【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及抗体，尤其是涉及一种维生素d结合蛋白的中和抗体及其制备方法与应用。
技术介绍
1、维生素d结合蛋白(vitamin d binding protein，vdbp)是一种多功能蛋白质，作为维生素d的主要转运体，在维持机体维生素d的总水平和调节游离维生素d水平上起到重要作用。相关研究表明，vdbp可以结合脂肪酸和肌动蛋白单体，防止其在循环系统中聚合起到有害作用。同时，基于vdbp独立于维生素d转运之外的免疫调节功能，进一步研究发现vdbp 与炎症和肿瘤的发生发展存在一定的关系。
2、中和抗体是一种可以中和病毒、毒素或其他病原体活性的抗体，通常用于预防和治疗感染性疾病。相关技术中，制备中和抗体的技术主要包括免疫动物、细胞培养和蛋白表达等方法。在实验室中，可以通过免疫动物（如小鼠、兔子等）注射目标抗原来诱导产生中和抗体，然后通过血清或细胞培养液收集抗体。此外，也可以利用细胞培养技术，将编码特定抗体的基因导入哺乳动物细胞或真核表达系统中，通过表达和纯化来获得中和抗体。然而，尽管制备中和抗原的方法多样，但针对维生素d结合蛋白的中和抗体仍未见报道。
3、基于此，本专利技术旨在提供一种维生素d结合蛋白的中和抗体，其能够有效中和细胞中vdbp的表达量，有助于提高对神经元的保护作用。
技术实现思路
1、本专利技术旨在至少解决现有技术中存在的技术问题之一。为此，本专利技术提出一种维生素d结合蛋白的抗体或其抗体结合片段，其对维生素d结合蛋白具有优异的亲和力，能够有效中
2、本专利技术还提出了与上述抗体或其抗体结合片段相关的生物材料。
3、本专利技术还提出了一种偶联物。
4、本专利技术还提出了一种产品。
5、本专利技术还提出了上述抗体或其抗体结合片段和生物材料在制备检测维生素d结合蛋白的试剂或制备治疗神经元损伤的药物中的应用。
6、本专利技术还提出了一种上述的抗体或其抗体结合片段的制备方法。
7、本专利技术的第一方面，提供了维生素d结合蛋白的抗体或其抗体结合片段，所述抗体或其抗体结合片段包含重链和轻链；
8、所述重链包含重链可变区，所述重链可变区含有互补决定区cdr-h1、cdr-h2和cdr-h3；
9、所述cdr-h1的氨基酸序列如seq id no.3第25~32位所示；
10、所述cdr-h2的氨基酸序列如seq id no.3第50~56位所示；
11、所述cdr-h3的氨基酸序列如seq id no.3第93~102位所示；
12、所述轻链包含轻链可变区，所述轻链可变区含有互补决定区cdr-l1、cdr-l2和cdr-l3；
13、所述cdr-l1的氨基酸序列如seq id no.5第27~34位所示；
14、所述cdr-l2的氨基酸序列如seq id no.5第52~54位所示；
15、所述cdr-l3的氨基酸序列如seq id no.5第91~101位所示。
16、根据本专利技术实施例的维生素d结合蛋白的抗体或其抗体结合片段，至少具有如下有益效果：
17、本专利技术首次筛选并制备出维生素d结合蛋白的抗体或其抗体结合片段，该抗体可有效中和细胞中vdbp的表达量，可以用于治疗由vdbp带来的神经损伤。
18、在本专利技术的一些实施方式中，所述重链可变区的氨基酸序列包含a1）至a3）中的任一种：
19、a1）如seq id no.3所示的氨基酸序列；
20、a2）将seq id no.3经过一个或几个氨基酸的取代和/或缺失和/或添加，且与seqid no.3所示的序列具有相同功能的氨基酸序列；
21、a3）与seq id no.3具有80%、85%或90%以上的同源性，且与seq id no.3所示的序列具有相同功能的氨基酸序列；
22、所述轻链可变区的氨基酸序列包含b1）至b3）中的任一种：
23、b1）如seq id no.5所示的氨基酸序列；
24、b2）将seq id no.5经过一个或几个氨基酸的取代和/或缺失和/或添加，且与seqid no.5所示的序列具有相同功能的氨基酸序列；
25、b3）与seq id no.5具有80%、85%或90%以上的同源性，且与seq id no.5所示的序列具有相同功能的氨基酸序列。
26、本文中，术语“同源性”指氨基酸序列或核苷酸序列之间的相似性，可以通过计算机软件进行评价。能够理解的是，如与seq id no.3具有80%以上的同源性，且与seq idno.3所示的序列具有相同功能的氨基酸序列，指代与seq id no.3中的中和抗体重链可变区是相同、通过调整连接肽氨基酸得到的氨基酸序列。
27、本文中，所述80%以上同源性可以为至少80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%的同源性。
28、在本专利技术的一些实施方式中，所述抗体或其抗原结合片段包含全长抗体、fab、fab’、f(ab’)2、fv、scfv、双特异性抗体、多特异性抗体中的至少一种。
29、在本专利技术的一些实施方式中，所述重链还包含重链恒定区；和/或
30、所述轻链还包含轻链恒定区。
31、在本专利技术的一些实施方式中，所述重链恒定区的氨基酸序列如seq id no.8中第133~455位所示；所述轻链恒定区如seq id no.9中第133~236位所示。
32、在本专利技术的一些实施方式中，所述抗体或其抗原结合片段的重链氨基酸序列如seq id no.8第20~455位所示；所述轻链氨基酸序列如seq id no.9第21~236位所示。
33、本专利技术的第二方面，提供了与第一方面任一项所述的抗体或其抗体结合片段相关的生物材料，所述生物材料包含c1）至c5）中的任一种；
34、c1）编码第一方面任一项所述抗体或其抗体结合片段的核酸分子；
35、c2）含有c1）所述核酸分子的表达盒；
36、c3）含有c1）所述核酸分子或c2）所述表达盒的重组载体；
37、c4）含有c1）所述核酸分子或c2）所述表达盒或c3）中所述重组载体的重组微生物；
38、c5）含有c1）所述核酸分子或c2）所述表达盒或c3）所述重组载体的重组细胞，所述重组细胞不包含繁殖材料。
39、本领域技术人员可以采用已知的方法（如定向进化和点突变）对核苷酸序列进行突变，那些经过人工修饰的，具有与本专利技术所述抗体或其抗原结合片段具有一定同一性的核苷酸序列，只要编码所述抗体或其抗原结合片段或变体并且具有所述抗体或其抗原结合片段相同的功能，均是衍生于本专利技术的核苷酸序列并且等本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.维生素D结合蛋白的抗体或其抗体结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗体结合片段包含重链和轻链；
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗体结合片段，其特征在于，所述重链可变区的氨基酸序列包含A1）至A3）中的任一种：
3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗体结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包含全长抗体、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fv、scFv、双特异性抗体、多特异性抗体中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的抗体或其抗体结合片段，其特征在于，所述重链还包含重链恒定区；和/或
5.与权利要求1至4任一项所述的抗体或其抗体结合片段相关的生物材料，其特征在于，所述生物材料包含C1）至C5）中的任一种；
6.根据权利要求5所述的生物材料，其特征在于，所述核酸分子包含编码所述重链可变区的核酸分子和编码所述轻链可变区的核酸分子；
7.一种偶联物，其特征在于，包含：权利要求1至4任一项所述的抗体或其抗体结合片段；
8.一种产品，其特征在于，所述产品包含D1）~D3）中的至少一种：
10.一种如权利要求1至4中任一项所述的抗体或其抗体结合片段的制备方法，其特征在于，通过培养如权利要求5或6中所述的重组微生物或重组细胞得到。
...【技术特征摘要】
1.维生素d结合蛋白的抗体或其抗体结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗体结合片段包含重链和轻链；
2.根据权利要求1所述的抗体或其抗体结合片段，其特征在于，所述重链可变区的氨基酸序列包含a1）至a3）中的任一种：
3.根据权利要求1或2所述的抗体或其抗体结合片段，其特征在于，所述抗体或其抗原结合片段包含全长抗体、fab、fab’、f(ab’)2、fv、scfv、双特异性抗体、多特异性抗体中的至少一种。
4.根据权利要求3所述的抗体或其抗体结合片段，其特征在于，所述重链还包含重链恒定区；和/或
5.与权利要求1至4任一项所述的抗体或其抗体结合片段相关的生物材料，其特征在于...
【专利技术属性】
技术研发人员：张志珺，张贤，
申请(专利权)人：中国科学院深圳先进技术研究院，
类型：发明
国别省市：
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