【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于药物制剂，具体涉及一种氢溴酸伏硫西汀片和制备方法。
技术介绍
1、氢溴酸伏硫西汀片是由丹麦灵北制药有限公司与日本武田制药联合开发得一款治疗成年人抑郁症的药物，于2013年9月30日由fda首先批准在美国上市。
2、在原研中国专利中（cn 101472906b），原研的制剂工艺为高剪切湿法制粒，在国内亦有部分企业对该产品的制剂工艺进行了研究，比如cn 110787144 a采用干法制粒、cn112006995 a采用流化床制粒、cn 107412183 a采用采用熔融挤出工艺、cn 105193763 b采用粉末直压工艺。
3、高剪切湿法制粒、流化床制粒、熔融挤出工艺均需要对物料进行制粒，而后再进行压片和包衣，制粒的工艺流程较长，能耗较大，从而导致效率偏低，且成本高。采用粉末直压工艺，从能耗方面、生产复杂度两个方面都较前面3种生产工艺更高效，且更经济实惠。
4、采用粉末直压工艺的cn 105193763 b中，其混合均匀度、含量均匀度和溶出质量还有待进一步提高。
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是提供一种氢溴酸伏硫西汀片和制备方法，提高其混合均匀度、含量均匀度和溶出质量。
2、本专利技术实施例提供一种氢溴酸伏硫西汀片，包括片芯和包衣，所述片芯包括如下重量百分含量组分，
3、氢溴酸伏硫西汀8-10%
4、直压型甘露醇65-73%
5、微晶纤维素 15-20%
6、羟
7、羧甲淀粉钠 2-3%
8、硬脂酸镁0.5-1.5%，
9、所述氢溴酸伏硫西汀的粒径控制在d90低于30μm，d50低于10μm。
10、优选的，所述氢溴酸伏硫西汀的粒径控制在d90低于10μm。
11、优选的，所述片芯包括如下重量百分含量组分，
12、氢溴酸伏硫西汀8.47%
13、直压型甘露醇69.53%
14、微晶纤维素 17.5%
15、羟丙纤维素 1%
16、羧甲淀粉钠 2.5%
17、硬脂酸镁1%。
18、其中一个实施例中，所述包衣包括如下重量百分含量组分，
19、羟丙甲纤维素60-65%
20、二氧化钛27-33%
21、聚乙二醇5-7%
22、染料0.8-2%。
23、优选的，所述包衣包括如下重量百分含量组分，
24、羟丙甲纤维素62.52%
25、二氧化钛30%
26、聚乙二醇6.24%
27、染料1.24%。
28、优选的，所述染料为氧化铁。
29、优选的，所述聚乙二醇为聚乙二醇400。
30、本专利技术实施例提供一种所述氢溴酸伏硫西汀片的制备方法，所述片芯的制备方法为，将氢溴酸伏硫西汀与甘露醇混匀，再将其与羟丙纤维素混匀，再与微晶纤维素、羧甲淀粉钠和硬脂酸镁进行混合，混合完成后，压片，得到片芯。
31、压片的方法为，将混合物用圆形冲头，以20rpm的转速压片。
32、将片芯进行喷液包衣，温度为35-45℃。
33、本专利技术的有益效果是，原研产品采用高剪切湿法制粒工艺，本专利技术采用粉末直压工艺，省去制粒工序，不仅减少生产操作量，简化工艺，还能降低生产能耗，在生产方面更具成本优势。
34、本专利技术将原料药微粉化，控制原料药粒径分布，解决混合不均，含量均匀度不合格问题。
35、原研专利仅将原料药控制在d98%：50-70微米，d50%：3-7微米，d5%：0.5-2微米，不利于进行粉末直压工艺，粉末直压需要在混合后，直接进行压片工序，若未能混合均匀，将导致产品不合格。本专利技术对氢溴酸伏硫西汀原料药进行微粉化，将原料药粒径控制在d90低于30μm，优选低于10μm，使得物料在料斗中能够直接混合均匀，且在压片阶段能得到含量合格的产品。
36、本专利技术控制原料药粒径，有利于提升产品在体内的溶解和吸收。氢溴酸伏硫西汀原料药属于ph依赖型原料药，对原料药粒度的控制，采用更小粒径的原料药，能提升药物体内的溶解速度，从而加快药物的吸收。
37、本专利技术先将原料药与占比最大的甘露醇进行过筛混合后，再将物料与羟丙纤维素进行过筛混合，再与微晶纤维素、羧甲淀粉钠、硬脂酸镁进行混合，从而保证原料药能够很好的分散在物料中，使得混合均匀度合格，最终产品含量合格。经过实验摸索发现，若直接将物料全部加入料斗进行混合，原料药难以混合均匀。
38、本专利技术挑选了直压型甘露醇作为处方的填充剂，改善物料的流动性，使得物料更适用于粉末直压工艺。
39、本专利技术产品的原料药占比小，仅8.47%，采用粉末直压工艺（不进行制粒操作而直接进行混合、压片），很大概率会混合不匀，或者在压片过程中，产生物料分层，最终导致产品含量不均，甚至是含量不合格。采用粒度分布在d90=192.140微米（采用普通粉碎机进行粉碎）、d90=62.670微米（采用锤式粉碎机粉碎）、d90=30.297微米（采用锤式粉碎机较为极限条件进行粉碎）的原料药进行实验，均发现出现片剂含量均匀度较差，甚至是总混混合均匀度不合格的情况，最终采用气流粉碎技术，用较高粉碎压力，将物料粉碎至d90=8.685微米后，产品混合均匀度合格，且最终产品含量合格。通过溶出曲线数据对比，自制产品与原研产品质量相近。
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1.一种氢溴酸伏硫西汀片，其特征是，包括片芯和包衣，所述片芯包括如下重量百分含量组分，
2.如权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀片，其特征是，所述氢溴酸伏硫西汀的粒径控制在D90低于10μm。
3.如权利要求1或2所述的氢溴酸伏硫西汀片，其特征是，所述片芯包括如下重量百分含量组分，
4.如权利要求1或2所述的氢溴酸伏硫西汀片，其特征是，所述包衣包括如下重量百分含量组分，
5.如权利要求4所述的氢溴酸伏硫西汀片，其特征是，所述包衣包括如下重量百分含量组分，
6.如权利要求4所述的氢溴酸伏硫西汀片，其特征是，所述染料为氧化铁。
7.如权利要求4所述的氢溴酸伏硫西汀片，其特征是，所述聚乙二醇为聚乙二醇400。
8.一种如权利要求1-7任一项所述氢溴酸伏硫西汀片的制备方法，其特征是，所述片芯的制备方法为，将氢溴酸伏硫西汀与甘露醇混匀，再将其与羟丙纤维素混匀，再与微晶纤维素、羧甲淀粉钠和硬脂酸镁进行混合，混合完成后，压片，得到片芯。
9.如权利要求8所述的制备方法，其特征是，压片的方法为，将混合物用
10.如权利要求8所述的制备方法，其特征是，将片芯进行喷液包衣，温度为35-45℃。
...【技术特征摘要】
1.一种氢溴酸伏硫西汀片，其特征是，包括片芯和包衣，所述片芯包括如下重量百分含量组分，
2.如权利要求1所述的氢溴酸伏硫西汀片，其特征是，所述氢溴酸伏硫西汀的粒径控制在d90低于10μm。
3.如权利要求1或2所述的氢溴酸伏硫西汀片，其特征是，所述片芯包括如下重量百分含量组分，
4.如权利要求1或2所述的氢溴酸伏硫西汀片，其特征是，所述包衣包括如下重量百分含量组分，
5.如权利要求4所述的氢溴酸伏硫西汀片，其特征是，所述包衣包括如下重量百分含量组分，
6.如权利要求4所述的氢溴酸伏硫西汀片，其特征是...
【专利技术属性】
技术研发人员：邓旺，邹江，彭泽根，申林辉，唐佳良，张鑫鑫，
申请(专利权)人：湖南省湘中制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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