【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及一种mettl3抑制剂在制备防治肝病药物中的应用。
技术介绍
1、我国是一个肝炎大国，不同类型的肝炎患者高达上亿。随着疾病的发展，这些患者的肝脏存在不同程度的肝纤维化。肝纤维化以肝星状细胞增殖、细胞外基质和胶原蛋白的肌纤维母细胞样分化为特点，发生肝细胞变性、坏死，继而再生和纤维组织增生。如果肝纤维化不能被及时制止，可能恶化成为肝硬化，甚至肝癌。而目前临床上缺乏有效的治疗药物，所以从分子水平探究肝病发生发展的机制，可能为其防治提供新的思路。
2、真核生物中普遍存在的m6a修饰根据功能可分为甲基转移酶(writers)、去甲基酶(erasers)和m6a结合蛋白(readers)。writers中mettl3能诱导rna甲基化，为m6a甲基化转移酶的核心成分。
3、铜是人体必需的微量元素之一，参与线粒体呼吸、抗氧化防御和生物化合物的合成等生命进程；肝脏是铜储存与排泄的主要器官。而铜死亡是铜离子稳态失衡诱导细胞发生的死亡过程，目前已发现12个细胞铜死亡相关基因，其中金属调控转录因子1(metalregulatorytranscription factor 1，mtf1)与脂酰转移酶1(lipoyltransferase 1，lipt1)可作为铜死亡关键基因，通过线粒体代谢与细胞周期调控铜死亡。过量铜在肝组织中沉积，会导致肝细胞损伤和炎症反应，从而促进肝纤维化的发展。长期的铜积累和肝纤维化可能会最终发展为肝硬化。肝星状细胞活化是肝纤维化/硬化发生的细胞学基础，因此选择体外培养人lx
4、现有研究揭示stm2457是一种新型mettl3抑制剂，可以逆转小细胞肺癌化疗耐药性，通过下调bancr m6a修饰抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移，通过减少高脂肪饮食诱导的小鼠线粒体损伤改善非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease,nafld)，有效抑制骨肉瘤细胞生长、诱导骨肉瘤细胞凋亡，驱动nafld相关肝细胞癌，可作为免疫治疗的靶点。干预mettl3的表达或采用mettl3抑制剂stm2457能抑制shh亚组髓母细胞瘤的进程。但未见stm2457针对肝病包括肝纤维化、肝硬化等的相关研究，具体机制尚不清楚。
5、目前的临床药物在治疗肝病进程方面尚未发现stm2457治疗肝病包括肝纤维化/肝硬化的产品用途。
技术实现思路
1、为解决现有技术中尚未发现stm2457治疗肝纤维化/肝硬化的产品用途的问题，本专利技术基于mettl3特异性抑制剂stm2457可以下调mettl3表达并发挥抗肝纤维化/肝硬化的新作用，旨在有针对性地向肝病患者提供一种新的治疗手段，提供一种mettl3抑制剂stm2457的新应用。
2、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术的研究表明stm2457可以抑制肝纤维化、肝硬化的发生发展，其具体机制之一是通过调控铜死亡从而产生治疗肝纤维化/肝硬化的作用，为肝病患者带去福音。基于此，本专利技术提供了一种mettl3抑制剂在制备防治肝病药物中的应用。其中，所述肝病包括肝纤维化和肝硬化，尤其是为铜的过度积累所介导的肝纤维化和肝硬化。铜是人体必需的微量元素之一，在线粒体呼吸、抗氧化过程和生物合成中扮演着重要角色。肝脏作为主要的铜储存器官，对于细胞内铜平衡的调节和维持至关重要。肝脏组织中过量的铜沉积会导致肝细胞损伤和炎症反应，随着时间的推移，若得不到有效干预，铜的过度积累将导致氧化损伤和细胞凋亡，同时激活肝星状细胞，从而促进肝纤维化和硬化的进程。因此，采用mettl3抑制剂stm2457有效管理和干预铜代谢异常对于预防和治疗这些肝脏疾病具有重要意义。
4、所述mettl3抑制剂为stm2457或其衍生物。其中所述stm2457的分子量为：444.53，分子式：c25h28n6o2，是一种高效的mettl3抑制剂，中文名：n-[[6-[[(环己基甲基)氨基]甲基]咪唑并[1,2-a]吡啶-2-基]甲基]-4-氧代-4h-吡啶并[1,2-a]嘧啶-2-甲酰胺，化学结构式如下所示：
5、
6、所述stm2457是含氮杂环类化合物的衍生物。
7、现有的研究表明，使用stm2457可减缓急性髓系白血病的生长，增加分化和诱导细胞凋亡；通过消耗mettl3的表达或用其抑制剂stm2457进而抑制shh亚组髓母细胞瘤的进程。
8、stm2457是一种新型mettl3抑制剂，可以逆转小细胞肺癌化疗耐药性，通过下调bancr m6a修饰抑制胰腺癌细胞的增殖、侵袭和迁移，通过减少高脂饮食诱导的小鼠线粒体损伤改善脂肪肝，有效抑制骨肉瘤细胞生长并诱导细胞凋亡；驱动nafld相关肝细胞癌，是增强免疫治疗的治疗靶点。但未见mettl3抑制剂stm2457针对肝病包括肝纤维化和肝硬化的相关研究。
9、上述方案中所述的stm2457，作用靶标为mettl3。本专利技术从细胞层次对mettl3的特异性抑制剂stm2457的抗肝病包括纤维化/硬化作用进行了研究，结果表明：stm2457在下调mettl3表达的同时，对活化的lx2肝星状细胞有很好的拮抗作用。基于此，本专利技术发现stm2457可延缓肝病纤维化/硬化进程，旨在利用此专利技术生产延缓肝病进程产品，以解决现有市场上缺乏有效治疗药物的问题，同时为患者提供更多的选择性。
10、本专利技术提供了mettl3抑制剂在制备防治肝病药物中的应用，此处的肝病包括肝纤维化和肝硬化，尤其是为铜的过度积累所介导的肝病包括肝纤维化和肝硬化。
11、其中，所述药物以所述stm2457或其衍生物为活性成分，并辅以药学上可接受的载体。
12、优选地，所述载体包括特定溶剂二甲基亚砜dmso，这是一种无色无臭的透明液体，溶解能力非常强；或采用相似溶剂：含有dmso的混合溶剂。
13、所述含有dmso的混合溶剂由以下质量百分比的试剂组成：10％wt dmso、30％wtpeg300、5％wttween 80、55％wt ddh2o，可增加难溶性药物的溶解度以保证溶解效果。
14、优选地，所述药物为口服或注射给药途径。通过将所述stm2457或其衍生物应用溶剂溶解的溶液，制备成口服或注射给药途径的药物。更优选地，所述药物为溶液剂型，将所述stm2457或其衍生物用特殊的有机溶剂如二甲基亚砜dmso溶解，待有效溶解后制备成溶液。
15、优选地，所述药物中应用stm2457或其衍生物的相对含量为10～60μmol/l。与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
16、本专利技术提供了mettl3抑制剂stm2457的新应用。本专利技术的研究结果证明：stm2457可以使肝病纤维化/硬化程度有所好转，从而延缓肝脏疾病的发生发展。肝病一旦发展为肝硬化甚至肝癌，难以逆转。通过这一新发现，开发一种可本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种METTL3抑制剂在制备防治肝病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肝病包括肝纤维化和肝硬化，所述肝纤维化和肝硬化为铜死亡所介导。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述METTL3抑制剂为STM2457或其衍生物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述STM2457的衍生物包括含氮杂环类化合物。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物以所述STM2457或其衍生物为活性成分，并辅以药学上可接受的载体。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述载体包括二甲基亚砜DMSO、含有DMSO的混合溶剂中的任意一种；
7.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物包括口服和注射给药途径。
8.根据权利要求7所述的应用，其特征在于，所述药物为溶液剂型，所述溶液剂型中的溶剂为二甲基亚砜。
9.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述药物中所述STM2457或其衍生物的相对含量为10～60μmol/L。
【技术特征摘要】
1.一种mettl3抑制剂在制备防治肝病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述肝病包括肝纤维化和肝硬化，所述肝纤维化和肝硬化为铜死亡所介导。
3.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述mettl3抑制剂为stm2457或其衍生物。
4.根据权利要求3所述的应用，其特征在于，所述stm2457的衍生物包括含氮杂环类化合物。
5.根据权利要求1所述的应用，其特征在于，所述药物以所述stm2457或其衍生物为活性...
【专利技术属性】
技术研发人员：涂剑，周志刚，杨明辉，赵培培，陈何璞，杨媛媛，
申请(专利权)人：桂林医学院，
类型：发明
国别省市：
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