System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种盐酸莫西沙星滴眼液及其制备方法技术_技高网

一种盐酸莫西沙星滴眼液及其制备方法技术

技术编号:42948410 阅读:13 留言:0更新日期:2024-10-11 16:04
本发明专利技术公开了一种盐酸莫西沙星滴眼液,所述滴眼液包含盐酸莫西沙星、高分子接枝共聚物、非离子表面活性剂、硼酸、氢氧化钠、氯化钠。本发明专利技术的盐酸莫西沙星与高分子接枝共聚物包合,充分降低盐酸莫西沙星的眼部刺激性,同时增加其眼部停留时间,包合后的盐酸莫西沙星,安全稳定,长期保存,杂质增长较少,稳定性高,无沉降等现象,制备工艺简单,适合工业化大生产。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及滴眼液,具体涉及一种盐酸莫西沙星滴眼液及其制备方法


技术介绍

1、细菌性眼病或炎症性眼病是一种经常发生的眼部疾病,其治疗市场约占全球眼病治疗市场的10%,其中包括细菌性结膜炎、上睑下垂炎、角膜炎、睑缘炎和巩膜炎,而细菌性结膜炎是人类感染性结膜炎的第二大常见病因,影响着各个年龄段和社会经济阶层(alfonso,s.a.et al.,prim.care,2015,42:325-345)。细菌性结膜炎是急性红眼病的主要病因之一,占就诊人数的1-4%(origlieri,c.et al.,expert opirt.emerg.drugs,2009,14:523-536)。细菌性结膜炎对经济的影响很大,包括治疗费用等,除此之外,还影响患者生活及工作(smith,a.f.et al.,bmc ophthalmol.,2009,9:13)。虽然细菌性结膜炎由多种细菌病原体引起,但金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌仍是最常见的病原体。

2、盐酸莫西沙星滴眼液,是广谱和具有抗菌活性的8-甲氧基氟喹诺酮类抗菌药,盐酸莫西沙星对革兰阳性菌、革兰阴性菌、厌氧菌、抗酸菌和非典型微生物如支原体、衣原体和军团菌有广谱抗菌活性,盐酸莫西沙星的结构如下:

3、

4、盐酸莫西沙星滴眼液通过滴眼给药的方式治疗眼部细菌感染,具有给药方便和能够快速对眼部细菌感染快速治疗等优势,在临床上广泛应用。然而,由于盐酸莫西沙星滴眼液改变眼泪膜的微环境,使用盐酸莫西沙星滴眼液时,存在眼部给药刺激性强缺点,导致患者的眼部给药顺应性差,且其粘膜黏附性低,活性成分不能长时有效地在眼部停留,此外,现有的盐酸莫西沙星滴眼液稳定性较差,其杂质情况复杂,在光照和高温条件下容易析出沉淀和杂质含量增加,从而导致盐酸莫西沙星滴眼液在储存和运输过程中容易出现质量安全性问题,进而降低盐酸莫西沙星滴眼液的应用价值。

5、中国专利cn202110782602.7公开了一种抗菌滴眼液,其特征在于,包括羟丙基-β-环糊精包合盐酸莫西沙星、氢氧化钠、氯化钠、硼酸和水,其在使用过程中苦味明显降低,用药舒适感强、用药依存性高,但其只是降低盐酸莫西沙星滴眼液的苦味,并未起到改善盐酸莫西沙星滴眼液刺激性的作用。

6、中国专利cn201610576789.4公开了一种环孢素a滴眼液,其特征在于,每1000ml滴眼液由下述物质制备而成:环孢素a 30~630mg、高分子接枝共聚物1~10g,余量为注射用水,其中,所述高分子接枝共聚物为壳聚糖-g-环糊精,但存在壳聚糖-g-环糊精与盐酸莫西沙星的适应性差,包合率低的缺点,且大量使用容易产生沉淀,不利于滴眼液的长期储存。

7、由于盐酸莫西沙星滴眼液在使用过程中,改变泪膜微环境,导致泪膜稳定性变低,会影响正常的泪液分泌,从而产生刺激性,同时出现眼部干燥的现象,长期使用容易产生干眼症,且盐酸莫西沙星光热不稳定,长期存放过程中,从而产生絮凝以及沉降,缺乏稳定性。


技术实现思路

1、鉴于现有技术的不足,本专利技术的目的在于提供一种盐酸莫西沙星及其制备方法,其刺激性低、载药量高、延长药物在眼表的滞留时间,稳定性高,长期保存杂质变化较小,适宜规模化大生产。

2、为达到上述目的,本专利技术通过对现有的制剂处方和工艺进行大量试验研究和改进,获得了如下技术方案:一种盐酸莫西沙星滴眼液,其特征在于,所述滴眼液包含盐酸莫西沙星、高分子接枝共聚物、非离子表面活性剂、硼酸、氢氧化钠、氯化钠。

3、本专利技术中,高分子接枝共聚物的存在是实现技术效果的重要技术关键之一,由于盐酸莫西沙星具有眼部刺激性,直接使用盐酸莫西沙星会改变眼泪膜微环境,导致患者产生不适应性,使用高分子接枝共聚物包合,可改善刺激性情况。其次,由于角膜上皮结构复杂,药物必须同时具有一定的亲水和亲脂性才能穿越角膜屏障,在给药后几分钟内滴眼液可迅速从角膜前区排除。因此,药物与环糊精形成的包合物可能来不及释放药物便在角膜前区被排除。可以通过使用黏膜粘附型高分子接枝聚合物增加药物在眼部的停留时间。

4、本专利技术中,高分子接枝共聚物的种类是实现技术效果的重要技术关键之一。环糊精是一种环状低聚糖,最常用的三种环糊精分别是含有6、7、8个葡萄糖基的α、β、γ-环糊精。环糊精分子的形状是略成锥体状的环形空腔。羟基官能团取向锥形外部,糖残基的伯羟基位于锥形较窄边缘,仲羟基位于锥形较宽边缘,这使得环糊精分子具有良好的亲水性。分子中心腔内含有葡萄糖残基的碳骨架和醚氧,因此其空腔内部呈现疏水性,其极性与含水乙醇溶液的极性相似。环糊精外部亲水、内部疏水的性质使之具有分子容器性能,可将难溶性客体分子捕获在空腔内形成包合物,环糊精和环糊精包合物可以自发形成胶束样结构的聚集体。此外,聚合物可与环糊精相互作用形成超分子聚集体使药物增溶,这在药物制剂中具有多种应用,如增加药物的水溶性、提高药物的稳定性、提高药物的生物利用度、促进药物吸收、减轻药物对机体的刺激和副作用等,但环糊精与莫西沙星依然存在包合率较低的问题。天冬氨酸-环糊精共聚物和/或甘氨酸-环湖精共聚物不仅能够很大程度提高难溶性或不溶性药物的水溶性,专利技术人惊喜地发现,天冬氨酸-环糊精共聚物和/或甘氨酸-环湖精共聚物与盐酸莫西沙星的相容性很高,两者结合具有较高的包封率,长期保存不容易发生“解包”现象。盐酸莫西沙星与天冬氨酸-环糊精共聚物和/或甘氨酸-环湖精共聚物结合后,能避免光照和温度对其的影响,长期保存杂质种类与数量变化较小。天冬氨酸以及甘氨酸作为细胞内合成的核苷酸,属于氨基酸类,能够促进代谢和细胞生长,同时可以维持眼部神经的正常功能,保持泪膜微环境平衡,进一步减少盐酸莫西沙星的刺激性。

5、本专利技术中,非离子表面活性剂是实现技术效果的重要技术关键之一。环糊精的包合效率不高,少量药物形成包合物需要大量环糊精,但大量的环糊精在长期存放时容易析出,形成沉淀,影响滴眼液的质量品质,出于安全性和生产成本的考虑,应在滴眼液中尽可能少使用环糊精。专利技术人惊喜地发现,往环糊精溶液中加入非离子表面活性剂可以提高包合效率,从而提高环糊精的增溶作用。当非离子表面活性剂选自聚乙二醇4000、聚山梨酯60、聚山梨酯40、聚氧乙烯氢化蓖麻油10、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚乙烯吡咯烷酮的一种或多种,优选的,选自聚乙二醇4000或聚乙烯吡咯烷酮时,使用更少量高分子接枝共聚物,即与盐酸莫西沙星充分包合,长期存放稳定,不析出相关环糊精沉淀。

6、本专利技术中,高分子接枝共聚物的用量是实现技术效果的关键之一。高分子接枝共聚物,如天冬氨酸-环糊精共聚物和甘氨酸-环湖精共聚物的用量对制剂体系的平衡十分关键。高分子接枝共聚物的用量过多,虽然可与盐酸莫西沙星充分包合,但过量的高分子接枝共聚物在存放过程中容易析出,影响滴眼液的品质。高分子接枝共聚物的用量过少,与盐酸莫西沙星包合不充分,患者使用时将感受到刺激性,且杂质种类以及数量发生增长。本专利技术中,盐酸莫西沙星与高分子接枝共聚物的质量比为1:1.1-1.5,优选为1:1.2时,高分子接枝本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种盐酸莫西沙星滴眼液,其特征在于,所述滴眼液包含盐酸莫西沙星、高分子接枝共聚物、非离子表面活性剂、硼酸、氢氧化钠、氯化钠。

2.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液,其特征在于,所述高分子接枝共聚物为甘氨酸-环糊精、天冬氨酸-环糊精的一种或两种。

3.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液,其特征在于,所述非离子表面活性剂为聚乙二醇4000、聚山梨酯60、聚山梨酯40、聚氧乙烯氢化蓖麻油10、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚乙烯吡咯烷酮的一种或多种,优选为聚乙二醇4000或聚乙烯吡咯烷酮。

4.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液,其特征在于,所述盐酸莫西沙星与高分子接枝共聚物的质量比为1:1.1-1.5,优选为1:1.2。

5.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液,其特征在于,所述盐酸莫西沙星与非离子表面活性剂的质量比为1:0.10-0.30,优选为1:0.15。

6.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液,其特征在于,所述盐酸莫西沙星与硼酸的质量比为1:0.3-0.8,盐酸莫西沙星与氯化钠的质量比为1:1.0-1.5,盐酸莫西沙星与氢氧化钠的质量比为1:0.08-0.15。

7.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液,其特征在于,所述盐酸莫西沙星与硼酸的质量比为1:0.55,盐酸莫西沙星与氯化钠的质量比为1:1.17,盐酸莫西沙星与氢氧化钠的质量比为1:0.11。

8.一种盐酸莫西沙星滴眼液,其特征在于,包含以下组分:

9.根据权利要求1-8任一所述的盐酸莫西沙星滴眼液的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:

...

【技术特征摘要】

1.一种盐酸莫西沙星滴眼液,其特征在于,所述滴眼液包含盐酸莫西沙星、高分子接枝共聚物、非离子表面活性剂、硼酸、氢氧化钠、氯化钠。

2.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液,其特征在于,所述高分子接枝共聚物为甘氨酸-环糊精、天冬氨酸-环糊精的一种或两种。

3.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液,其特征在于,所述非离子表面活性剂为聚乙二醇4000、聚山梨酯60、聚山梨酯40、聚氧乙烯氢化蓖麻油10、聚氧乙烯氢化蓖麻油40、聚乙烯吡咯烷酮的一种或多种,优选为聚乙二醇4000或聚乙烯吡咯烷酮。

4.根据权利要求1所述的盐酸莫西沙星滴眼液,其特征在于,所述盐酸莫西沙星与高分子接枝共聚物的质量比为1:1.1-1.5,优选为1:1.2。

5.根据权利要求1所述的盐酸莫西...

【专利技术属性】
技术研发人员:谭珍友廖小英刘志强潘孟杜瑞莲李勇
申请(专利权)人:广东众生药业股份有限公司
类型:发明
国别省市:

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