System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 抗SARS-CoV-2刺突(S)抗体及其在治疗COVID-19中的用途制造技术_技高网

抗SARS-CoV-2刺突(S)抗体及其在治疗COVID-19中的用途制造技术

技术编号:43033495 阅读:16 留言:0更新日期:2024-10-18 17:35
感染性疾病仍然是世界性问题。突发急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS‑Co V‑2)的爆发已在全球感染超过6.4亿人。SARS‑Co V‑2导致COVID‑19疾病。SARS‑CoV‑2S刺突蛋白的突变使SARS‑CoV‑2变体能够逃逸既往感染SARS‑CoV2或接种疫苗产生的中和单克隆抗体。本发明专利技术提供了与SARS‑Co V‑2刺突(S)蛋白结合的抗体。本发明专利技术进一步涉及使用上述与SARS‑CoV‑2刺突(S)蛋白结合的抗体的药物组合物、免疫治疗组合物和方法。

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】

本公开通常涉及抗突发急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)刺突(s)抗体及其片段,其可用于治疗病毒感染。具体地,抗sars-cov-2刺突(s)抗体及其片段用于治疗冠状病毒19疾病(covid-19)。


技术介绍

1、感染性疾病仍然是世界性问题。突发急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)的爆发已在全球感染超过6.4亿人。全球死亡人数已超过660万。sars-cov-2冠状病毒与严重急性呼吸综合征冠状病毒(sars-cov)和中东呼吸综合征冠状病毒(mers-cov)属于同一病毒家族,后两者在过去17年中它们已导致数百人死亡。sars-cov-2导致covid-19疾病。sars-cov-2s刺突蛋白的突变使sars-cov-2变体能够逃逸既往感染sars-cov-2或接种疫苗产生的中和单克隆抗体。

2、因此,开发治疗covid-19的广谱中和抗体是期望的。


技术实现思路

1、本文提供了一种抗体或其片段,其与突发急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)刺突(s)蛋白结合。在实施方案中,轻链互补决定区1(vl cdr1)选自由seq id no:11-14和76组成的组;轻链互补决定区2(vl cdr2)选自由seq id no:15-18和77组成的组;轻链互补决定区3(vl cdr3)选自由seq id no:19-22和78组成的组;重链互补决定区1(vh cdr1)选自由seq id no:23-26和79组成的组;重链互补决定区2(vh cdr2)选自由seq id no:27-30和80组成的组;以及重链互补决定区3(vh cdr3)选自由seq id no:31-34和81组成的组。在实施方案中,该抗体或其片段包含(i)根据seq id no:23的vh cdr1、根据seq id no:27的vh cdr2和根据seq id no:31的vh cdr3;根据seq id no:11的vl cdr1、根据seq id no:15的vl cdr2;和根据seq id no:19的vl cdr3;(ii)根据seq id no:24的vh cdr1;根据seqid no:28的vh cdr2;根据seq id no:32的vh cdr3;根据seq id no:12的vl cdr1;根据seqid no:16的vl cdr2;和根据seq id no:20的vl cdr3;(iii)根据seq id no:25的vh cdr1;根据seq id no:29的vh cdr2;根据seq id no:33的vh cdr3;根据seq id no:13的vlcdr1;根据seq id no:17的vl cdr2;和根据seq id no:21的vl cdr3;(iv)根据seq id no:26的vh cdr1;根据seq id no:30的vh cdr2;根据seq id no:34的vh cdr3;根据seq idno:14的vl cdr1;根据seq id no:18的vl cdr2;和根据seq id no:22的vl cdr3;或(v)根据seq id no:79的vh cdr1;根据seq id no:80的vh cdr2;根据seq id no:81的vh cdr3;根据seq id no:76的vl cdr1;根据seq id no:77的vl cdr2;和根据seq id no:78的vlcdr3。在实施方案中,可变重链(vh)结构域的氨基酸序列包含与具有seq id no:5-8和75中任一个的氨基酸序列的多肽具有至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%同一性的氨基酸序列,或由其组成。在实施方案中,可变轻链(vl)结构域的氨基酸序列包含与具有seq id no:1-4和74中任一个的氨基酸序列的多肽具有至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%同一性的氨基酸序列,或由其组成。在实施方案中,本文中提供的抗体选自由以下组成的组:包含(i)包含与seq id no:5具有至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%同一性的氨基酸序列vh;和(ii)包含与seq id no:1具有至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%同一性的氨基酸序列的vl的抗体;包含(i)包含与seq id no:6具有至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%同一性的氨基酸序列的vh;和(ii)包含与seq id no:2具有至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%同一性的氨基酸序列的vl的抗体;包含(i)包含与seq id no:7具有至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%同一性的氨基酸序列的vh;和(ii)包含与seq id no:3具有至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%同一性的氨基酸序列的vl的抗体;包含(i)包含与seq id no:4具有至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%同一性的氨基酸序列的vh;和(ii)包含与seq id no:8具有至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%同一性的氨基酸序列的vl的抗体;以及包含(i)包含与seq id no:75具有至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%同一性的氨基酸序列的vh;和(ii)包含与seq id no:74具有至少90%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%同一性的氨基酸序列的vl的抗体。在实施方案中,该抗体或其片段是单克隆抗体、fab、f(ab’)2、fab’、scfv或单域抗体(sdab)。在实施方案中,该抗体包含人igg1或igg4结构域。在实施方案中,该抗体或其片段对sars-cov-2s多肽或其变体的解离常数(kd)为50nm或更小、10nm或更小、1nm或更小、0.5nm或更小、0.1nm或更小、0.05nm或更小、0.01nm或更小、或0.001nm或更小。在实施方案中,该抗体或其片段与一种或多种covs多肽结合,所述cov s多肽与根据seq id no:9、10、35-43、72-73和90-139中任一个的多肽具有至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%同一性。在实施方案中,本文提供了分离的核酸分子,其编码上述抗体或片段中的任一种。在实施方案中,本文提供了表达载体,其包含编码上述抗体或片段中任一种的核酸分子。在实施方案中,本文提供了宿主细胞,其包含上述表达载体。在实施方案中,本文提供了药物组合物,其包含本文提供的抗体或片段和药学上可接受的载体。在本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种抗体或其片段,其与突发急性呼吸综合征冠状病毒2(CoV)刺突(S)糖蛋白结合,其中所述抗体或其片段包含:

2.一种抗体或其片段,其与突发急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)刺突(S)蛋白结合,其中所述抗体或其片段包含:

3.根据权利要求1所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

4.根据权利要求2所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:根据SEQ ID NO:23的VH CDR1、根据SEQ ID NO:27的VH CDR2和根据SEQ ID NO:31的VH CDR3;根据SEQ ID NO:11的VL CDR1、根据SEQ ID NO:15的VL CDR2;以及根据SEQ ID NO:19的VLCDR3。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

7.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

8.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

9.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

10.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

11.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

12.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

13.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

14.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

15.根据权利要求1-14中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段是单克隆抗体、Fab、F(ab’)2、Fab’、scFv或单域抗体(sdAb)。

16.根据权利要求1-14中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体包含人IgG1或IgG4结构域。

17.根据权利要求1-16任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段对CoV S糖蛋白或其变体的平衡解离常数(KD)为50nM或更小、10nM或更小、1nM或更小、0.5nM或更小、0.1nM或更小、0.05nM或更小、0.01nM或更小、或0.001nM或更小。

18.根据权利要求1-16中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段与CoV S糖蛋白或其变体结合,其平衡解离常数(Kd)小于每升1.0×10-9摩尔(M)、小于1.0×10-10M、小于1.0×10-11M或小于1.0×10-12M。

19.根据权利要求1-18中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段与一种或多种CoV S多肽结合,其与根据SEQ ID NO:9、10、35-43、72-73、90-139和145-147中任一个的多肽具有至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91%、至少92%、至少93%、至少94%、至少95%、至少96%、至少97%、至少98%、至少99%或100%同一性。

20.根据权利要求1-19中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段与约2种至约20种CoV S糖蛋白结合。

21.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段是广谱中和抗体。

22.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段与CoV S糖蛋白上的表位结合,其中所述表位包含SEQ ID NO:10的CoV S糖蛋白的氨基酸476、485、486、487和489。

23.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段与CoV S糖蛋白上的表位结合,其中所述表位包含SEQ ID NO:10的CoV S糖蛋白的氨基酸485、486、487和489。

24.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段与CoV S糖蛋白上的表位结合,其中所述表位包含SEQ ID NO:10的CoV S糖蛋白的氨基酸378和385。

25.根据权利要求1-20中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段与CoV S糖蛋白上的表位结合,其中所述表位包含SEQ ID NO:10的CoV S糖蛋白的氨基酸444、445、446和448。<...

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

1.一种抗体或其片段,其与突发急性呼吸综合征冠状病毒2(cov)刺突(s)糖蛋白结合,其中所述抗体或其片段包含:

2.一种抗体或其片段,其与突发急性呼吸综合征冠状病毒2(sars-cov-2)刺突(s)蛋白结合,其中所述抗体或其片段包含:

3.根据权利要求1所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

4.根据权利要求2所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

5.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:根据seq id no:23的vh cdr1、根据seq id no:27的vh cdr2和根据seq id no:31的vh cdr3;根据seq id no:11的vl cdr1、根据seq id no:15的vl cdr2;以及根据seq id no:19的vlcdr3。

6.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

7.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

8.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

9.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

10.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

11.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

12.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

13.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

14.根据权利要求1-4中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段包含:

15.根据权利要求1-14中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段是单克隆抗体、fab、f(ab’)2、fab’、scfv或单域抗体(sdab)。

16.根据权利要求1-14中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体包含人igg1或igg4结构域。

17.根据权利要求1-16任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段对cov s糖蛋白或其变体的平衡解离常数(kd)为50nm或更小、10nm或更小、1nm或更小、0.5nm或更小、0.1nm或更小、0.05nm或更小、0.01nm或更小、或0.001nm或更小。

18.根据权利要求1-16中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段与cov s糖蛋白或其变体结合,其平衡解离常数(kd)小于每升1.0×10-9摩尔(m)、小于1.0×10-10m、小于1.0×10-11m或小于1.0×10-12m。

19.根据权利要求1-18中任一项所述的抗体或其片段,其中所述抗体或其片段与一种或多种cov s多肽结合,其与根据seq id no:9、10、35-43、72-73、90-139和145-147中任一个的多肽具有至少80%、至少81%、至少82%、至少83%、至少84%、至少85%、至少86%、至少87%、至少88%、至少89%、至少90%、至少91...

【专利技术属性】
技术研发人员:G·史密斯N·帕特尔
申请(专利权)人:诺瓦瓦克斯股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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