【技术实现步骤摘要】
【】本文提供某些1-氧代-异吲哚啉-5-羧酰胺化合物，包含有效量的这些化合物的组合物，及用于治疗或预防急性骨髓性白血病(aml)的方法，其等包括向有此需要的个体投与有效量的这些1-氧代-异吲哚啉-5-羧酰胺化合物。此外，本文提供这些1-氧代-异吲哚啉-5-羧酰胺化合物及包含有效量的这些化合物以用于该等方法中的组合物。【先前技术】急性骨髓性白血病是美国(us)成人中最常报告的急性白血病类型。基于美国癌症协会的估计，2015年美国约20,830人将经诊断患有aml及10,460名病患将死于该疾病(american cancer society.cancer facts&figures 2015.atlanta,ga:american cancersociety；2015)。诊断时的中值年龄是约67岁。急性骨髓性白血病可初发，继发于先前的细胞毒性化疗或通过现有骨髓增生异常的转化而发生。暴露于环境毒素、细胞毒性药物或辐射引起的疗法相关aml目前约占所有aml病例的5％至10％(leone等人，haematologica 1999；84(10):937-945)。据估计，35％至40％的患有骨髓增生异常综合征的病患将继续发展aml，及该疾病通常对当前疗法而言是难治的(silverman等人，cancer medicine，第5版，hamilton,canada:bc decker；2000，第1931至1946页)。先前存在的骨髓增生异常或骨髓增生性病症在老年aml病患中很常见，发生于24％至40％的病例中(gajewski等人，j clin oncol
技术介绍
技术实现思路
0、
技术实现思路
1、本文提供具有下式(i)的化合物：
2、
3、或其药物上可接受的盐、互变异构体、同位素体(isotopolog)或立体异构体，其中r1、r2、r3、r4及n是如本文定义。
4、式(i)化合物或其药物上可接受的盐、互变异构体、同位素体或立体异构体(在本文中各称为“异吲哚啉酮羧酰胺化合物”)适用于降低ck1α蛋白浓度及治疗或预防aml。
5、在一项方面中，本文提供如本专利技术中描述，诸如，例如，表1中描述的异吲哚啉酮羧酰胺化合物或其药物上可接受的盐、互变异构体、同位素体及立体异构体。在一项方面中，本文提供如表1中描述的异吲哚啉酮羧酰胺化合物或其药物上可接受的盐。在一项方面中，本文提供如表1中描述的异吲哚啉酮羧酰胺化合物。
6、在一项方面中，本文提供包含有效量的如本文描本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于制备式(I)化合物：
2.如权利要求1的方法，其中该溶剂是DMF、DMA、DCM、THF、或NMP。
3.如权利要求1的方法，其中该偶合剂是HOBT、EDCI、HATU、或T3P。
4.如权利要求1的方法，其中该碱是DIPEA、TEA、或NMM。
5.如权利要求1的方法，其中该式b化合物通过以下方法得到：
6.如权利要求5的方法，其中该钯触媒包括乙酸钯。
7.如权利要求5的方法，其中该溶剂选自DMF、DMA和NMP。
8.如权利要求5的方法，其中该碱为DIPEA、TEA或NMM。
9.如权利要求5的方法，其中该式c化合物通过以下方法得到：
10.如权利要求9的方法，其中该溶剂是ACN、THF、DCM、DMF、DMA、或NMP。
11.如权利要求9的方法，其中该碱是DIPEA、TEA或NMM。
12.如权利要求5的方法，其中该式c化合物通过以下方法得到：
13.如权利要求12的方法，其中该溶剂是ACN、MeOH、或EtOH。p>
14.如权利要求12的方法，其中该酸是乙酸或乙酸钠。
15.如权利要求12的方法，其中该还原剂是2-MePyBH3、NaBH4、NaBH3CN、(CH3COO)3BHNa或癸硼烷。
16.如权利要求1的方法，其中该式b化合物通过以下方法得到：
17.如权利要求16的方法，其中该钯触媒包括乙酸钯。
18.如权利要求16的方法，其中该溶剂选自DMF、DMA和NMP。
19.如权利要求16的方法，其中该碱是DIPEA、TEA或NMM。
20.如权利要求16的方法，其中该式a化合物通过以下方法得到：
21.如权利要求20的方法，其中该溶剂是ACN、THF、DCM、DMF、DMA、或NMP。
22.如权利要求20的方法，其中该碱是DIPEA、TEA或NMM。
23.一种用于制备式(I)化合物：
24.如权利要求23的方法，其中该式e化合物通过以下方法得到：
25.如权利要求24的方法，其中该式d化合物通过以下方法得到：
...【技术特征摘要】
1.一种用于制备式(i)化合物：
2.如权利要求1的方法，其中该溶剂是dmf、dma、dcm、thf、或nmp。
3.如权利要求1的方法，其中该偶合剂是hobt、edci、hatu、或t3p。
4.如权利要求1的方法，其中该碱是dipea、tea、或nmm。
5.如权利要求1的方法，其中该式b化合物通过以下方法得到：
6.如权利要求5的方法，其中该钯触媒包括乙酸钯。
7.如权利要求5的方法，其中该溶剂选自dmf、dma和nmp。
8.如权利要求5的方法，其中该碱为dipea、tea或nmm。
9.如权利要求5的方法，其中该式c化合物通过以下方法得到：
10.如权利要求9的方法，其中该溶剂是acn、thf、dcm、dmf、dma、或nmp。
11.如权利要求9的方法，其中该碱是dipea、tea或nmm。
12.如权利要求5的方法，其中该式c化合物通过以下方法得到：
13.如权利要求12的方法，其中该溶剂是acn、meoh、...
【专利技术属性】
技术研发人员：F·巴库利，K·诺斯柯特，M·D·科雷亚，J·汉森，L·A·勒布朗，CC·鲁，G·鲁，M·A·纳吉，S·彭，S·佩林宁科维奇，
申请(专利权)人：细胞基因公司，
类型：发明
国别省市：
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