【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医学，更具体的说是涉及一种抗肿瘤植物mirna及应用。
技术介绍
1、目前，我国恶性肿瘤发病、死亡数持续上升，是未来人类健康的重大威胁之一。其中女性发病首位为乳腺癌，而三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，tnbc较普通乳腺癌具有更高的复发转移率和死亡率。当前临床治疗tnbc以手术加化疗为主，化疗包括紫杉醇类(紫杉醇、多西他赛等)、蒽环类(多柔比星、表柔比星等)和铂类(顺铂、奥沙利铂等)药物。然而化疗药物毒性较大，疗效甚微，患者一旦发生化疗药物耐药，肿瘤会迅速复发和转移，因此临床治愈率极低，患者整体生存率通常不足20个月，因此寻找适合tnbc新药物及治疗手段已迫在眉睫。
2、血液系统恶性肿瘤是一组包括白血病、淋巴瘤及多发性骨髓瘤等在内的造血系统疾病，具有恶性程度高、治疗复杂、预后较差等特点，在年轻人发病比较高。血液瘤中急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，aml)是造血系统的异常性或低分化细胞的恶性肿瘤，其特征为克隆性和遗传异质性。目前，aml的治疗方式主要有缓解诱导和后缓解治疗，包括化疗、靶向治疗和hsct，但仅有部分患者的治疗效果显著。aml目前的复发率为50％，5年总生存率仅为35％-40％。因此，探讨新的治疗方式显得尤为重要。恶性淋巴瘤(malignantlymphoma，ml)是一组起源于淋巴系统的恶性肿瘤，其中t细胞淋巴瘤临床较b细胞淋巴瘤较为少见，仅约占所有淋巴瘤的10％～15％。但这类淋巴瘤由于其亚洲人群高发病率、明显的个体
3、通过rna干扰(rnai)的基因沉默正在迅速发展成为癌症治疗的个性化方法。其中一种效应分子是微小核糖核酸(micrornas，mirna)。与rnai机制类似，mirna通过与mrna的3’utr区域互补的程度的不同或抑制其翻译，或特异性地切割设置降解mrna。近期不断有证据指出，植物来源的mirna甚至能够跨物种调控人类多种靶蛋白的表达发挥作用。就像维生素和矿物质，膳食食物来源的mirna可能是植物中的第七类营养元素，可作为强化治疗。由于植物mirna兼具着极高的丰富性与多样性，且是天然的、方便获取的，其在治疗疾病方面相对于化学药物或动物来源核酸有着更明显的优势。然而当前获批rna药物主要基于动物或病毒来源的sirna和mirna这类短核酸，关于植物来源抗肿瘤活性小核酸药物，目前仍鲜见报道。
4、脂质纳米颗粒(lnp)被广泛用于药物输送领域，而其中，可电离脂质不但是优良的蛋白/多肽抗原载体，还是一种新型的免疫佐剂，可直接活化抗原呈递细胞，增强疫苗诱导的免疫反应，因此可电离脂质在疫苗领域广泛地用于封装、转运核酸分子。可电离脂质是脂质纳米颗粒产生靶向性和递送性最关键的一环，其与负电荷性的核酸结合，有助于内涵体逃逸、核酸分子体内转染，具有ph敏感性等多种特点。可电离脂质决定了脂质纳米颗粒递送系统的递送效率和转染效率，因此设计靶向性和递送性良好的可电离脂质，是脂质纳米颗粒必不可少的关键要素。
5、目前，市面上常用的阳离子脂质，靶向性较差且毒性明显，大部分都集中在肝靶向。因此提供一种具有新的靶向性(例如靶向肿瘤)的可电离脂质纳米颗粒以及口服脂质纳米颗粒是本领域技术人员亟需解决的问题。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术提供了一种抗肿瘤植物mirna及应用，具体提供了两种来源于红豆杉taxus xmediarehde的mirnas序列，其序列一seq id no.1可靶向哺乳动物ctla-4mrna，且具有直接抑制4t1及b16细胞增殖活性的作用，对小鼠原位4t1乳腺癌起到治疗效果；序列二seq id no.2可靶向哺乳动物ctla-4mrna，且具有直接抑制4t1细胞增殖活性的作用。来源于荔枝litchi chinensis sonn.的序列三seq id no.3可靶向hdac2mrna，且具有直接抑制thp-1及hut-78细胞增殖活性的作用。来源于甜橙citrus sinensis(l.)osbeck的序列四seq id no.4可靶向hdac2 mrna，且具有直接抑制thp-1及k562细胞增殖活性的作用。四种均可以作为抗肿瘤mirnas药物。
2、为了实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术提供一种抗肿瘤植物mirna，所述植物mirna包括mir152、mir194、mir261、mir354中的任意一种；
4、mir152与mir194来源于红豆杉taxus x media rehde的mirnas序列，mir152核酸序列为：uuauuuguuuggacauuugg，如seq id no.1所示；mir194核酸序列为：uauuuguuuggacauuugg，如seq id no.2所示；
5、mir261来源于荔枝litchi chinensis sonn.的mirna序列，核酸序列为：aaguguuugggggaacuc，如seq id no.3所示；
6、mir354来源于甜橙citrus sinensis(l.)osbeck的mirna序列，核酸序列为：gcggcgacgcgggcgg，如seq id no.4所示。
7、进一步的，所述抗肿瘤植物mirna的制备方法为，通过直接的rna合成方式生产，体外转录，重组rna技术中的任意一种。
8、一种抗肿瘤植物mirna在制备抗肿瘤药物中的应用。
9、进一步的，所述药物为非侵入式施用制剂或注射制剂中的任意一种。
10、一种核酸药物组合物，所述核酸药物组合物包括所述抗肿瘤植物mirna，药学上可接受的肿瘤靶向载体。
11、进一步的，所述载体由可电离脂质sm-102、辅助脂质、dspc、胆固醇通过微流控制成。
12、进一步的，所述辅助脂质为folate-dspe-peg、dmg-peg、pcp-peg中的任意一种或几种。
13、进一步的，所述核酸药物组合物还包括抗肿瘤药物，所述抗肿瘤药物蒽环类、环磷酰胺中的任意一种或多种。
14、经由上述的技术方案可知，与现有技术相比，本专利技术的有益效果为：
15、本专利技术首次提供了两种来源于红豆杉taxus x media rehde的mirnas序列，发现mir152可直接抑制4t1及b16的细胞活性，且靶向ctla-4mrna对乳腺癌起到治疗效果，可以作为一种mirna药物，命名为tme-mir152-5p(mir152)；mir194可直接抑制4t1的细胞活性，靶向ctla-4mrna，可以作为一种mirna药物，命名为tme-mir194-5p(mir194)。
16、本专利技术首次提供了一种来源于荔枝litchi chinensis sonn.的mirn本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种抗肿瘤植物miRNA，其特征在于，所述植物miRNA包括miR152、miR194、miR261、miR354中的任意一种；
2.根据权利要求1所述一种抗肿瘤植物miRNA，其特征在于，所述抗肿瘤植物miRNA的制备方法为，通过直接的RNA合成方式生产，体外转录，重组RNA技术中的任意一种。
3.权利要求1所述一种抗肿瘤植物miRNA在制备抗肿瘤药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的一种抗肿瘤植物miRNA在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述药物为非侵入式施用制剂或注射制剂中的任意一种。
5.一种核酸药物组合物，其特征在于，所述核酸药物组合物包括权利要求1所述抗肿瘤植物miRNA，药学上可接受的肿瘤靶向载体。
6.根据权利要求6所述一种核酸药物组合物，其特征在于，所述载体由可电离脂质SM-102、辅助脂质、DSPC、胆固醇通过微流控制成。
7.根据权利要求7所述一种核酸药物组合物，其特征在于，所述辅助脂质为Folate-DSPE-PEG、DMG-PEG、PCP-PEG中的任意一种或几种。>
8.根据权利要求6所述一种核酸药物组合物，其特征在于，所述核酸药物组合物还包括抗肿瘤药物，所述抗肿瘤药物蒽环类、环磷酰胺中的任意一种或多种。
...【技术特征摘要】
1.一种抗肿瘤植物mirna，其特征在于，所述植物mirna包括mir152、mir194、mir261、mir354中的任意一种；
2.根据权利要求1所述一种抗肿瘤植物mirna，其特征在于，所述抗肿瘤植物mirna的制备方法为，通过直接的rna合成方式生产，体外转录，重组rna技术中的任意一种。
3.权利要求1所述一种抗肿瘤植物mirna在制备抗肿瘤药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的一种抗肿瘤植物mirna在制备抗肿瘤药物中的应用，其特征在于，所述药物为非侵入式施用制剂或注射制剂中的任意一种。
5.一种核酸药...
【专利技术属性】
技术研发人员：黎迎，董政起，叶汉挹，吕舜，晋唯，
申请(专利权)人：中国医学科学院药用植物研究所，
类型：发明
国别省市：
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