【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，涉及一种由金纳米粒桥联，用于增强bay-1082439逆转abcb1介导的肿瘤耐药性的纳米载药体系及其应用。
技术介绍
1、肿瘤细胞中高度表达abc超家族转运蛋白(atp-binding cassette transporter,abc transporter)，如abcb1/p-gp(p-glycoprotein,p-gp)，可增强多种抗肿瘤药物(如阿霉素dox)的外排作用，使肿瘤形成多药耐药性(multi-drug resistance,mdr)。abcb1过表达介导肿瘤多药耐药性的出现，导致肿瘤细胞对化疗药物耐受，削弱化疗药物的抗肿瘤效果。
2、研究发现磷脂酰肌醇-3-激酶(phosphoinositide 3-kinase,pi3k)的110α(p110α)和110β(p110β)亚基可调节abcb1和abcg2(abc转运蛋白g亚家族成员之一)的表达，bay-1082439是pi3k 110α/β的抑制剂，可通过抑制p110α/β下调abcb1的表达，逆转abcb1介导的肿瘤多药耐药性(l.zhang,y.d.li,q.c.wang,z.chen,x.y.li,z.x.wu,c.h.hu,d.liao,w.zhang,z.s.chen,the pi3k subunits,p110 alpha and p110 beta are potentialtargets for overcoming p-gp and bcrp-mediated mdr in cancer,molecular ca
3、聚乳酸-羟基乙酸共聚物plga[poly(lactic-co-glycolic acid)]是一种无毒且生物可降解的有机高分子，金纳米棒(au nrs)是一种能够用于光热效应治疗、肿瘤诊断的纳米材料，也具有较好的生物相容性。带巯基、分子量为25000mol/g的plga25000(plga25000-sh)与aunrs能够通过au-s键(一种很强的化学键)结合形成新的联合纳米体系。peg是优良的亲水且生物兼容高分子化合物，叶酸可以靶向多数肿瘤细胞(高表达叶酸受体)，通过au-s键可将联合纳米体系与带有巯基(-sh)的peg10000-fa通过化学键进行结合，形成靶向肿瘤的稳定联合纳米体系。然而，如何利用上述体系获得可靶向肿瘤的药物是现阶段研究难点之一。
技术实现思路
1、为解决上述技术问题，本专利技术通过plga-sh分别包裹bay-1082439和阿霉素(dox)，并通过金纳米棒和巯基形成au-s的特性，将plga-sh载药纳米体系和叶酸(fa-peg-sh)连接成具有叶酸受体靶向功能的pbdf载药纳米体系。
2、本专利技术提供如下的技术方案：
3、一种联合纳米载药体系，其为plga-sh分别包裹bay-1082439和阿霉素所形成的结构，叶酸和peg-sh形成的结构fa-peg-sh通过au-s键与金纳米棒所形成的具有叶酸受体靶向功能的载药纳米体系。
4、根据本专利技术的实施方案，所述plga的分子量为500-500000，例如为1000-50000，如25000。
5、根据本专利技术的实施方案，所述peg的分子量为500-100000，例如为5000-50000，如10000。
6、根据本专利技术的实施方案，所述阿霉素还可以为其药学上可接受的盐，例如为盐酸阿霉素。
7、根据本专利技术的实施方案，所述联合纳米载药体系为plga25000-sh分别包裹bay-1082439和阿霉素所形成的结构，叶酸和peg10000-sh形成的结构fa-peg10000-sh，再通过au-s键与金纳米棒所形成的具有叶酸受体靶向功能的载药纳米体系。
8、根据本专利技术的实施方案，所述联合纳米载药体系为每1.25ml含bay-1082439@plga25000-sh(8μg)和dox@plga25000-sh纳米体系(11μg)，及0.625μg的fa-peg4000-sh通过au-s键与2.5μl aunr悬浮液(含1μg au nrs)中金纳米棒形成的pblpf纳米颗粒。
9、本专利技术还提供如上所述联合纳米载药体系的制备方法，包括如下步骤：
10、s1.金纳米棒的制备：利用无种子法制备金纳米棒；
11、s2.plga-sh载药纳米体系的制备：采用双乳化溶剂挥发w1/o/w2技术制备plag-sh纳米载药体系，分别包裹bay-1082439和dox，构成bay-1082439@plga-sh(pb nps)和dox@plga-sh(pd nps)；
12、s3.pbdf nps纳米体系的制备：基于硫醇在搅拌情况下的au-s键能快速而强烈地形成，通过控制pb nps和pd nps以及叶酸(fa-peg-sh)的浓度，制备pbdf纳米体系。
13、根据本专利技术的实施方案，步骤s1金纳米棒的制备可参考文献w.xin-huan,h.a.n.qiu-sen,l.i.jing-ying,y.rong,d.guo-wang,w.chen,seedless synthesis ofgold nanorods and applications in photo-thermal cancer therapy,acta physico-chimica sinica 30(7)(2014)1363-1369中记载的方法。其全文引入本专利技术中作为参考。
14、根据本专利技术的实施方案，步骤s2的制备过程可参考文献n.samadi,a.abbadessa,a.di stefano,c.f.van nostrum,t.vermonden,s.rahimian,e.a.teunissen,m.j.vansteenbergen,m.amidi,w.e.hennink,the effect of lauryl capping group on proteinrelease and degradation ofpoly(d,l-lactic-co-glycolic acid)particles,jcontrol release 172(2)(2013)436-43和l.zhang,z.zeng,c.hu,s.l.bellis,w.yang,y.su,x.zhang,y.wu,controlled and targeted release ofantigens by intelligentshell for improving applicability of oral vaccines,biomaterials 77(2016)307-19中记载的方法。这两篇文献的全文引入本专利技术中作为参考。
15、根据本专利技术的实施方案，步骤s3搅拌在0-40℃下进行。
16、本专利技术还提供如上所述联合纳米载药体系在制备抗肿瘤的药物中的用途；
17、根据本专利技术本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种联合纳米载药体系，其特征在于，其为PLGA-SH分别包裹BAY-1082439和阿霉素所形成的结构，叶酸和PEG-SH形成的结构FA-PEG-SH通过Au-S键与金纳米棒所形成的具有叶酸受体靶向功能的载药纳米体系。
2.根据权利要求1所述的联合纳米载药体系，其特征在于，所述PLGA的分子量为500-500000。
3.根据权利要求1所述的联合纳米载药体系，其特征在于，所述PEG的分子量为500-100000。
4.根据权利要求1所述的联合纳米载药体系，其特征在于，所述阿霉素为盐酸阿霉素。
5.根据权利要求1-3任一项所述的联合纳米载药体系，其特征在于，所述联合纳米载药体系为PLGA25000-SH分别包裹BAY-1082439和阿霉素所形成的结构，叶酸和PEG10000-SH形成的结构FA-PEG10000-SH，再通过Au-S键与金纳米棒所形成的具有叶酸受体靶向功能的载药纳米体系。
6.权利要求1-5任一项所述联合纳米载药体系的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
7.根据权利要求6所述的制备方法，
8.权利要求1-5任一项所述联合纳米载药体系在制备抗肿瘤的药物中的用途。
9.根据权利要求8所述的用途，其特征在于，所述肿瘤为急性白血病、恶性淋巴瘤、乳腺癌、支气管肺癌、卵巢癌、软组织肉瘤、成骨肉瘤、横纹肌肉瘤、尤文肉瘤、母细胞瘤、神经母细胞瘤、膀胱癌、甲状腺癌、前列腺癌、头颈部鳞癌、睾丸癌、胃癌、肝癌。
10.根据权利要求9所述的用途，其特征在于，所述支气管肺癌为未分化小细胞性和非小细胞性支气管肺癌。
...【技术特征摘要】
1.一种联合纳米载药体系，其特征在于，其为plga-sh分别包裹bay-1082439和阿霉素所形成的结构，叶酸和peg-sh形成的结构fa-peg-sh通过au-s键与金纳米棒所形成的具有叶酸受体靶向功能的载药纳米体系。
2.根据权利要求1所述的联合纳米载药体系，其特征在于，所述plga的分子量为500-500000。
3.根据权利要求1所述的联合纳米载药体系，其特征在于，所述peg的分子量为500-100000。
4.根据权利要求1所述的联合纳米载药体系，其特征在于，所述阿霉素为盐酸阿霉素。
5.根据权利要求1-3任一项所述的联合纳米载药体系，其特征在于，所述联合纳米载药体系为plga25000-sh分别包裹bay-1082439和阿霉素所形成的结构，叶酸和peg10000-sh形...
【专利技术属性】
技术研发人员：陈卓，张蕾，林瑞坤，叶碧蔚，
申请(专利权)人：中国科学院福建物质结构研究所，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。