System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 天然化合物在制备治疗急性肾损伤药物中的应用制造技术_技高网

天然化合物在制备治疗急性肾损伤药物中的应用制造技术

技术编号:42976471 阅读:4 留言:0更新日期:2024-10-15 13:14
本发明专利技术涉及天然药物及医药保健领域,具体涉及鸢尾黄素、异橙黄酮等在制备抗肾损伤药物中的用途。药效学试验证明,鸢尾黄素、异橙黄酮等天然化合物对顺铂引起的急性肾功能损伤具有保护作用。因此,鸢尾黄素、异橙黄酮等天然化合物可能成为预防和治疗肾脏疾病的备选药物。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及天然药物及医药保健领域,具体涉及鸢尾黄素等天然化合物在制备治疗急性肾损伤药物中的应用


技术介绍

1、急性肾损伤(acute kidney injury,aki)是多种病因引起肾脏功能快速下降的临床急重症。对于aki的治疗除了肾脏替代治疗外,尚无特异性手段。随着aki机制研究的深入以及血液净化治疗技术的快速发展,目前对aki的防治取得了一定的成果,但aki发病率、死亡率高,已成为人类健康面临的重要公共问题以及医疗资源的重要负担。

2、顺铂(cisplatin,ddp)是目前临床治疗实体肿瘤最有效和最常用的化疗药物之一,属细胞周期非特异性化疗药物。药理学研究表明:ddp化疗的疗效与其用药剂量成正比,但ddp治疗肿瘤的同时,也会产生剂量依赖性毒副作用。由于肾脏是特别容易受到药物损害的器官,因此临床应用ddp出现肾毒性损伤的发生率为28%~36%,其损害程度与ddp的剂量呈正相关,ddp的肾毒性作用已经成为限制ddp疗效的主要原因。ddp引起肾损伤的部位主要发生在肾近曲小管、特别是近曲小管上皮细胞,使其出现缺血、缺氧、甚至坏死,导致其结构和功能的紊乱,表现为肾小管上皮细胞的急性灶性坏死、变性、间质水肿、肾小管扩张等,并出现肾小管重吸收功能与尿浓缩稀释能力降低、尿钠排出增多、对adh反应异常、严重者可导致急性肾功能衰竭甚至死亡,临床上通常以血肌酐、尿素氮含量的变化作为ddp肾毒性的检测指标。目前,ddp所致肾毒性损伤的具体机制尚不清楚,临床上,临床上多通过选择ddp的给药时间、控制给药速度、改变给药途径等方法以期降低ddp的肾毒性,并同时采用(1)大量水化利尿以增加尿量,加快ddp的排泄,降低ddp在肾小管的积聚,从而减轻了肾毒性;(2)ddp竞争性拮抗剂硫代硫酸钠的使用,目的在于使用硫代硫酸钠以抑制ddp的细胞毒性作用,但同时也降低了ddp的治疗作用;(3)应用谷胱甘肽、维生素a、c、e等抗氧化剂或甲巯咪唑等自由基清除剂,以期降低ddp的毒副作用,但这些药物的应用多是在水化和利尿的基础上进行,有较严格的适应症,并存在远期疗效差、药品价格高等缺点,迄今为止,尚未发现能有效防治ddp肾毒性损伤的方法。

3、发现和识别对顺铂所致急性肾功能损伤具有保护活性的天然化合物是一条重要途径。目前并没有关于鸢尾黄素等类黄酮天然化合物在制备预防急性肾功能损伤药物中应用的相关报道,特别是预防顺铂所致急性肾功能损伤中应用。


技术实现思路

1、为此,本专利技术实施例提供鸢尾黄素、异橙黄酮、山奈酚-7-o-葡萄糖苷、异鼠李素-3-o-葡萄糖苷,芹甙元-7-葡萄糖苷、金丝桃苷、白杨素、高良姜素、异鼠李素等天然类黄酮化合物在制备治疗或减缓急性肾损伤药物中的应用,以解决现有技术中未有新的有效地治疗或减缓急性肾损伤药物问题。

2、为了实现上述目的,本专利技术实施例提供如下技术方案:

3、本专利技术实施例提供鸢尾黄素、异橙黄酮、山奈酚-7-o-葡萄糖苷、异鼠李素-3-o-葡萄糖苷,芹甙元-7-葡萄糖苷、金丝桃苷、白杨素、高良姜素、异鼠李素中的一种或几种,在制备治疗或减缓急性肾损伤药物中的应用。

4、本专利技术实施例还提供一种药物组合物,所述药物组合物包括:

5、(a)任选自权利要求1所述的鸢尾黄素、异橙黄酮、山奈酚-7-o-葡萄糖苷、异鼠李素-3-o-葡萄糖苷,芹甙元-7-葡萄糖苷、金丝桃苷、白杨素、高良姜素、异鼠李素或其药物上可接受的盐;

6、(b)药物上可接受的载体或稀释剂。

7、优选的,所述药物组合物用于治疗或减缓急性肾损伤。

8、优选的,所述急性肾损伤为顺铂诱导的急性肾损伤。

9、优选的,所述药物组合物经口服、注射方式给予。

10、本专利技术实施例中,急性肾损伤是一组临床综合征,是指突发(1-7d内)和持续(>24h)的肾功能突然下降,定义为血清肌酐(scr)至少上升0.5mg/dl,表现为氮质血症、水电解质和酸碱平衡以及全身各系统症状,可伴有少尿(<400ml/24h或17ml/h)或无尿(<100ml/24h)。

11、本专利技术实施例中相关的能在制备治疗或减缓急性肾损伤药物中的应用的天然化合物如下:

12、

13、

14、

15、上述天然化合物的保存条件均为避光,4℃密封保存。

16、本专利技术实施例中,“治疗”包括给药本专利技术组合物以预防或推迟、减轻、或阻止或抑制与本文所述的疾病、病症或障碍有关的症状或病症的发展。术语“治疗性的”是指在受试者中至少部分减少、消除或预防该疾病、该疾病的症状或该疾病的副作用。

17、术语“药学上可接受的”是指在合理的医学判断范围内,适于与人和动物的组织接触而没有过度的毒性、刺激性、过敏反应或其他问题并发症的具有合理的益处/风险比的那些溶剂、化合物、原料、组合物或剂型。

18、药物组合物:下文描述了非限制性的示例性组合物和用于制备该组合物的方法。在一些实施方案中,本专利技术提供了包含鸢尾黄素、异橙黄酮、山奈酚-7-o-葡萄糖苷、异鼠李素-3-o-葡萄糖苷,芹甙元-7-葡萄糖苷、金丝桃苷、白杨素、高良姜素或异鼠李素中的一种或多种,及适合于口服施用的药物赋形剂的用于口服施用的药物组合物。

19、活性成分可根据常规的药物复合技术与药物载体组合成紧密的混合物。该载体可以采取很多种形式,这取决于施用所需的制剂形式。在一些不使用乳糖的实施方案中,在制备口服剂型的组合物时,任何常用的药物介质均可用作载体,例如,在口服液体制剂(诸如,悬浮液、溶液和酏剂)情况下的水、乙二醇、油、醇、牛奶、调味剂、防腐剂、着色剂等;或者可在口服固体制剂的情况下使用的载体如稀释剂、成粒剂、润滑剂、粘合剂以及崩解剂,更进一步是淀粉、糖、微晶纤维素等。例如,对于固体口服制剂,合适的剂型包括粉末、胶囊和片剂。如果需要,片剂可以通过标准的水性或非水性技术进行包衣。

20、适合用于药物组合物和剂型的粘合剂包括但不限于,玉米淀粉、马铃薯淀粉或其他淀粉、明胶、天然和合成树胶如阿拉伯胶、藻酸钠、藻酸、其他藻酸盐、粉末黄蓍胶、瓜尔胶、纤维素及其衍生物(例如,乙基纤维素、醋酸纤维素、羧甲基纤维素钙、羧甲基纤维素钠)、聚乙烯吡咯烷酮、甲基纤维素、预糊化淀粉、羟丙基甲基纤维素、微晶纤维素及其混合物。

21、用于本文公开的药物组合物和剂型的合适的填充剂的实例包括但不限于,滑石、碳酸钙(例如,颗粒或粉末)、微晶纤维素、粉状纤维素、葡萄糖结合剂、高岭土、甘露糖醇、硅酸、山梨糖醇、淀粉、预糊化淀粉以及它们的混合物。

22、崩解剂可用于本专利技术的组合物以提供在暴露于水性环境时崩解的片剂。太多的崩解剂可能产生可在瓶中崩解的片剂。可用于形成本专利技术的药物组合物和剂型的崩解剂包括但不限于:琼脂、藻酸、碳酸钙、微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交聚维酮、波拉克林钾、羧甲基淀粉钠、马铃薯或木薯淀粉、其他淀粉、预糊化淀粉、其他淀粉、本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.类黄酮化合物在制备治疗或缓解急性肾损伤药物中的应用,其特征在于,所述类黄酮化合物选自异橙黄酮。

2.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括:

3.如权利要求2所述的药物组合物,其特征在于,

4.如权利要求3所述的药物组合物,其特征在于,

5.如权利要求2所述的药物组合物,其特征在于,

【技术特征摘要】

1.类黄酮化合物在制备治疗或缓解急性肾损伤药物中的应用,其特征在于,所述类黄酮化合物选自异橙黄酮。

2.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括:

...

【专利技术属性】
技术研发人员:王林丽张智敏夏炎陈宏姗翟文强刘东舟
申请(专利权)人:杭州中美华东制药有限公司
类型:发明
国别省市:

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