【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于多肽配体抑制剂，具体地，涉及多肽配体及其抑制剂、药物、制备方法和应用。
技术介绍
1、烟碱型乙酰胆碱受体(nachrs)是五聚体配体门控离子通道(plgics)家族成员，参与多种生物学功能，包括认知过程、疼痛、炎症及其相关病理。α7烟碱型乙酰胆碱受体由5个相同的亚基组成，具有较高的钙通透性，调节钙激活和乙酰胆碱的释放。它分布于各种外周细胞，包括免疫细胞和神经元。在大脑中，α7烟碱型乙酰胆碱受体在神经元和非神经元细胞上表达。烟碱型乙酰胆碱受体的抑制剂与阿尔茨海默症、肺癌、重症肌无力等功能有关。
2、在过去的几十年里，科学家们一直致力于开发各种方法来提高抑制剂的亲和力和多样性以及稳定性。现有的烟碱型乙酰胆碱受体抑制剂多肽配体，大部分是基于已知的α-芋螺毒素进行的改造。在序列多样性和构象上不仅没有显著的改变，而且来源十分受到限制。在多肽稳定性上也没有突出的进步。如中国专利申请公布号为cn113227118a，申请日为2019年12月26日，专利技术名称为“乙酰胆碱受体抑制肽及其用途”，公开了一种乙酰胆碱受体抑制肽及其用途，利用随机肽重组噬菌体筛选出对乙酰胆碱受体具有高结合力的噬菌体，并通过噬菌体的dna筛选出乙酰胆碱受体结合肽。所以，拓宽配体的来源，丰富抑制剂的多样性，提高抑制剂的稳定性是非常必要的。
技术实现思路
1、1.专利技术要解决的技术问题
2、针对现有技术α7烟碱型乙酰胆碱受体抑制剂亲和力低，稳定性弱的技术问题，本申请提供一种可作为α7烟碱
3、2.技术方案
4、为达到上述目的，提供的技术方案为：
5、本专利技术的一种多肽配体，所述多肽配体具有seq id no:1所示的氨基酸序列；所述多肽配体为d型多肽。
6、逆转氨基酸序列多肽配体，所述逆转氨基酸序列多肽配体具有seq id no:2所示的氨基酸序列；所述seq id no:2所示的氨基酸序列由所述seq id no:1所示的氨基酸序列逆转得到。
7、一种α7烟碱型乙酰胆碱受体抑制剂，所述抑制剂包括所述的多肽配体和/或所述的逆转氨基酸序列多肽配体。
8、多肽配体的应用，将所述的多肽配体和/或所述的逆转氨基酸序列多肽配体应用于炎症或慢性疼痛的治疗。
9、一种药物，所述药物用于炎症或慢性疼痛的治疗，包括所述的多肽配体和/或所述的逆转氨基酸序列多肽配体。
10、进一步地，所述药物呈胶囊、片剂、颗粒制剂、粉剂、针剂、喷雾的形式。
11、一种所述多肽配体的制备方法，包括以下步骤：
12、包括基于噬菌体展示技术构建噬菌体展示多肽库的步骤，得到所述多肽库；
13、包括将所述多肽库用于α7烟碱型乙酰胆碱受体抑制剂筛选的步骤，得到数个目标多肽；
14、将所述数个目标多肽中富集最多的目标多肽进行合成的步骤，得到所述多肽；
15、依据所述多肽的氨基酸序列制备相同序列d型多肽的步骤，得到所述多肽配体。
16、进一步地，所述多肽库的序列骨架由n端到c端如下：agxxxxxxxxx，其中，x代表任意氨基酸。
17、进一步地，所述数个目标多肽包括seq id no:3至seq id no:5中任一所示的氨基酸序列。
18、进一步地，还包括对所述多肽配体的氨基酸序列进行逆转，制备逆转氨基酸序列多肽配体的步骤。
19、3.有益效果
20、采用本专利技术提供的技术方案，与已有的公知技术相比，具有如下有益效果：
21、本专利技术的多肽配体，具有seq id no:1所示的氨基酸序列，为d型多肽，通过噬菌体展示的多肽库筛选得到，亲和力高，ic50可达0.35±0.11μm，选择性好，稳定性强，半衰期可达8h以上。
22、本专利技术的多肽在逆转氨基酸序列后，得到的具有seq id no:2所示的氨基酸序列的逆转多肽配体，仍然具有很好的抑制效果，ic50可达0.86±0.08μm。
23、本专利技术的多肽配体，可作为α7烟碱型乙酰胆碱受体抑制剂，用于炎症或慢性疼痛治疗的一种或多种效应子。
24、本专利技术的多肽配体的制备方法，基于噬菌体展示技术构建噬菌体展示多肽库，多肽库的序列骨架由n端到c端为agxxxxxxxxx，再用于α7烟碱型乙酰胆碱受体抑制剂筛选，将富集最多的目标多肽配体进行合成，依据所述多肽的氨基酸序列制备相同序列d型多肽。筛选的多肽配体具有更好的成药优势，使其成为更加有效的研究工具和治疗药物，拓宽了α7烟碱型乙酰胆碱受体药物研发的来源途径。
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1.一种多肽配体，其特征在于：所述多肽配体具有SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列；所述多肽配体为D型多肽。
2.逆转氨基酸序列多肽配体，其特征在于：所述逆转氨基酸序列多肽配体具有SEQ IDNO:2所示的氨基酸序列；所述SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列由所述SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列逆转得到。
3.一种α7烟碱型乙酰胆碱受体抑制剂，其特征在于：所述抑制剂包括权利要求1所述的多肽配体和/或权利要求2所述的逆转氨基酸序列多肽配体。
4.多肽配体的应用，其特征在于：将权利要求1所述的多肽配体和/或权利要求2所述的逆转氨基酸序列多肽配体应用于炎症或慢性疼痛的治疗。
5.一种药物，所述药物用于炎症或慢性疼痛的治疗，其特征在于：包括权利要求1所述的多肽配体和/或权利要求2所述的逆转氨基酸序列多肽配体。
6.根据权利要求5所述的药物，其特征在于：所述药物呈胶囊、片剂、颗粒制剂、粉剂、针剂、喷雾的形式。
7.一种权利要求1所述多肽配体的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
8.根据权利要求7
9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于：所述数个目标多肽包括SEQ ID NO:3至SEQ ID NO:5中任一所示的氨基酸序列。
10.根据权利要求7-9任一项所述的制备方法，其特征在于：还包括对所述多肽配体的氨基酸序列进行逆转，制备逆转氨基酸序列多肽配体的步骤。
...【技术特征摘要】
1.一种多肽配体，其特征在于：所述多肽配体具有seq id no:1所示的氨基酸序列；所述多肽配体为d型多肽。
2.逆转氨基酸序列多肽配体，其特征在于：所述逆转氨基酸序列多肽配体具有seq idno:2所示的氨基酸序列；所述seq id no:2所示的氨基酸序列由所述seq id no:1所示的氨基酸序列逆转得到。
3.一种α7烟碱型乙酰胆碱受体抑制剂，其特征在于：所述抑制剂包括权利要求1所述的多肽配体和/或权利要求2所述的逆转氨基酸序列多肽配体。
4.多肽配体的应用，其特征在于：将权利要求1所述的多肽配体和/或权利要求2所述的逆转氨基酸序列多肽配体应用于炎症或慢性疼痛的治疗。
5.一种药物，所述药物用于炎症或慢性疼痛的治疗，其特征在于：包括权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：周莉，田长麟，孙德猛，曹秀秀，王涛，
申请(专利权)人：合肥科生景肽生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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