System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种N-烷基取代吡啶酮类化合物的便捷合成方法技术_技高网
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一种N-烷基取代吡啶酮类化合物的便捷合成方法技术

技术编号:42982742 阅读:3 留言:0更新日期:2024-10-15 13:17
本发明专利技术公开了一种N‑烷基取代吡啶酮类化合物的便捷合成方法,该方法将吡啶酮类化合物与邻二羰化合物加入到相应溶剂中混合之后,在促进剂三价膦的存在下,在温和的环境条件下实现C‑N键的高效构筑,进而得到一系列N‑烷基取代吡啶酮类化合物。本发明专利技术能够高效地实现N‑烷基取代吡啶酮类化合物的合成,所用促进剂价格低廉,操作方便,能够在温和的环境条件下实现反应的高效转化,并且反应后处理简单。本发明专利技术中的合成反应能够在常温常压下进行,条件温和,反应快,收率高,可以有效地实现反应规模的放大,在生产上有很好的应用价值和前景。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于化学合成,特别涉及一种在三价膦存在下,由吡啶酮类化合物和邻二羰化合物在室温条件下实现n-烷基取代吡啶酮类化合物的便捷合成方法。


技术介绍

1、n-烷基化的2-吡啶酮是天然产物和药物分子中重要的骨架单元。传统合成n-取代的2-吡啶酮的方法包括直接构建2-吡啶酮结构或对2-吡啶酮骨架进行n-功能化,而后者通常被认为是一种更直接和高效的方法。然而,2-吡啶酮和2-羟基吡啶之间的互变异构容易导致难以专一性地得到n-烷基化产物。一般来说,在碱存在的情况下,通过2-吡啶酮的去质子化,然后亲电试剂的亲核攻击,不可避免地会得到n-/o-烷基化产物的混合物。在过去的十年中,为了提高转化率和区域选择性,更多的注意力转向了反应条件的改进。尽管如此,反应底物范围通常仅限于活化的亲电试剂,如苄基卤代物(org.lett.2015,17,3382-3385;chem.sci.2020,11,8295-8300),而且通常需要在升温条件下进行,而转化率和区域选择性仍然不令人满意。

2、最近,人们已经开发了用于构建n-烷基2-吡啶酮的过渡金属催化反应。在过渡金属催化剂存在的情况下,苄基/丙炔基的[1,3]-重排也是可行的(chem.sci.2017,8,4299-4305;org.lett.2013,15,1902-1905)。虽然在某些条件下也可以实现直接的n-烷基化,但反应物的选择受到了严格的限制,通常是活性连烯或烯丙醇衍生物(org.lett.2021,23,3567-3572;angew.chem.int.ed.2015,54,1873-1876)。虽然卡宾前体可以很容易地发生x-h插入反应,但是2-吡啶酮与重氮化合物的直接n-烷基化通常使用预功能化的2-羟基吡啶作为反应物(org.lett.2023,25,1974-1977;chem.commun.2017,53,3197-3200)。考虑到重氮化合物的稳定性和储存问题,更稳定和更安全的腙类化合物、硫叶立德和其它卡宾替代物也被开发了出来,但是诸如贵金属催化剂、反应选择性以及底物需要预功能化等缺点仍然严重阻碍了其实际应用(j.org.chem.2021,86,6918-6926;org.lett.2021,23,1038-1043;org.lett.2020,22,9303-9307)。因此,探索一种简单、高效且不涉及过渡金属的区域选择性n-烷基取代吡啶酮类化合物的策略具有重要意义。


技术实现思路

1、专利技术目的:本专利技术的目的是提供一种n-烷基取代吡啶酮类化合物的便捷合成方法。

2、技术方案:本专利技术所提供的一种n-烷基取代吡啶酮类化合物的快捷合成方法,将吡啶酮类化合物与邻二羰化合物加入到相应溶剂中混合之后,在促进剂三价膦的存在下,在温和的环境条件下实现c-n键的高效构筑,进而得到一系列n-烷基取代吡啶酮类化合物;

3、具体操作步骤如下:在反应容器中加入吡啶酮类化合物、邻二羰化合物、三价膦以及溶剂,在室温下搅拌反应,反应完毕后,除去溶剂,经柱层析简单分离得到目标产物脂类化合物;

4、

5、其中,r1为取代烷基或者(杂)芳基,r2为取代烷基或者(杂)芳基,r为取代烷基、卤素、硝基、醛基、酮基、酯基、取代烷氧基、取代芳氧基中的一种或多种取代;

6、所述的活化试剂为三价膦化合物,结构为:

7、

8、其中,r3、r4、r5为取代烷基或者芳基或者烷氧基或者芳氧基或者烷胺基或者芳胺基中的一种。

9、所述的溶剂为四氢呋喃、乙腈、1,2-二氯乙烷、二氯甲烷、n,n-二甲基甲酰胺以及甲苯中的一种或几种的混合物,优选为甲苯。

10、进一步的,所述的吡啶酮类化合物具有烷基、卤素、硝基、醛基、酮基、酯基、取代烷氧基、取代芳氧基中的一种或多种取代基团。

11、进一步的,所述的邻二羰化合物为取代或未取代的芳基甲酰甲酯或邻二酮类化合物。

12、进一步的,所述的三价膦为具有pr3r4r5结构的化合物,其中r3、r4、r5分别为取代烷基或者芳基或者烷氧基或者芳氧基或者烷胺基或者芳胺基中的一种,优选为六甲基三胺基膦。

13、进一步的,所述的吡啶酮类化合物、邻二羰化合物与三价膦试剂用量比为1.0~1.2:1.0:1.0~1.3,优选为1.1:1.0:1.1。

14、进一步的,所述的邻二羰化合物浓度为0.25~1.0m,优选为0.25。

15、进一步的,所述的反应温度为25~50℃,优选为25℃。

16、进一步的,所述的反应时间为1~4小时,优选为1.5小时。

17、有益效果:本专利技术的具体优势如下:

18、1、本专利技术能够在促进剂三价膦的存在下,在常规的环境条件下高效构筑n-烷基取代吡啶酮类化合物,条件温和,无需贵金属参与,也无需高温等苛刻条件。

19、2、本专利技术所涉及的反应效率高,反应选择性好,而且反应的后处理简单,反应历程更加绿色。

20、3、本专利技术的合成方法收率高、操作简单,能够实现反应的放大,具有广泛的应用前景和实用价值。

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【技术保护点】

1.一种N-烷基取代吡啶酮类化合物的便捷合成方法,其特征在于:吡啶酮类化合物与邻二羰化合物加入到相应溶剂中混合之后,在促进剂三价膦的存在下,在温和的环境条件下实现C-N键的高效构筑,进而得到一系列N-烷基取代吡啶酮类化合物;

2.如权利要求1所述的合成N-烷基取代吡啶酮类化合物的方法,其特征在于:所述的吡啶酮类化合物具有烷基、卤素、硝基、醛基、酮基、酯基、取代烷氧基、取代芳氧基中的一种或多种取代基团。

3.如权利要求1所述的合成N-烷基取代吡啶酮类化合物的方法,其特征在于:所述的邻二羰化合物为取代或未取代的芳基甲酰甲酯或邻二酮类化合物。

4.如权利要求1所述的合成N-烷基取代吡啶酮类化合物的方法,其特征在于:所述的三价膦为具有PR3R4R5结构的化合物,其中R3、R4、R5分别为取代烷基或者芳基或者烷氧基或者芳氧基或者烷胺基或者芳胺基中的一种。

5.如权利要求1所述的合成N-烷基取代吡啶酮类化合物的方法,其特征在于:所述的吡啶酮类化合物、邻二羰化合物与三价膦试剂用量比为1.0~1.2:1.0:1.0~1.3。

6.如权利要求1所述的合成N-烷基取代吡啶酮类化合物的方法,其特征在于:所述的邻二羰化合物浓度为0.25~1.0M。

7.如权利要求1所述的合成N-烷基取代吡啶酮类化合物的方法,其特征在于:所述的反应温度为25~50℃。

8.如权利要求1所述的合成N-烷基取代吡啶酮类化合物的方法,其特征在于:所述的反应时间为1~4小时。

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【技术特征摘要】

1.一种n-烷基取代吡啶酮类化合物的便捷合成方法,其特征在于:吡啶酮类化合物与邻二羰化合物加入到相应溶剂中混合之后,在促进剂三价膦的存在下,在温和的环境条件下实现c-n键的高效构筑,进而得到一系列n-烷基取代吡啶酮类化合物;

2.如权利要求1所述的合成n-烷基取代吡啶酮类化合物的方法,其特征在于:所述的吡啶酮类化合物具有烷基、卤素、硝基、醛基、酮基、酯基、取代烷氧基、取代芳氧基中的一种或多种取代基团。

3.如权利要求1所述的合成n-烷基取代吡啶酮类化合物的方法,其特征在于:所述的邻二羰化合物为取代或未取代的芳基甲酰甲酯或邻二酮类化合物。

4.如权利要求1所述的合成n-烷基取代吡啶酮类化合物的方法,其特征在于:所述的三价膦为...

【专利技术属性】
技术研发人员:訾由王楠黄媛媛黄卫春王梦可
申请(专利权)人:南通大学
类型:发明
国别省市:

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