【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物制药领域，具体涉及免疫调节正电抗炎肽及其应用。
技术介绍
1、急性肺损伤是的肺泡炎症的最后阶段，其发病特征以低氧血症和双侧肺部浸润为主。急性肺损伤最终将导致呼吸衰竭，其死亡率约为38.5％(1,2)。
2、革兰氏阴性菌感染是急性肺损伤最常见和最危险的危险因素之一。阴性菌的外膜成分中含有脂多糖(lps)，lps可快速激活肺泡巨噬细胞中的tlr4/cd14信号级联，并将巨噬细胞极化为m1表型。随后，肺水肿中促炎细胞的扩张进一步导致上皮和内皮损伤(3)，导致肺部水肿蓄积和气体交换受损(4)。临床上通常使用包括多种途径的协同治疗手段以应对感染所致肺损伤病程的迅速进展，包括吸氧和肺通气(5)，以及额外的抗菌和抗炎治疗(6)。在该类阴性菌所致致死感染中，长期的抗生素全身给药依然存在会导致肺部药物蓄积不良等问题(7)，而耐药菌株的不断增多可能会进一步损害疗效(8)。此外，氨苄青霉素、复方新诺明、阿奇霉素等抗生素的作用会增加这些阴性菌细胞壁中lps的释放，从而加重肺损伤或引起严重的毒副作用，如内毒素休克(9)，因此，在该类疾病中，抗炎治疗通常需要与抗菌治疗同时使用。
3、然而，临床上可用的基于免疫抑制的药物疗法通常不具有显著疗效，因其1)治疗结果不明确(例如糖皮质激素)(10)，2)缺少促进组织再生微环境构建的能力(11)，3)降低宿主对现有感染的防御能力(12)。例如，临床使用的抗细胞因子疗法(例如托珠单抗)仅能中和促炎细胞因子或相关受体，并可能使呼吸道更容易被病原体入侵或定植(13)。
5、最近的研究表明，m2巨噬细胞极化和细菌根除可以由阳离子肽同时实现(24)，包括人类宿主防御肽(例如hd6防御素)(25)、天然存在的抗微生物肽(例如蜂毒肽)或其他人工合成肽(26)。然而，大多数阳离子肽的免疫调节作用过于多样化，无法满足临床需求(27)，故需要开发新的肽序。
6、参考文献
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13、7.k.a.rodvold,j.m.george,l.yoo,penetration of anti-infective agentsinto pulmonary epithelial lining fluid:focus on antibacterialagents.clin.pharmacokinet.50,6本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种两亲性多肽或其盐，其从N端至C端包括疏水膜渗透序列与正电抗炎肽序列，
2.根据权利要求1所述的两亲性多肽或其盐，其中，所述正电抗炎肽序列的氨基酸序列选自SEQ ID No.:1～4，优选为SEQ ID No.:1。
3.一种药物组合物，其包括治疗有效量的如权利要求1或2所述的两亲性多肽或其盐，以及药学上可接受的赋形剂。
4.如权利要求1或2所述的两亲性多肽或其盐在制备抗炎药物中的用途。
5.根据权利要求4所述的用途，其中，所述抗炎药物用于治疗细菌引起的急性或慢性炎症。
6.根据权利要求5所述的用途，其中，所述抗炎药物用于治疗革兰氏阴性菌引起的急性或慢性炎症。
7.根据权利要求5所述的用途，其中，所述抗炎药物用于治疗革兰氏阴性菌引起的急性肺损伤、或由单核细胞分化异常所引起的骨相关疾病，特别地，所述由单核细胞分化异常所引起的骨相关疾病包括类风湿性关节炎，假体周围骨溶解。
8.根据权利要求5或6所述的用途，其中，所述急性炎症包括脑膜炎、关节炎和眼内炎。
9.一种疏水膜渗透肽或其盐，其
10.如权利要求9所述的疏水膜渗透肽在制备两亲性多肽中的用途，特别地，所述两亲性多肽从N端至C端包括所述疏水膜渗透肽序列和一个亲水序列。
...【技术特征摘要】
1.一种两亲性多肽或其盐，其从n端至c端包括疏水膜渗透序列与正电抗炎肽序列，
2.根据权利要求1所述的两亲性多肽或其盐，其中，所述正电抗炎肽序列的氨基酸序列选自seq id no.:1～4，优选为seq id no.:1。
3.一种药物组合物，其包括治疗有效量的如权利要求1或2所述的两亲性多肽或其盐，以及药学上可接受的赋形剂。
4.如权利要求1或2所述的两亲性多肽或其盐在制备抗炎药物中的用途。
5.根据权利要求4所述的用途，其中，所述抗炎药物用于治疗细菌引起的急性或慢性炎症。
6.根据权利要求5所述的用途，其中，所...
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