【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及甘草查尔酮a在制备防治水产动物链球菌病且不产生耐药性的药物中的应用，属于水产养殖动物细菌性疾病防控药物研究领域。
技术介绍
1、无乳链球菌(streptococcus agalactiae)是水产动物链球菌病的主要病原之一，属于b族链球菌，是一种宿主范围广泛的革兰氏阳性病原菌，不仅会引起人类脓毒血症和新生儿脑膜炎，还会引起奶牛乳腺炎、鱼类败血症等，给人类健康、畜牧业及给罗非鱼水产养殖业等带来极大危害。目前，细菌性疾病防治仍然是抗生素和合成化学类药物为主。但长期使用或滥用该类药物导致链球菌耐药性增强，体现在耐药率不断上升和耐药谱不断扩大上。该类药物作用效果不断下降，养殖户不得不加大用药量，引发药物残留、环境污染、养殖环境和宿主微生态失衡和耐药因子传播至人畜病原等负面影响，严重威胁公共卫生安全和公众健康。因此人们迫切需求抗无乳链球菌的安全高效低耐药率的新药。罗非鱼源无乳链球菌作为条件致病菌，其致病主要依赖于其编码的大量的毒力因子，包括病原菌定植、侵袭、生物被膜生成和免疫逃避等相关毒力因子。β-溶血/溶细胞素是无乳链球菌的主要毒力因子，有研究表明98％以上具有β-溶血/溶细胞的无乳链球菌具有致病性。β-溶血/溶细胞素可以破坏宿主细胞膜，在其细胞膜上形成孔洞，细胞膜结构和功能的紊乱，使细胞质外泄，导致细胞溶解，故其归为成孔毒素。天然药物具有绿色安全、低残留、低毒、多功能和低耐药等优势，是近年来所倡导的解决病原耐药难题的绿色安全药物之一。
2、a申请号为201310315081.x的专利技术专利公开了甘草查尔酮a
技术实现思路
1、针对以上缺陷，本专利技术解决的技术问题是提供一种能抑制无乳链球菌β-溶血/溶细胞活性的天然化合物，防治水产动物链球菌病且不产生耐药性，即甘草查尔酮a。
2、本专利技术发现，甘草查尔酮a可在制备防治水产动物链球菌病且不产生耐药性的药物中应用，能够有效抑制无乳链球菌的关键毒力因子β-溶血/溶细胞素。
3、在本专利技术的一个实施方式中，所述水产动物链球菌病的病原为无乳链球菌。
4、在本专利技术的一个实施方式中，所述水产动物链球菌病的病原为罗非鱼源无乳链球菌。
5、在本专利技术的一个实施方式中，甘草查尔酮a通过抑制水产动物链球菌的β-溶血/溶细胞活性来防治水产动物链球菌病。
6、在本专利技术的实施方式中，甘草查尔酮a的有效抑制无乳链球菌β-溶血/溶细胞活性的浓度为1～10μg/ml。
7、在本专利技术的实施方式中，甘草查尔酮a的有效抑制β-溶血/溶细胞浓度为3.13μg/ml，抑制率达到100％。
8、本专利技术还提供甘草查尔酮a在制备水产动物链球菌的β-溶血/溶细胞活性抑制剂中的应用。
9、在本专利技术的实施方式中，水产动物链球菌的β-溶血/溶细胞活性抑制剂中，甘草查尔酮a的浓度为1～10μg/ml，优选的，甘草查尔酮a的浓度为3.13μg/ml。
10、在本专利技术的一些实施方式中，所述水产动物链球菌为无乳链球菌。具体的，所述水产动物链球菌为罗非鱼源无乳链球菌。
11、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
12、1.本专利技术所公开的甘草查尔酮a用于抑制水产动物链球菌pbsa090的β-溶血/溶细胞活性，体外实验表明3.13μg/ml甘草查尔酮a浓度对无乳链球菌pbsa090的β-溶血/溶细胞活性的抑制率为100％，表明其具有显著的抑制无乳链球菌pbsa090的β-溶血/溶细胞活性。
13、2.本专利技术所公开的防治水产动物链球菌病天然化合物甘草查尔酮a具有来源广、残留低、绿色安全、毒副作用小、无污染、高效、廉价等优点。
14、3.本专利技术所公开的防治水产动物链球菌病天然化合物甘草查尔酮a在低浓度条件下(1/16mic)具有显著抑制无乳链球菌pbsa0901的β-溶血/溶细胞活，抑制率为100％。其对无乳链球菌的最小抑菌浓度(mic)和最小杀菌浓度(mbc)分别达到50μg/ml和100μg/ml，远高于对无乳链球菌pbsa0901的β-溶血/溶细胞活性。意味着在合适的剂量条件下，甘草查尔酮a可在不影响无乳链球菌pbsa0901生长的情况下，大大降低该菌的致病性，使该菌或变为机体的共生菌群，或轻易被机体免疫系统识别清除，达到防治链球菌病的效果，因其大大降低该菌因生存压力而产生耐药概率，可有效解决当前细菌性疾病耐药的难题。
15、4.本专利技术所公开的防治水产动物链球菌病天然化合物甘草查尔酮a具有增加无乳链球菌对过氧化氢的敏感性。
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1.甘草查尔酮A在制备防治水产动物链球菌病且不产生耐药性的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的甘草查尔酮A在制备防治水产动物链球菌病且不产生耐药性的药物中的应用，其特征在于：所述水产动物链球菌病的病原为无乳链球菌。
3.根据权利要求2所述的甘草查尔酮A在制备防治水产动物链球菌病且不产生耐药性的药物中的应用，其特征在于：所述无乳链球菌为罗非鱼源无乳链球菌。
4.根据权利要求1所述的甘草查尔酮A在制备防治水产动物链球菌病且不产生耐药性的药物中的应用，其特征在于：通过抑制水产动物链球菌的β-溶血/溶细胞活性来防治水产动物链球菌病。
5.根据权利要求4所述的甘草查尔酮A在制备防治水产动物链球菌病且不产生耐药性的药物中的应用，其特征在于：甘草查尔酮A的有效抑制无乳链球菌β-溶血/溶细胞活性的浓度为1～10μg/mL。
6.根据权利要求5所述的甘草查尔酮A在制备防治水产动物链球菌病且不产生耐药性的药物中的应用，其特征在于：甘草查尔酮A的有效抑制无乳链球菌β-溶血/溶细胞活性的浓度为3.13μg/mL。
7.甘草查尔酮
8.根据权利要求7所述的甘草查尔酮A在制备水产动物链球菌的β-溶血/溶细胞活性抑制剂中的应用，其特征在于：所述抑制剂中，甘草查尔酮A的浓度为1～10μg/mL，优选甘草查尔酮A的浓度为3.13μg/mL。
9.根据权利要求7所述的甘草查尔酮A在制备水产动物链球菌的β-溶血/溶细胞活性抑制剂中的应用，其特征在于：所述水产动物链球菌为无乳链球菌；优选所述水产动物链球菌为罗非鱼源无乳链球菌。
...【技术特征摘要】
1.甘草查尔酮a在制备防治水产动物链球菌病且不产生耐药性的药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的甘草查尔酮a在制备防治水产动物链球菌病且不产生耐药性的药物中的应用，其特征在于：所述水产动物链球菌病的病原为无乳链球菌。
3.根据权利要求2所述的甘草查尔酮a在制备防治水产动物链球菌病且不产生耐药性的药物中的应用，其特征在于：所述无乳链球菌为罗非鱼源无乳链球菌。
4.根据权利要求1所述的甘草查尔酮a在制备防治水产动物链球菌病且不产生耐药性的药物中的应用，其特征在于：通过抑制水产动物链球菌的β-溶血/溶细胞活性来防治水产动物链球菌病。
5.根据权利要求4所述的甘草查尔酮a在制备防治水产动物链球菌病且不产生耐药性的药物中的应用，其特征在于：甘草查尔酮a的有效抑制无乳链球菌β-溶血/溶细...
【专利技术属性】
技术研发人员：郭伟良，向明丽，王充，周永灿，钟志鸿，赵子晨，李桂华，周箭，王世锋，孙云，李建龙，
申请(专利权)人：海南大学，
类型：发明
国别省市：
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