System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 免疫蛋白ITFG2在制备防治心肌梗死药物中的应用制造技术_技高网
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免疫蛋白ITFG2在制备防治心肌梗死药物中的应用制造技术

技术编号:42958919 阅读:7 留言:0更新日期:2024-10-15 13:08
本发明专利技术公开免疫蛋白ITFG2在制备防治心肌梗死药物中的应用。本发明专利技术首先证明在实验性心肌梗死小鼠及缺氧心肌细胞中ITFG2表达显著下调,并且构建ITFG2过表达转基因小鼠后进行心肌梗死(MI)手术,发现相比于野生型小鼠,ITFG2过表达小鼠的左心室梗死面积明显减少,心脏功能得到明显改善;其次通过腺相关病毒9携带shRNA‑ITFG2来抑制ITFG2的表达结果发现MI模型组小鼠左心室梗死区域加重,左心室射血分数和缩短率明显减小,心功能进一步恶化。本发明专利技术为心肌梗死的发生阐释了一个新的病理生理学机制,发现免疫蛋白ITFG2在治疗心肌梗死中的新应用,并提供了一种可用于心肌梗死相关疾病预防和治疗的新药物靶点,具有很好的医药开发价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于生物医药,具体涉及一种免疫蛋白的新应用,即itfg2作为制备治疗心肌梗死药物中的用途。


技术介绍

1、心肌梗死是心血管疾病中最常见的疾病,具有高发病率和高死亡率等特点,因此对心肌梗死有效的预测,深入探究发病机制以及治疗方法的研究变得十分重要。

2、支配心肌的血管称为冠状动脉,它能向心脏提供氧气和营养物质。心肌梗死是当冠状动脉闭塞,血流中断,使部分心肌细胞因严重持久的缺氧缺血而发生的局部坏死。临床表现为心前区疼痛或胸骨后疼痛,症状伴随有发热,烦燥不安,白细胞增多,濒死感等。心肌梗死多为冠状动脉粥样硬化所致。血液中存在着血小板和凝血因子组成的凝血系统,当冠状动脉粥样斑块破裂时,凝血系统释放血小板,血小板聚集,形成血栓阻塞血管。心肌梗死时可出现胸骨痛、进行性心电图改变和心肌损伤标志物的改变,因此心肌梗死的诊断思路是以临床表现、心电图和实验室检查为依据。但上述检查方法因存在影响因素较多,敏感性较低等缺点,所以寻找心肌梗死新的检测方式具有重要意义。

3、心肌梗死的治疗原则主要是尽快恢复心肌的血液灌注;保护和维持心脏功能;挽救濒死的心肌,防止梗死扩大。目前心肌梗死的治疗方法包括药物治疗及介入治疗等,但上述治疗手段仍存在缺陷。因此寻找新的、有效的治疗靶点,完善心肌梗死的预防、诊断和治疗方式已成为目前研究的重点和难点。

4、整合素-fg-gap重复蛋白(itfg)被称为t细胞免疫调节蛋白。itfg有itfg1和itfg2两种亚型。其中itfg1主要扮演调节t细胞功能及与蛋白质相互作用等重要功能。itfg2则在调节自身免疫反应、b细胞分化以及自噬相关通路激活等方面发挥重要作用。虽然itfg2作为一种新型的自身免疫反应负调控因子在心脏中广泛存在,但itfg2在心脏疾病的发生发展过程中尤其是心肌梗死发挥的具体作用和机制目前尚无报道。


技术实现思路

1、为了解决上述问题,本专利技术的目的是提供itfg2在制备预防或治疗心肌梗死药物中的应用,为一种免疫蛋白在心脏疾病领域的医药用途。本专利技术首先证明在实验性心肌梗死小鼠及缺氧心肌细胞中itfg2表达显著下调,其次过表达itfg2转基因小鼠在进行冠状动脉左前降支结扎(mi)手术诱导的小鼠心肌梗死中过表达itfg2,可有效减少实验性心肌梗死小鼠心脏组织梗死面积,心脏功能明显改善,最后发现通过使用腺相关病毒9(aav9)包裹shitfg2在mi手术后诱导小鼠心肌梗死中敲减itfg2,可以有效加重心肌梗死带来的损伤,增加小鼠心脏组织梗死面积,证实itfg2具有对缺血心脏明显且稳定的保护作用。本专利技术证实itfg2作为一种新的药物或药物靶点,能够应用于预防和治疗缺血性心脏疾病中。

2、本专利技术的目的通过以下技术方案来实现:

3、本专利技术的第一个目的是提供itfg2在作为心肌梗死诊断的标志物中的应用,所述itfg2的氨基酸序列如seq id no.1所示。

4、在本专利技术的一个实施方式中,itfg2在心肌梗死后的小鼠心脏组织中表达降低;抑制itfg2的表达可加重心肌梗死带来的损伤。

5、在本专利技术的一个实施方式中,在体过表达itfg2可保护心脏抑制由心肌梗死引起的心脏损伤。

6、本专利技术的第二个目的是提供一种心肌梗死的诊断试剂盒,包括用于检测itfg2表达的试剂,所述itfg2的氨基酸序列如seq id no.1所示。

7、本专利技术的第三个目的是提供itfg2在筛选心肌梗死的诊断药物中的应用,所述itfg2的氨基酸序列如seq id no.1所示。

8、本专利技术的第四个目的是提供itfg2在筛选心肌梗死的诊断试剂盒中的应用,所述itfg2的氨基酸序列如seq id no.1所示。

9、本专利技术的第五个目的是提供itfg2在制备预防或治疗心肌梗死药物中的应用,所述itfg2的氨基酸序列如seq id no.1所示。

10、本专利技术的第六个目的是提供itfg2在制备心肌梗死试剂盒中的应用,所述itfg2的氨基酸序列如seq id no.1所示。

11、本专利技术的第七个目的是提供itfg2激活剂在制备预防或治疗心肌梗死药物中的应用,所述itfg2的氨基酸序列如seq id no.1所示。

12、本专利技术的第八个目的是提供itfg2激活剂在制备心肌梗死试剂盒中的应用,所述itfg2的氨基酸序列如seq id no.1所示。

13、在本专利技术的一个实施方式中,通过使用转基因手段在小鼠体内过表达itfg2可以抑制由心肌梗死手术引起的心脏损伤,改善心脏功能。

14、在本专利技术的一个实施方式中,通过使用腺相关病毒9(aav9)携带shitfg2在心肌梗死手术后敲减itfg2,可以明显加重心肌梗死引起的心脏损伤。

15、与现有技术相比,本专利技术具有以下有益效果:

16、本专利技术为心肌梗死疾病的发生发展提供了一个新的病理生理学机制,证实itfg2具有对缺血心脏明显且稳定的保护作用,并提供了一种可用于心肌梗死疾病的预防与治疗的蛋白。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.ITFG2在作为心肌梗死诊断的标志物中的应用,其特征在于,所述ITFG2的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

2.根据权利要求1所述的ITFG2在作为心肌梗死诊断的标志物中的应用,其特征在于,ITFG2在心肌梗死过程中表达降低;抑制ITFG2的表达可加重心肌梗死后心脏损伤。

3.根据权利要求1所述的ITFG2在作为心肌梗死诊断的标志物中的应用,其特征在于,离体过表达ITFG2可明显抑制心肌梗死后心脏损伤;在体过表达ITFG2可明显抑制心肌梗死后心脏损伤。

4.一种心肌梗死的诊断试剂盒,其特征在于,包括用于检测ITFG2表达的试剂,所述ITFG2的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

5.ITFG2在筛选心肌梗死的诊断药物中的应用,其特征在于,所述ITFG2的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

6.ITFG2在筛选心肌梗死的诊断试剂盒中的应用,其特征在于,所述ITFG2的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

7.ITFG2在制备预防或治疗心肌梗死药物中的应用,其特征在于,所述ITFG21的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

8.ITFG2在制备心肌梗死试剂盒中的应用,其特征在于,所述ITFG2的氨基酸序列如SEQID NO.1所示。

9.ITFG2激活剂在制备预防或治疗心肌梗死药物中的应用,其特征在于,所述ITFG2的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

10.ITFG2激活剂在制备心肌梗死试剂盒中的应用,其特征在于,所述ITFG2的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

...

【技术特征摘要】

1.itfg2在作为心肌梗死诊断的标志物中的应用,其特征在于,所述itfg2的氨基酸序列如seq id no.1所示。

2.根据权利要求1所述的itfg2在作为心肌梗死诊断的标志物中的应用,其特征在于,itfg2在心肌梗死过程中表达降低;抑制itfg2的表达可加重心肌梗死后心脏损伤。

3.根据权利要求1所述的itfg2在作为心肌梗死诊断的标志物中的应用,其特征在于,离体过表达itfg2可明显抑制心肌梗死后心脏损伤;在体过表达itfg2可明显抑制心肌梗死后心脏损伤。

4.一种心肌梗死的诊断试剂盒,其特征在于,包括用于检测itfg2表达的试剂,所述itfg2的氨基酸序列如seq id no.1所示。

5.itfg2在筛选心肌梗死的诊断药物中的应用,其特征在于,所述i...

【专利技术属性】
技术研发人员:周宇宏田华肖鸿文
申请(专利权)人:厦门医学院
类型:发明
国别省市:

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