【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及医药，具体涉及一种血浆中稳定的抗菌肽及其制备方法与应用。
技术介绍
1、感染性疾病是一类由细菌、病毒、寄生虫等病原微生物感染引起的疾病。而抗生素作为可有效针对这类疾病的一类药物，目前在使用中仍存在一些弊端，例如随着抗生素类药物地广泛使用，使得病原微生物在与部分抗生素的抗争过程中，在体内产生抗体，甚至出现了超级细菌，导致药效大幅下降。抗菌肽是一类具抗菌活性的碱性多肽物质，具有广谱的抗菌活性、快速杀菌效应及特有的抗菌机制等优势，特有的抗菌机制是指以细菌细胞膜为作用靶点。
2、cathelicidins是一族在哺乳动物中发现的含有保守的cathelin区域的抗菌肽，是宿主防御系统的重要组成部分，具有广谱且强大的抗菌活性对细菌、真菌和病毒都具有杀菌作用。cathelicidins家族抗菌肽的作用机制主要是通过破坏病原体的细胞膜结构的方式来抵御感染。细菌细胞膜是维持细菌正常生理机能的重要细胞器。细胞膜的破损会导致胞内容物外泄，胞外水分内流，胞内渗透压改变，最后使细菌死亡。因此cathelicidins家族抗菌肽常被作为模板进行研究。眼镜王蛇抗菌肽(oh-cath)由34个氨基酸残基组成，具有较强的抗菌活性和极弱的溶血活性，可作为开发新型治疗药物的有价值模板。
3、然而，cathelicidins家族抗菌肽在应用时也存在血浆稳定性差使得半衰期短、生物利用度低等问题。为克服该不足，可以通过非天然氨基酸替换、氨基酸侧链改造及多肽末端修饰等方法，在增强其抗菌效力的同时并提高其在血浆中的稳定性。因此，如何开发一
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术的目的在于提供一种血浆中稳定的抗菌肽及其制备方法与应用。
2、为达到此专利技术目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、第一方面，本专利技术提供一种血浆中稳定的抗菌肽，所述血浆中稳定的抗菌肽包括第一多肽与第二多肽的连接产物；
4、其中，所述第一多肽的氨基酸序列为prvigvsipf；
5、所述第二多肽的氨基酸序列为lx9nsvx8x7x6x5x4x3fx2kx1；
6、所述第一多肽中氨基酸p的羧基与第二多肽中氨基酸x1的氨基相连，所述羧基和氨基均为非r基中的官能团；
7、所述x1选自leu、thr或lys中的任意一种；
8、所述x2选自phe、ala或lys中的任意一种；
9、所述x3选自ser、gln或lys中的任意一种；
10、所述x4选自dab或lys中的任意一种；
11、所述x5选自nal、phe、leu或ala中的任意一种；
12、所述x6选自nal、phe、leu、ala或arg中的任意一种；
13、所述x7选自dab或lys中的任意一种；
14、所述x8选自dab或lys中的任意一种；
15、所述x9选自nal、phe、leu、ala或lys中的任意一种；
16、所述dab为2,4-二氨基丁酸；
17、所述nal为萘基丙氨酸。
18、本专利技术通过对多肽的优势位点上任意一种或至少两种的氨基酸进行特定替换，得到所述血浆中稳定的抗菌肽。制备的抗菌肽具有较高的血浆稳定性及极低的溶血毒副作用，对常见的革兰氏阴性细菌和革兰氏阳性细菌均具有良好的抑菌活性，可用于制备高效、稳定性好的抗菌产品。
19、优选地，所述血浆中稳定的抗菌肽选自如下序列的任意一种：
20、(1)序列1、dab、dab、leu、leu、dab和序列2依次从n端到c端的连接产物，
21、序列1为seq id no:1：leu-phe-asn-ser-val；序列2为seq id no:2：lys-phe-phe-lys-lys-pro-arg-val-ile-gly-val-ser-ile-pro-phe；
22、(2)序列3、dab-dab-leu-ala-dab和序列4依次从n端到c端的连接产物，
23、序列3为seq id no:3：leu-lys-asn-ser-val；序列4为seq id no:4：lys-phe-lys-lys-lys-pro-arg-val-ile-gly-val-ser-ile-pro-phe；
24、(3)序列5、dab-dab-nal-leu-dab和序列6依次从n端到c端的连接产物，
25、序列5为seq id no:5：leu-lys-asn-ser-val；序列6为seq id no:6：gln-phe-ala-lys-lys-pro-arg-val-ile-gly-val-ser-ile-pro-phe；
26、(4)序列7、dab-dab-arg-ala-dab和序列8依次从n端到c端的连接产物，
27、序列7为seq id no:7：leu-lys-asn-ser-val；序列8为seq id no:8：lys-phe-ala-lys-leu-pro-arg-val-ile-gly-val-ser-ile-pro-phe；
28、(5)序列9、dab-dab-nal-phe-dab和序列10依次从n端到c端的连接产物，
29、序列9为seq id no:9：leu-lys-asn-ser-val；序列10为seq id no:10：lys-phe-lys-lys-lys-pro-arg-val-ile-gly-val-ser-ile-pro-phe；
30、(6)序列11、dab-dab-leu-leu-dab和序列12依次从n端到c端的连接产物，
31、序列11为seq id no:11：leu-lys-asn-ser-val；序列12为seq id no:12：gln-phe-ala-lys-lys-pro-arg-val-ile-gly-val-ser-ile-pro-phe；
32、(7)序列13、dab-dab-phe-leu-dab和序列14依次从n端到c端的连接产物，
33、序列13为seq id no:13：leu-lys-asn-ser-val；序列14为seq id no:14：lys-phe-phe-lys-lys-pro-arg-val-ile-gly-val-ser-ile-pro-phe；
34、(8)序列15、dab-dab-nal-phe-dab和序列16依次从n端到c端的连接产物，
35、序列15为seq id no:15：leu-lys-asn-ser-val；序列16为seq id no:16：gln-phe-phe-lys-lys-pro-arg-val-ile-gly-val-ser-ile-pro-phe；
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【技术保护点】
1.一种血浆中稳定的抗菌肽，其特征在于，所述血浆中稳定的抗菌肽包括第一多肽与第二多肽的连接产物；
2.一种如权利要求1所述的血浆中稳定的抗菌肽的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：采用化学固相多肽合成法按所述第一多肽和第二多肽的氨基酸序列合成所述血浆中稳定的抗菌肽。
3.一种如权利要求1所述的血浆中稳定的抗菌肽在制备抗菌产品中的应用。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述菌选自革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌中的任意一种或至少两种的组合。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述革兰氏阴性菌选自大肠杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌或鲍曼不动杆菌中的任意一种或至少两种的组合。
6.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述革兰氏阳性菌选自耐甲氧西林金黄色葡萄球菌、甲氧西林敏感的金黄色葡萄球菌或耐甲氧西林表皮葡萄球菌中的任意一种或至少两种的组合。
7.一种如权利要求1所述的血浆中稳定的抗菌肽在制备预防、缓解或治疗细菌引起的感染性疾病的产品中的应用。
8.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述
9.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述感染性疾病为呼吸道感染疾病。
10.如权利要求7所述的应用，其特征在于，所述感染性疾病为泌尿道感染疾病。
...【技术特征摘要】
1.一种血浆中稳定的抗菌肽，其特征在于，所述血浆中稳定的抗菌肽包括第一多肽与第二多肽的连接产物；
2.一种如权利要求1所述的血浆中稳定的抗菌肽的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：采用化学固相多肽合成法按所述第一多肽和第二多肽的氨基酸序列合成所述血浆中稳定的抗菌肽。
3.一种如权利要求1所述的血浆中稳定的抗菌肽在制备抗菌产品中的应用。
4.如权利要求3所述的应用，其特征在于，所述菌选自革兰氏阴性菌或革兰氏阳性菌中的任意一种或至少两种的组合。
5.如权利要求4所述的应用，其特征在于，所述革兰氏阴性菌选自大肠杆菌、铜绿假单胞菌、肺炎克雷伯菌或鲍...
【专利技术属性】
技术研发人员：李莉莉，田雪丽，胡卫国，张雪霞，宋扬，沈文斌，
申请(专利权)人：国家纳米科学中心，
类型：发明
国别省市：
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