【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种n,n-双(2-(n'-甲基吲哚-3-基)-硫-乙酰基)-2,6-二氯苯胺的制备方法及其在制备抗寨卡病毒药物中的应用。
技术介绍
1、寨卡病毒（zika virus，zikv）是一种由伊蚊（主要是埃及伊蚊和白纹伊蚊）传播的黄病毒。最早于1947年在乌干达的寨卡森林中发现，因此得名。近年来，寨卡病毒在全球范围内引起了广泛关注，特别是在2015~2016年期间在巴西及美洲地区的大规模暴发。
2、大多数寨卡病毒感染患者会出现发热、皮疹、关节痛、结膜炎（红眼）、肌肉痛和头痛等症状，这些症状通常在感染后2~7天内出现，并持续约一周。但是孕妇感染寨卡病毒可能导致胎儿出现多种异常，包括小头症、大脑钙化、胎盘问题、流产和死产等。小头症是一种严重的先天性缺陷，表现为新生儿头部和大脑发育异常，头围明显小于正常水平。这种情况会导致智力障碍、运动障碍和癫痫等一系列神经系统问题。寨卡病毒感染还与格林-巴利综合征（guillain-barré syndrome, gbs）有一定关联，这是一种神经系统疾病，可导致肌肉无力甚至瘫痪。研究表明，寨卡病毒感染可能导致急性脊髓炎、脑炎和脊髓炎等严重的神经系统并发症。
3、目前针对寨卡病毒感染尚无有效的预防和治疗疫苗或小分子药物。对于感染寨卡病毒的患者，主要采用对症治疗的方法，如休息、补充液体、使用止痛药和退烧药等来缓解症状。因此，研发新型的寨卡病毒抑制剂具有重要的应用价值。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术的
2、本专利技术提供了一种n,n-双(2-(n'-甲基吲哚-3-基)-硫-乙酰基)-2,6-二氯苯胺在制备抗寨卡病毒药物中的应用。
3、本专利技术提供了一种抗寨卡病毒药物，包括药学上可接受的载体和有效成分，所述有效成分为n,n-双(2-(n'-甲基吲哚-3-基)-硫-乙酰基)-2,6-二氯苯胺。
4、本专利技术还提供了一种n,n-双(2-(n'-甲基吲哚-3-基)-硫-乙酰基)-2,6-二氯苯胺的制备方法，包括以下步骤：
5、将化合物1a和化合物1b进行第一取代反应，得到化合物1c；
6、将化合物1d和卤化试剂进行第二取代反应，得到化合物1e；
7、将化合物1c和化合物1e在碱性条件下进行酰化反应，得到n,n-双(2-(n'-甲基吲哚-3-基)-硫-乙酰基)-2,6-二氯苯胺；
8、所述化合物1a、化合物1b、化合物1c、化合物1d、化合物1e分别具有如下结构：
9、1a，1b，1c，1d，1e，
10、化合物1b中x为na或k，化合物1e中y为cl或br。
11、优选的，所述化合物1a和化合物1b的摩尔比为1:(1.4~1.6)。
12、优选的，所述第一取代反应在碘单质催化下进行，所述化合物1a与碘单质的摩尔比为1:(0.05~1)。
13、优选的，所述第一取代反应的溶剂包括二甲基亚砜、1,4-二噁烷和四氢呋喃中的一种或多种。
14、优选的，所述第一取代反应的温度为25~100℃，时间为1.8~2.2h。
15、优选的，所述第二取代反应为氯代反应或溴代反应，所述氯代反应使用的氯化试剂包括二氯亚砜、草酰氯、三氯氧磷、三氯化磷和五氯化磷中的一种或多种；所述溴代反应使用的溴化试剂包括二溴亚砜、草酰溴、三溴化磷和五溴化磷中的一种或多种。
16、优选的，所述化合物1d与卤化试剂的摩尔比为1:(0.33~2)。
17、优选的，提供所述碱性条件的碱性试剂包括氢化钠、氢化钾、氢化钙、丁基锂、双三甲基硅基胺基锂和双三甲基硅基氨基钠中的一种或多种。
18、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
19、本专利技术提供了n,n-双(2-(n'-甲基吲哚-3-基)-硫-乙酰基)-2,6-二氯苯胺在制备抗寨卡病毒药物中的应用。本专利技术提供的n,n-双(2-(n'-甲基吲哚-3-基)-硫-乙酰基)-2,6-二氯苯胺能够抑制寨卡病毒对宿主细胞的侵入，对寨卡病毒的生命周期具有明显的抑制作用，且毒性研究显示其具有良好的成药性，表明n,n-双(2-(n'-甲基吲哚-3-基)乙酰基)取代苯胺类化合物在制备抗寨卡病毒药物方面具有良好的应用前景。
20、实施例结果表明，本专利技术提供的n,n-双(2-(n'-甲基吲哚-3-基)-硫-乙酰基)-2,6-二氯苯胺对寨卡病毒具有强烈抑制作用，抗寨卡病毒活性ec50达到60nm，优于对照药利巴韦林（ec50= 23 μm），且无明显细胞毒性（cc50>100 μm）。
21、本专利技术还提供了一种n,n-双(2-(n'-甲基吲哚-3-基)-硫-乙酰基)-2,6-二氯苯胺的制备方法，使用该方法制备目标产物分离纯化简单，目标产物收率高，且纯度高。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.N,N-双(2-(N'-甲基吲哚-3-基)-硫-乙酰基)-2,6-二氯苯胺在制备抗寨卡病毒药物中的应用。
2.一种抗寨卡病毒药物，其特征在于，包括药学上可接受的载体和有效成分，所述有效成分为N,N-双(2-(N'-甲基吲哚-3-基)-硫-乙酰基)-2,6-二氯苯胺。
3.一种N,N-双(2-(N'-甲基吲哚-3-基)-硫-乙酰基)-2,6-二氯苯胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述化合物1a和化合物1b的摩尔比为1:(1.4~1.6)。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第一取代反应在碘单质催化下进行，所述化合物1a与碘单质的摩尔比为1:(0.05~1)。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第一取代反应的溶剂包括二甲基亚砜、1,4-二噁烷和四氢呋喃中的一种或多种。
7.根据权利要求3~6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述第一取代反应的温度为25~100℃，时间为1.8~2.2h。
8.根据权利要求3所述
9.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述化合物1d与卤化试剂的摩尔比为1:(0.33~2)。
10.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，提供所述碱性条件的碱性试剂包括氢化钠、氢化钾、氢化钙、丁基锂、双三甲基硅基胺基锂和双三甲基硅基氨基钠中的一种或多种。
...【技术特征摘要】
1.n,n-双(2-(n'-甲基吲哚-3-基)-硫-乙酰基)-2,6-二氯苯胺在制备抗寨卡病毒药物中的应用。
2.一种抗寨卡病毒药物，其特征在于，包括药学上可接受的载体和有效成分，所述有效成分为n,n-双(2-(n'-甲基吲哚-3-基)-硫-乙酰基)-2,6-二氯苯胺。
3.一种n,n-双(2-(n'-甲基吲哚-3-基)-硫-乙酰基)-2,6-二氯苯胺的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述化合物1a和化合物1b的摩尔比为1:(1.4~1.6)。
5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第一取代反应在碘单质催化下进行，所述化合物1a与碘单质的摩尔比为1:(0.05~1)。
6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述第一取代反应...
【专利技术属性】
技术研发人员：岑山，周睿，张国宁，刘茜，丁寄葳，
申请(专利权)人：中国医学科学院医药生物技术研究所，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。