【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种可长期自显影的栓塞聚合物、医用液体栓塞剂，属于医疗器械。
技术介绍
1、肝细胞癌（hcc）是一种全球范围最常见的恶性肿瘤，肝癌的各种治疗方法中介入治疗被认为是肝癌治疗最常用的技术，其中tace（经肝动脉化疗栓塞术）占90%以上，几乎涉及各期肝癌的治疗。tace是在影像设备（如x射线）的可视作用辅助下，利用不同类型的导管，经动脉或静脉将栓塞材料注射到病变部位，使供血受到阻断，从而达到控制出血、治疗血管疾病、治疗肿瘤和消除病变器官的目的。其中，栓塞材料是经导管栓塞成功的关键。
2、现常用的肝癌血管栓塞材料有碘化油、明胶海绵、pva颗粒、空白微球（c-tace）、载药微球（d-tace）等。栓塞材料的性状不同，适用的部位和病症亦不同。固体栓塞剂因具备一定尺寸使得栓塞血管部位受到局限。相比固体栓塞材料而言，液体栓塞剂特有的特性之一是它们能够填充目标血管并通过随着血流前进并深入血管床到达固体栓塞剂无法到达的区域来诱导血管闭塞，栓塞程度较固体栓塞材料更高。碘油是目前肝癌血管栓塞中最常用的液体栓塞剂，可在x线下显影、组织相容性好，可达到末端栓塞，但在使用过程中因黏度低而易被血液冲刷掉，栓塞作用弱，容易造成血管复通。
3、另外，常用其它液体栓塞剂如onyx、α-氰基丙烯酸正丁酯（nbca胶）注射到靶向部位立即固化，主要用于局部栓塞应用场景。因此开发一种既能达到远端栓塞，又具备一定力学性能而不被冲走的相变型液体栓塞剂具有良好的市场应用前景。目前临床上使用的栓塞材料大多采用临时显影剂，因此存在很多弊端：例如
技术实现思路
1、本专利技术的目的在于提供一种可长期自显影，同时可实现远端栓塞的医用液体栓塞剂，可用于治疗血管疾病。本专利技术所述的医用液体栓塞剂是将栓塞聚合物溶于非质子极性溶剂得到的。栓塞聚合物是将含碘化合物与嵌段共聚物以共价键的形式结合，通过调控嵌段比例和碘质量含量，在保证栓塞剂可显影的同时，通过优化其相变速度和强度，其在进入血液后，通过溶剂交换作用，自发形成原位固体植入物，不仅可以实现目标血管部位的有效栓塞，且可以达到实时显影和长期显影的双重目的。
2、根据本申请实施例的第一方面，本专利技术采用的栓塞聚合物主体是由疏水单体在引发剂peg引发下共聚得到的嵌段共聚物；其中，疏水单体形成疏水链段，peg构成亲水链段；通过调控引发剂分子量和嵌段单体比例，调控共聚物亲疏水性，从而改变共聚物在血液里的相变速度和强度。本专利技术中，可以采用的疏水单体为己内酯、丙交酯、左旋丙交酯或乙交酯中的一种或两种，其形成的共聚链段可以为pdllga、pdlla、pcl和plla段。进一步地，将嵌段共聚物通过共价键和三碘苯甲酸键合得到碘化共聚物，即栓塞聚合物。通过碘含量的范围调控，进一步优化栓塞剂的强度和相变速度。
3、其中，碘含量为17%~28%。
4、具体制备方法为：在250ml夹套三颈烧瓶中加入引发剂和单体，升温，抽真空除水1h，然后加入催化剂进行反应。反应结束后，用正己烷进行沉淀，真空干燥，得到嵌段共聚物。称取上述嵌段共聚物加入超干二氯甲烷室温搅拌溶解，称取三碘苯甲酸用n, n二甲基甲酰胺溶解，称取dcc（二环己基碳二亚胺）和dmap（4-二甲氨基吡啶）用超干二氯甲烷溶解。将上述三种溶液置于单口瓶250ml混合进行反应。反应结束后，将上述得到产物用正己烷进一步纯化，收集沉淀，后放入真空烘箱干燥24~72h，得到最终产物碘化共聚物（栓塞聚合物）。
5、优选地，所述共聚单体为己内酯、丙交酯、左旋丙交酯或乙交酯其中一种或两种，更优选的，共聚单体为己内酯或左旋丙交酯。
6、优选地，所述引发剂为peg600-peg1500，更优选地，引发剂为peg1000或peg1500。
7、优选地，亲水链段peg1000和疏水链段pdllga分子量比例为1.3~1.8：1；亲水链段peg1500和疏水链段pdllga分子量比例为1.9~3.9：1。
8、优选地，亲水链段peg1000和疏水链段pdlla分子量比例为1.0~1.7：1；亲水链段peg1500和疏水链段pdlla分子量比例为1.1~2.8：1。
9、优选地，亲水链段peg1000和疏水链段plla分子量比例为0.8~1.2：1；亲水链段peg1500和疏水链段plla分子量比例为1.2~1.6：1。
10、优选地，亲水链段peg1000和疏水链段pcl分子量比例为0.45~0.7：1；亲水链段peg1500和疏水链段pcl分子量比例为1.1~1.5：1。
11、优选地，嵌段共聚物：三碘苯甲酸摩尔比为1：2~4，更优选地，摩尔比为1：4。
12、根据本申请实施例的第二方面，提供长期自显影的医用液体栓塞剂。前述制备得到的栓塞聚合物为固态，室温下溶于非质子极性溶剂，其中栓塞聚合物的质量浓度为30~50%，所述非质子极性溶剂为二甲亚砜或/二甲亚砜和乙醇。
13、本专利技术涉及的相变可控栓塞剂的制备方法，其方法步骤包括：
14、在室温环境下，取单个碘化共聚物，加入非质子极性溶剂，并搅拌溶解；将完全溶解好的该液体栓塞剂封装于西林瓶中，灭菌，即得可长期自显影的原位相变型液体栓塞剂。
15、根据本申请实施例的第三方面，提供第二方面的医用液体栓塞剂在血管栓塞中的应用，尤其是耳动脉或肾动脉的末端栓塞。
16、本申请的实施例提供的技术方案可以包括以下有益效果：基于本专利技术的栓塞聚合物为原位相变型液体栓塞材料，其进入人体后，通过溶剂交换作用，自发形成力学性能优异的原位固体植入物，实现血管末梢的长期栓塞，也可以达到实时显像和栓塞物显像的双重效果，有助于术后复查或进行进一步治疗。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种栓塞聚合物，其特征在于，为碘化的共聚物，碘的质量含量为17~28%；所述共聚物包括PEG亲水链段和聚酯疏水链段，PEG亲水链段的分子量为1000-1500，PEG亲水链段和聚酯疏水链段的分子量之比例为0.45~1.9：0.7~3.9。
2.根据权利要求1所述的栓塞聚合物，其特征在于，聚酯疏水链段为PDLLGA，PEG亲水链段的分子量为1000，PEG亲水链段和聚酯疏水链段的分子量比例为1.3~1.8：1；或，PEG亲水链段的分子量为1500，PEG亲水链段和聚酯疏水链段的分子量比例为1.9~3.9：1。
3.根据权利要求1所述的栓塞聚合物，其特征在于，聚酯疏水链段为PDLLA，PEG亲水链段的分子量为1000，PEG亲水链段和聚酯疏水链段的分子量比例为1.0~1.7：1；或，PEG亲水链段的分子量为1500，PEG亲水链段和聚酯疏水链段的分子量比例为1.1~2.8：1。
4.根据权利要求1所述的栓塞聚合物，其特征在于，聚酯疏水链段为PLLA，PEG亲水链段的分子量为1000，PEG亲水链段和聚酯疏水链段的分子量比例为0.8~1.2：1；
5.根据权利要求1所述的栓塞聚合物，其特征在于，聚酯疏水链段为PCL，PEG亲水链段的分子量为1000，PEG亲水链段和聚酯疏水链段的分子量比例为0.45~0.7：1；或，PEG亲水链段的分子量为1500，PEG亲水链段和聚酯疏水链段的分子量比例为1.1~1.5：1。
6.如权利要求1所述的栓塞聚合物的制备方法，其特征在于，将疏水单体在引发剂PEG引发下共聚得到的嵌段共聚物；将含碘小分子与嵌段共聚物通过共价键键合得到碘化共聚物。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述疏水单体为己内酯、丙交酯、左旋丙交酯或乙交酯中的一种或两种，其形成的共聚链段为PDLLGA、PDLLA、PCL、PLLA段。
8.一种可长期自显影的医用液体栓塞剂，其特征在于，其是将权利要求1所述的栓塞聚合物溶解在非质子极性溶剂中，其中栓塞聚合物的质量浓度为30~50%。
9.根据权利要求8所述的医用液体栓塞剂，其特征在于，非质子极性溶剂为二甲亚砜，或二甲亚砜和乙醇的混合。
10.如权利要求9所述的医用液体栓塞剂在耳动脉或肾动脉栓塞和显影中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种栓塞聚合物，其特征在于，为碘化的共聚物，碘的质量含量为17~28%；所述共聚物包括peg亲水链段和聚酯疏水链段，peg亲水链段的分子量为1000-1500，peg亲水链段和聚酯疏水链段的分子量之比例为0.45~1.9：0.7~3.9。
2.根据权利要求1所述的栓塞聚合物，其特征在于，聚酯疏水链段为pdllga，peg亲水链段的分子量为1000，peg亲水链段和聚酯疏水链段的分子量比例为1.3~1.8：1；或，peg亲水链段的分子量为1500，peg亲水链段和聚酯疏水链段的分子量比例为1.9~3.9：1。
3.根据权利要求1所述的栓塞聚合物，其特征在于，聚酯疏水链段为pdlla，peg亲水链段的分子量为1000，peg亲水链段和聚酯疏水链段的分子量比例为1.0~1.7：1；或，peg亲水链段的分子量为1500，peg亲水链段和聚酯疏水链段的分子量比例为1.1~2.8：1。
4.根据权利要求1所述的栓塞聚合物，其特征在于，聚酯疏水链段为plla，peg亲水链段的分子量为1000，peg亲水链段和聚酯疏水链段的分子量比例为0.8~1.2：1；或，peg亲水链段的分子量为1500，peg亲水链段和聚酯...
【专利技术属性】
技术研发人员：易立，方超，张静，
申请(专利权)人：智元柏迈杭州科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。