一种4H-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6H)-酮衍生物的制备方法技术

技术编号：42997385 阅读：12 留言：0更新日期：2024-10-15 13:25

本申请提供一种4H‑萘并[3,2,1‑de]喹啉‑5(6H)‑酮衍生物的制备方法，属于喹啉酮技术领域。钯催化剂、配体、碱、1,7‑烯炔、全氟碘代丁烷以及邻溴苯甲酸加入到有机溶剂中，于120~140℃反应12~16小时后，后处理得到4H‑萘并[3,2,1‑de]喹啉‑5(6H)‑酮衍生物。该制备方法操作简便，起始原料廉价易得，反应效率高，底物兼容性好，可实现一步高效、快速合成4H‑萘并[3,2,1‑de]喹啉‑5(6H)‑酮衍生物。

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【技术实现步骤摘要】

本申请涉及一种4h-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6h)-酮衍生物的制备方法，属于喹啉酮。

技术介绍

1、稠合多环喹啉酮是一种重要的结构骨架，广泛存在于天然产物和药物分子中，具有多种生物活性(euodenine a:a small-molecule agonist of humantlr4.j.med.chem.2014,

2、57,1252-1275；synthesis and biological evaluation of cepharadiones aand b and relateddioxoaporphines.bioorg.med.chem.2007,15,6119-6125；yaequinolones j1and j2,novelinsecticidal antibiotics from penicillium sp.fki-2140.org.lett.2005,7,5701-5704)；但该类化合物无法用传统方法简单合成，一般需要很多步反应，效率很低，成本高。

3、

4、串联反应提供了一种直接、高效合成复杂多环分子的重要方法(tandemreactions,cascade sequences,and biomimetic strategies in totalsynthesis.chem.commun.2023,551-564)。然而，基于串联反应合成含有稠合多环喹啉酮骨架的4h-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6h)-酮衍生物的报道较少，目前应用并不广泛，但其具有较大的应用潜力，有待深入研究。

技术实现思路

1、有鉴于此，本申请提供一种4h-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6h)-酮衍生物的制备方法，该衍生物通过串联反应的方式一步高效构建完成制备，制备步骤简单，所得产品4h-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6h)-酮衍生物可同时兼容多种官能团，反应底物兼容性好，具有很好的适用性。

2、具体地，本申请是通过以下方案实现的：

3、一种4h-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6h)-酮衍生物的制备方法，将钯催化剂、配体、碱、1,7-烯炔、全氟碘代丁烷以及邻溴苯甲酸加入到有机溶剂中，于120～140℃反应12～16小时后，后处理得到4h-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6h)-酮衍生物，

4、所述1,7-烯炔的结构式为：

5、

6、所述4h-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6h)-酮衍生物的结构式为：

7、

8、r1为取代基选自c1～c6烷基、c1～c6烷氧基或卤素；r2为取代苯基或者未取代的苯基，其中取代的苯基上对应的取代基选自c1～c6烷基、c1～c6烷氧基或卤素；r3为取代基选自c1～c6烷基。

9、上述过程的反应式表达如下：

10、

11、上述方案以1,7-烯炔、邻溴苯甲酸和全氟碘代丁烷为起始原料，氟自由基与1,7-烯炔的碳碳双键加成生成自由基中间体，分子内自由基加成和钯(i)物种生成烯基钯(ii)中间体。随后，分子内c-h活化形成五元环钯(ii)中间体。邻溴苯甲酸与五元环钯(ii)中间体氧化加成得到钯(iv)配合物。最后，钯(iv)配合物经脱羧、还原消除生成4h-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6h)-酮衍生物。

12、进一步的，作为优选：

13、1,7-烯炔、邻溴苯甲酸、全氟碘代丁烷、钯催化剂、配体、碱的摩尔比为1.0:2.0:4.0:0.1:0.2:2.0。在物料的配置过程中，有机溶剂的用量以能将原料较好的溶解即可，因此，0.2mmol的1,7-烯炔对应的有机溶剂使用量适宜控制在约2.0ml附近时较佳。

14、所述有机溶剂为三氟甲苯，此时，各种原料都能以较高的转化率转化成产物。

15、所述钯催化剂为醋酸钯，其在众多钯催化剂中反应效率较高。

16、所述配体为双(2-二苯基膦苯基)醚。

17、当钯催化剂选择醋酸钯，配体选择双(2-二苯基膦苯基)醚时，醋酸钯与双(2-二苯基膦苯基)醚的摩尔比为0.1:0.2。

18、所述碱为碳酸铯。

19、反应时长为12～16小时，确保反应完全。

20、所述的后处理过程如下：反应产物过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的4h-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6h)-酮衍生物，柱层析纯化参数采用常规设置即可。

21、所述4h-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6h)-酮衍生物为下述结构式中的任一种：

22、

23、上述制备方法中，邻溴苯甲酸、全氟碘代丁烷、醋酸钯、双(2-二苯基膦苯基)醚和碳酸铯一般采用市售产品，都能从市场上方便地得到，所述的1,7-烯炔可由相应的邻碘苯胺、末端炔、酰氯等原料快速合成得到。

24、与现有技术相比，本专利技术的有益效果体现在：该制备方法易于操作，后处理简便；反应起始原料廉价易得，底物官能团容忍范围广，反应效率高，一步高效、快速合成出4h-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6h)-酮衍生物，实用性较强。

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【技术保护点】

1.一种4H-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于：将钯催化剂、配体、碱、1,7-烯炔、全氟碘代丁烷以及邻溴苯甲酸加入到有机溶剂中，于120~140℃反应12~16小时后，后处理得到4H-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6H)-酮衍生物，

2. 根据权利要求1所述的一种4H-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于：1,7-烯炔、邻溴苯甲酸、全氟碘代丁烷、钯催化剂、配体、碱的摩尔比为1.0:2.0:4.0:0.1: 0.2:2.0。

3.根据权利要求1所述的一种4H-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为三氟甲苯。

4.根据权利要求1所述的一种4H-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于：所述钯催化剂为醋酸钯。

5.根据权利要求1所述的一种4H-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于：所述配体为双（2-二苯基膦苯基）醚。

6.根据权利要

7. 根据权利要求1所述的一种4H-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述后处理过程如下：反应产物过滤，硅胶拌样，最后经过柱层析纯化得到相应的4H-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6H)-酮衍生物。

8.根据权利要求1~7任一项所述的一种4H-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6H)-酮衍生物的制备方法，其特征在于，所述4H-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6H)-酮衍生物的结构式为下述任一种：

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【技术特征摘要】

1.一种4h-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6h)-酮衍生物的制备方法，其特征在于：将钯催化剂、配体、碱、1,7-烯炔、全氟碘代丁烷以及邻溴苯甲酸加入到有机溶剂中，于120~140℃反应12~16小时后，后处理得到4h-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6h)-酮衍生物，

2. 根据权利要求1所述的一种4h-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6h)-酮衍生物的制备方法，其特征在于：1,7-烯炔、邻溴苯甲酸、全氟碘代丁烷、钯催化剂、配体、碱的摩尔比为1.0:2.0:4.0:0.1: 0.2:2.0。

3.根据权利要求1所述的一种4h-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6h)-酮衍生物的制备方法，其特征在于：所述有机溶剂为三氟甲苯。

4.根据权利要求1所述的一种4h-萘并[3,2,1-de]喹啉-5(6h)-酮衍生物的制备方法，其特征在于：...

【专利技术属性】
技术研发人员：应俊，李舒伟，
申请(专利权)人：浙江理工大学嵊州创新研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：

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