本发明专利技术涉及生物制药领域，尤其涉及纳米平台及其制备方法和应用。本发明专利技术提供了纳米平台，包括：介孔硅纳米颗粒包裹的抗癌药物和靶向肽修饰的脂质体包裹的抗血小板药物。本发明专利技术提供了一种治疗晚期膀胱癌，增强顺铂的抗肿瘤能力，改善顺铂耐药的药物治疗方法。本发明专利技术开发了一种基于介孔二氧化硅纳米颗粒的靶向淋巴血管侵犯的纳米平台，将顺铂和抗血小板药物(替罗非班)结合起来，并用肿瘤归巢五肽CREKA修饰以减轻药物毒副作用，用于治疗淋巴血管侵犯阳性的膀胱癌患者。开发的纳米平台可以防止淋巴血管侵犯的形成，同时增强顺铂在原发和转移动物肿瘤模型中的抗肿瘤能力。
1、膀胱癌是最常见的泌尿系统恶性肿瘤，相当比例的非肌肉浸润性膀胱癌患者尽管接受了局部指导治疗，但仍会发展为肌肉侵袭性疾病。尤其淋巴血管侵犯阳性的患者具有复发率高和进展快的特点。目前，以顺铂为基础的化疗仍然是这类患者的首选治疗方案。然而，很大比例的患者没有从这种治疗策略中受益，并且部分从该策略中获益的患者在经过几个周期的治疗后也出现了顺铂耐药，在这些患者的病理标本中有一个共同特征—淋巴血管侵犯。
2、淋巴血管侵犯(lvi)是淋巴管或血管内的肿瘤栓子，最近的多项研究表明，淋巴血管侵犯与耐药和肿瘤转移高度相关；此外，据报道，在一些实体肿瘤中，lvi是预后不良的独立预测因子，能够促进患者疾病进展。血小板是lvi的重要组成部分，阻碍化疗药物进入肿瘤，促进肿瘤转移。包裹在肿瘤细胞周围的血小板可以介导微血栓的形成，最终导致lvi的建立。
3、替罗非班是最有效的抗血小板药物之一，它能阻断血小板整合素αⅱbβ3受体，避免其与纤维蛋白原结合，从而有效地抑制血小板聚集。此外，整合素αiibβ3封闭剂还可以抑制活化的血小板与肿瘤细胞之间的相互作用，从而显示出一定的抗肿瘤作用。
/>技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术提供了纳米平台及其制备方法和应用。本专利技术提供了一种治疗晚期膀胱癌，增强顺铂的抗肿瘤能力，改善顺铂耐药的药物治疗方法。本专利技术开发了一种基于介孔二氧化硅纳米颗粒的靶向淋巴血管侵犯的纳米平台，将顺铂和抗血小板药物(替罗非班)结合起来，并用肿瘤归巢五肽creka修饰以减轻药物毒副作用，用于治疗淋巴血管侵犯阳性的膀胱癌患者。开发的纳米平台可以防止淋巴血管侵犯的形成，同时增强顺铂在原发和转移动物肿瘤模型中的抗肿瘤能力。
2、为了实现上述专利技术目的，本专利技术提供以下技术方案：
3、本专利技术提供了纳米平台，包括：介孔硅纳米颗粒包裹的抗癌药物和靶向肽修饰的脂质体包裹的抗血小板药物。
4、在本专利技术的一些实施方案中，上述纳米平台中所述介孔硅纳米颗粒和所述抗癌药物的质量比为(10～1):(1～5)。
5、在本专利技术的一些实施方案中，上述纳米平台中所述介孔硅纳米颗粒和所述抗癌药物的质量比为2:1。
6、在本专利技术的一些实施方案中，上述纳米平台中所述脂质体和所述抗血小板药物的质量比为(50～1):1。
7、在本专利技术的一些实施方案中，上述纳米平台中所述脂质体和所述抗血小板药物的质量比为10:1。
8、在本专利技术的一些实施方案中，上述纳米平台中所述抗癌药物包括：顺铂。
9、在本专利技术的一些实施方案中，上述纳米平台中所述抗血小板药物包括：替罗非班。
10、在本专利技术的一些实施方案中，上述纳米平台中所述靶向肽包括：肿瘤归巢肽。
11、在本专利技术的一些实施方案中，上述纳米平台中所述靶向肽的氨基酸序列具有：
12、(1)、如seq id no:1所示的氨基酸序列；或
13、(2)、在如(1)所示的氨基酸序列的基础上经取代、缺失、添加和/或替换1个或多个氨基酸的序列；或
14、(3)、与(1)或(2)所示的氨基酸序列同源性40％以上的序列。
15、在本专利技术的一些实施方案中，上述纳米平台中所述seq id no:1的氨基酸序列为：cys-arg-glu-lys-ala。
16、本专利技术还提供了上述纳米平台的制备方法，包括以下步骤：
17、s1：在有机溶剂存下的条件下，取所述脂质体、所述靶向肽和所述抗血小板药物混合，获得所述靶向肽修饰的脂质体包裹的抗血小板药物；
18、s2：取所述介孔硅纳米颗粒和所述抗癌药物混合、离心，收集沉淀后超声，获得所述介孔硅纳米颗粒包裹的抗癌药物；
19、s3：取所述靶向肽修饰的脂质体包裹的抗血小板药物和所述介孔硅纳米颗粒包裹的抗癌药物混合，超声后，获得所述纳米平台。
20、在本专利技术的一些实施方案中，上述制备方法中所述脂质体经胆固醇、dppc和dspe-peg混合制得。
21、在本专利技术的一些实施方案中，上述制备方法s1中，所述靶向肽修饰的脂质体中所述胆固醇、所述dppc和所述dspe-peg的摩尔比为75:20:5。
22、在本专利技术的一些实施方案中，上述制备方法s1中，所述有机溶剂包括10mg/ml的氯仿。
23、在本专利技术的一些实施方案中，上述制备方法s1中，所述抗血小板药物的添加量为5wt％。
24、在本专利技术的一些实施方案中，上述制备方法s2中，所述介孔硅纳米颗粒和所述抗癌药物的质量比为2:1。
25、在本专利技术的一些实施方案中，上述制备方法s2中，所述介孔硅纳米颗粒的质量为100mg。
26、在本专利技术的一些实施方案中，上述制备方法s2中，所述抗癌药物的体积为10ml。
27、在本专利技术的一些实施方案中，上述制备方法s2中，所述混合的时间为24h。
28、在本专利技术的一些实施方案中，上述制备方法s2中，所述离心的转速为12000rpm/min，时间为30min。
29、在本专利技术的一些实施方案中，上述制备方法s2中，所述超声的时间为3min，功率为135w。
30、在本专利技术的一些实施方案中，上述制备方法s3中，所述超声的功率为35w，10/10s的工作周期，时间为15min。
31、在本专利技术的一些实施方案中，上述制备方法s3中，所述超声后还包括洗涤的步骤；所述洗涤的时间为15min，转速为12000rpm/min。
32、本专利技术还提供了上述纳米平台或上述制备方法获得的纳米平台在制备治疗膀胱癌的药物或制剂中的应用。
33、在本专利技术的一些实施方案中，上述应用中，所述膀胱癌为晚期。
34、长期以来，人们认为膀胱癌中的淋巴血管侵犯形成是肿瘤发展和转移的一个危险因素。抑制lvi形成的抗血小板治疗可能代表了改善膀胱癌治疗的一个特别有吸引力的方法。在这项工作中，本专利技术提供了一种creka肽修饰的msn纳米颗粒，可以特异性地将抗血小板和化疗药物输送到肿瘤部位，并实现对lvi形成的抑制。该纳米粒子系统具有肿瘤靶向和抑制血小板功能的能力，有效地抑制了ctcs与血小板的相互作用，抑制了lvi的形成。作为一种抗肿瘤药物，我们的纳米药物在膀胱癌的动物模型中成功实现了对肿瘤进展和转移的抑制。这种纳米药物是一种安全、高效地抑制lvi形成以防止膀胱癌进展的有前途的方法，并为开发新的膀胱癌治疗策略提供了有益的启示。
35、本专利技术提供了纳米平台，包本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.纳米平台，其特征在于，包括：介孔硅纳米颗粒包裹的抗癌药物和靶向肽修饰的脂质体包裹的抗血小板药物。
2.如权利要求1所述的纳米平台，其特征在于，所述介孔硅纳米颗粒和所述抗癌药物的质量比为(10～1):(1～5)。
3.如权利要求1或2所述的纳米平台，其特征在于，所述脂质体和所述抗血小板药物的质量比为(50～1):1。
4.如权利要求1至3任一项所述的纳米平台，其特征在于，所述抗癌药物包括：顺铂。
5.如权利要求1至4任一项所述的纳米平台，其特征在于，所述抗血小板药物包括：替罗非班。
6.如权利要求1至5任一项所述的纳米平台，其特征在于，所述靶向肽包括：肿瘤归巢肽。
7.如权利要求1至6任一项所述的纳米平台，其特征在于，所述靶向肽的氨基酸序列具有：
8.如权利要求1至7任一项所述的纳米平台的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，所述脂质体经胆固醇、DPPC和DSPE-PEG混合制得。
10.如权利要求1至7任一项所述的纳米平台或如权利要求8或9所述的制备方法获得的纳米平台在制备治疗膀胱癌的药物或制剂中的应用。
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【技术特征摘要】
1.纳米平台，其特征在于，包括：介孔硅纳米颗粒包裹的抗癌药物和靶向肽修饰的脂质体包裹的抗血小板药物。
2.如权利要求1所述的纳米平台，其特征在于，所述介孔硅纳米颗粒和所述抗癌药物的质量比为(10～1):(1～5)。
3.如权利要求1或2所述的纳米平台，其特征在于，所述脂质体和所述抗血小板药物的质量比为(50～1):1。
4.如权利要求1至3任一项所述的纳米平台，其特征在于，所述抗癌药物包括：顺铂。
5.如权利要求1至4任一项所述的纳米平台，其特征在于，所述抗血小板药物包括：替罗非班。<...
【专利技术属性】
技术研发人员：李素萍，聂广军，李博朝，李梦尧，
申请(专利权)人：广东粤港澳大湾区国家纳米科技创新研究院，
类型：发明
国别省市：
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