【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及泛酸钙在制备治疗索托雷塞诱发的毒副作用的药物中的应用。
技术介绍
1、kras(kirsten rats arcomaviral oncogene homolog)基因是一种原癌基因，属于ras基因家族的成员之一，与多种恶性肿瘤的发生和发展密切相关。大约30％的肿瘤都存在kras突变，包括90％的胰腺癌，30～40％的结肠癌和15～20％的肺癌(timar j,etal.cancer metastasis rev.2020dec；39(4):1029-1038.)。
2、索托雷塞(sotorasib)是于2021年5月获fda批准的全球首个靶向kras g12c的抑制剂。与一线化疗方案多西他赛相比，索托雷塞显著改善了患者的无进展生存期(5.6个月vs 4.5个月)，具有更高的客观缓解率(28％vs 13％)和疾病控制率(83％vs 60％)(m.reck,et al.esmo.2020sep 17.)。
3、索托雷塞具有良好治疗效果和广阔应用前景，但其肝脏毒性严重限制临床使用，25％的患者治疗后发生肝脏毒性，其中约50％严重程度至3-4级(blairha.drugs.2021sep；81(13):1573-1579.)。此外，有报道表明索托雷塞治疗可引起心脏骤停，提示索托雷塞存在潜在心脏毒性(hong ds,etal.n engl j med.2020sep 24；383(13):1207-1217.)。这些毒副作用使患者不得不减少用药剂量甚至停药，这无疑会促进kras突变癌症
4、目前临床尚缺乏干预索托雷塞毒副作用的有效手段，原因在于其毒性机制尚不明确。鉴于索托雷塞在治疗kras g12c突变的肿瘤患者中有着不可替代的作用，针对其研究有效的干预策略具有重要意义。
5、泛酸钙，是一种有机化合物，化学式为c18h32can2o10，是一种维生素类药，临床用于治疗维生素b缺乏症、周围神经炎、手术后肠绞痛。目前尚无泛酸钙具有干预索托雷塞毒副作用方面的研究报道。
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种能够用于缓解抗肿瘤药物索托雷塞所诱发的毒性反应的药物，通过联合用药以减轻索托雷塞单独用药引起的肝脏毒性、心脏毒性等副作用。
2、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术提供了泛酸钙在制备预防或治疗索托雷塞引发的毒副作用的药物中的应用。所述泛酸钙的cas号为137-08-6，分子式为c18h32can2o10，分子量为476.532。
4、进一步的，所述索托雷塞引发毒副作用包括心脏毒性与肝脏毒性。
5、本专利技术经动物体内实验研究证明，泛酸钙对索托雷塞诱导的肝脏毒性、心脏毒性具有显著抑制效果，可用于治疗索托雷塞诱导的肝脏毒性、心脏毒性，从而扩大索托雷塞的临床应用。
6、进一步的，所述索托雷塞引发的肝脏毒副作用包括：血清中丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶中至少一种的含量升高。
7、进一步的，所述索托雷塞引发的肝脏毒副作用包括：肝脏组织免疫细胞浸润、肝细胞皱缩和排列紊乱、细胞质空泡化变性、细胞轮廓模糊。
8、进一步的，所述索托雷塞引发的心脏毒副作用包括：心脏重量增加、心功能障碍、心肌肥大。
9、本专利技术研究表明，泛酸钙可逆转索托雷塞诱导的上述肝脏损伤、心肌损伤病理现象的发生。
10、优选的，所述泛酸钙的使用剂量为60mg/kg。动物实验表明，该用药剂量为安全有效剂量。
11、本专利技术的另一个目的是提供一种抗肿瘤联合用药物，包括泛酸钙或其盐形式和药学上可接受的载体形成的第一制剂，及索托雷塞和药学上可接受的载体形成的第二制剂。
12、本专利技术针对索托雷塞诱导的肝脏毒性、心脏毒性，提供了一种有效的治疗药物。动物实验表明，与索托雷塞单用组相比，合用泛酸钙可显著抑制肝脏损伤、心肌损伤，且不影响索托雷塞的抗肿瘤作用。此外，泛酸钙用药剂量低，对动物存活、肝脏正常功能、心脏正常功能与结构等均无影响，说明泛酸钙作为保护剂是合理且安全的，具有较高可行性。
13、所述药物可按照药剂学上记载的制剂制备方法制成制剂。优选的，所述药物中泛酸钙与索托雷塞的质量比为0.08～0.12：1。
14、所述药学上可接受的载体为填充剂、润湿剂、粘合剂、崩解剂或润滑剂。
15、药物剂型为液体制剂或固体制剂，可以为但不限于口服固体制剂、口服液体制剂。
16、本专利技术还提供了所述的抗肿瘤联合用药物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用。
17、进一步的，所述非小细胞肺癌为kras g12c突变型非小细胞肺癌。
18、本专利技术具备的有益效果：
19、(1)本专利技术提供了一种可以有效治疗索托雷塞毒副作用的药物，泛酸钙可有效逆转索托雷塞对肝脏、心脏的损伤作用。动物实验表明，与索托雷塞单用组相比，合用泛酸钙组动物的肝脏功能、心脏功能得到明显改善。与泛酸钙联用可减轻肿瘤患者由于索托雷塞使用而带来的严重的肝脏、心脏损伤，且不影响索托雷塞的抗肿瘤作用，从而很大程度上扩大了索托雷塞的临床使用。
20、(2)本专利技术提供的药物中泛酸钙的有效作用剂量低于临床常用剂量，不会对动物的存活、生理状态、肝脏与心脏的生理功能等产生影响，安全性高，临床可行性高。
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1.泛酸钙在制备预防或治疗索托雷塞引发的毒副作用的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述索托雷塞引发毒副作用包括心脏毒性与肝脏毒性。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述索托雷塞引发的肝脏毒副作用包括：血清中丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶中至少一种的含量升高。
4.如权利要求1或3所述的应用，其特征在于，所述索托雷塞引发的肝脏毒副作用包括：肝脏组织免疫细胞浸润、肝细胞皱缩和排列紊乱、细胞质空泡化变性、细胞轮廓模糊。
5.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述索托雷塞引发的心脏毒副作用包括：心脏重量增加、心功能障碍、心肌肥大。
6.一种抗肿瘤联合用药物，其特征在于，包括泛酸钙和药学上可接受的载体形成的第一制剂，及索托雷塞和药学上可接受的载体形成的第二制剂。
7.如权利要求6所述的抗肿瘤联合用药物，其特征在于，所述药物中泛酸钙与索托雷塞的质量比为0.08～0.12：1。
8.如权利要求6或7所述的抗肿瘤联合用药物在制备抗非小细胞肺癌药物中的应用。
【技术特征摘要】
1.泛酸钙在制备预防或治疗索托雷塞引发的毒副作用的药物中的应用。
2.如权利要求1所述的应用，其特征在于，所述索托雷塞引发毒副作用包括心脏毒性与肝脏毒性。
3.如权利要求2所述的应用，其特征在于，所述索托雷塞引发的肝脏毒副作用包括：血清中丙氨酸转氨酶、天冬氨酸转氨酶、乳酸脱氢酶中至少一种的含量升高。
4.如权利要求1或3所述的应用，其特征在于，所述索托雷塞引发的肝脏毒副作用包括：肝脏组织免疫细胞浸润、肝细胞皱缩和排列紊乱、细胞质空泡化变性、细胞轮廓模...
【专利技术属性】
技术研发人员：罗沛华，徐志飞，颜皓，何俏军，杨波，高子正，武文通，
申请(专利权)人：浙江大学智能创新药物研究院，
类型：发明
国别省市：
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