【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物，具体涉及脂质生物标志物在诊断与预警围产期奶牛脂肪肝中的应用。
技术介绍
1、脂肪肝是一种常见的围产期奶牛代谢紊乱性疾病。诊断奶牛脂肪肝的传统方法包括临床症状、肝酶学检查、超声和肝组织病理学检查等。然而，传统方法在操作性与精准度存在一定的局限性，因此需要开发新的方法来提高奶牛脂肪肝诊断的准确性。
2、围产期奶牛脂肪肝病是伴随肝脏中脂质的沉积而发生的代谢性疾病。脂质是脂肪肝病的主要成分，是在代谢过程中易于积累的重要组成成分，是脂肪肝病的核心，代表了围产期奶牛脂肪肝病代谢失调的情况。围产期奶牛在产乳过程中需要大量的能量，而脂肪酸是代谢过程中最为关键的能量源之一，因此，脂质在围产期奶牛脂肪肝病诊断中具有重要作用。
3、脂质组学在奶牛脂肪肝疾病的诊断上显示出了很大的潜力。脂质组学是一种高通量的技术，其可以定量测定围产期奶牛血清和肝组织中的脂质分子含量和对组成进行鉴定和分析。脂质组技术可以清晰地检测到这些脂质代谢的变化，对了解该疾病发病机制、早期诊断和治疗提供有价值的信息。
4、脂质生物标记物是指生物体内稳定存在的、可测量的关于脂质代谢和功能状态的生物分子，脂质生物标志物在围产期奶牛脂肪肝病诊断中具有很大的潜力。近年来，越来越多的研究表明，脂质生物标志物可以作为一个新的疾病筛查工具，可以更早地识别和诊断围产期奶牛脂肪肝病。
5、综上所述，脂质生物标记物在围产期奶牛脂肪肝病可通过监测血清中脂质代谢产物的水平变化，可以更好地了解疾病的发生、随访和治疗效果的监测，为围产期奶牛脂肪
技术实现思路
1、针对上述现有技术，本专利技术的目的是提供脂质生物标志物在诊断与预警围产期奶牛脂肪肝中的应用。
2、为实现上述目的，本专利技术采用如下技术方案：
3、本专利技术的第一方面，提供如下一种或多种脂质作为生物标记物在诊断与预警围产期奶牛脂肪肝中的应用：
4、(1)神经酰胺(cer)(d18:0/22:0)；
5、(2)甘油二酯(dag)(34:1)；
6、(3)醚磷脂酰乙醇胺epe(36:4)；
7、(4)溶血磷脂酰胆碱(lpc)，选自lpc(17:0)、lpc(20:0)、lpc(20:2)、lpc(28:0)；
8、(5)溶血磷脂酰乙醇胺lpe(20:5)；
9、(6)磷脂酰胆碱(pc)，选自pc(26:0)、pc(42:6)、pc(o-30:0)、pc(o-32:3)；
10、(7)磷脂酰乙醇胺(pe)，选自pe(34:4)、pe(36:2)、pe(36:3)；
11、(8)甘油三酯(tg)，选自tg(47:0)、tg(52:5)、tg(52:6)、tg(54:6)、tg(56:5)。
12、上述20个脂质作为生物标志物均能准确识别围产期奶牛脂肪肝，每一个脂质的auc值均符合诊断学意义，具有较高的临床诊断应用价值；而且，多个脂质联合应用时，auc比单个更接近于1，诊断效果更佳。
13、进一步的，上述至少一种脂质作为生物标志物在开发和/或制备用于围产期奶牛脂肪肝的识别、预警、鉴定、诊断用途的产品中的应用。
14、进一步的，不同的脂质单个或组合使用时，可实现不同的诊断效果，具体的：
15、将tg(52:5)、tg(56:5)、tg(54:6)、tg(52:6)这四个脂质单个或组合使用，可用于诊断围产期奶牛轻度脂肪肝。
16、将pe(36:3)、pe(36:2)、pe(34:4)、tg(52:5)、tg(47:0)、pc(26:0)、tg(56:5)这七个脂质单个或组合使用，可用于诊断围产期奶牛中度脂肪肝。
17、将pc(42:6)、lpc(17:0)、pc(o-32:3)、lpc(20:2)、lpc(20:0)、tg(47:0)、pe(34:4)、tg(52:5)这八个脂质单个或组合使用，可用于诊断围产期奶牛重度脂肪肝。
18、将lpc(20:2)、cer(d18:0/22:0)、lpc(20:0)、lpe(20:5)这四个脂质单个或组合使用，可用于区分围产期重度脂肪肝奶牛和围产期中度脂肪肝奶牛。
19、将epe(36:4)、lpc(28:0)、pc(o-30:0)、dag(34:1)、pc(26:0)这五个脂质单个或组合使用，可用于区分围产期中度脂肪肝奶牛和轻度脂肪肝奶牛。
20、将如下(1)-(2)中的脂质单个或组合使用，可用于区分围产期患脂肪肝奶牛和正常奶牛：
21、(1)tg(52:5)、pc(42:6)、lpc(20:2)、tg(54:6)、tg(47:0)、pe(36:2)、pe(34:4)；
22、(2)tg(52:5)、pe(34:4)、tg(47:0)、pc(42:6)、lpc(20:2)、pc(o-32:3)。
23、将tg(47:0)、pe(34:4)、pc(o-32:3)、lpc(28:0)、pc(26:0)这五个脂质单个或组合使用，可用于区分围产期患脂肪肝奶牛和基本正常奶牛。
24、将lpc(20:2)、lpc(20:0)、lpc(17:0)、tg(47:0)、pc(o-32:3)、cer(d18:0/22:0)、lpe(20:5)这七个脂质单个或组合使用，可用于区分围产期重度脂肪肝奶牛和其他状况奶牛。
25、本专利技术的第二方面，提供检测权利要求1中(1)-(8)所述的至少一种脂质的试剂在制备用于非侵入性识别围产期奶牛脂肪肝病的产品中的应用。
26、进一步的，所述试剂为检测奶牛血清中脂质的试剂，或者直接检测血液样品中脂质的试剂。
27、本专利技术的有益效果：
28、(1)本专利技术所发现的20个在奶牛脂肪肝病相应患病阶段，在识别、预警、诊断的具有诊断价值的脂质生物标志物，利用本专利技术的脂质生物标志物可对脂肪肝奶牛进行鉴别和诊断，具有较高的特异性和敏感性、标志物自身性质稳定、操作简便、价格较低，并且是一种无创且非侵入性的检测手段，对牛体的无害无伤，符合动物福利与健康养殖的理念，有助于养殖人员等迅速掌握围产期奶牛脂肪肝患病情况，从而为养殖生产及时制定个体化的治疗救助方案。
29、(2)本专利技术提供的脂质生物标志物在诊结合共37头围产期奶牛的筛选，和对20头围产期奶牛的验证，发现在对脂肪肝的识别和诊断，具有较高的灵敏度和特异性，对于未来围产期奶牛脂肪肝的诊断具有较大使用价值和的意义。
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1.脂质作为生物标记物在诊断与预警围产期奶牛脂肪肝中的应用，其特征在于，所述脂质为如下(1)-(8)中的一种或多种脂质：
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述溶血磷脂酰胆碱选自LPC(17:0)、LPC(20:0)、LPC(20:2)或LPC(28:0)；
3.脂质作为生物标记物在制备诊断围产期奶牛轻度脂肪肝的产品中的应用；所述脂质为TG(52:5)、TG(56:5)、TG(54:6)、TG(52:6)单个或组合使用。
4.脂质作为生物标记物在制备诊断围产期奶牛中度脂肪肝的产品中的应用；所述脂质为PE(36:3)、PE(36:2)、PE(34:4)、TG(52:5)、TG(47:0)、PC(26:0)、TG(56:5)单个或组合使用。
5.脂质作为生物标记物在制备诊断围产期奶牛重度脂肪肝的产品中的应用；所述脂质为PC(42:6)、LPC(17:0)、PC(O-32:3)、LPC(20:2)、LPC(20:0)、TG(47:0)、PE(34:4)、TG(52:5)单个或组合使用。
6.脂质作为生物标记物在制备区分围
7.脂质作为生物标记物在制备区分围产期中度脂肪肝奶牛和轻度脂肪肝奶牛的产品中的应用；所述脂质为ePE(36:4)、LPC(28:0)、PC(O-30:0)、DAG(34:1)、PC(26:0)单个或组合使用。
8.脂质作为生物标记物在制备区分围产期患脂肪肝奶牛和正常奶牛的产品中的应用；所述脂质为如下(1)-(2)中的脂质单个或组合使用：
9.检测权利要求1或2所述的至少一种脂质的试剂在制备用于非侵入性识别围产期奶牛脂肪肝病的产品中的应用。
10.根据权利要求9所述的应用，其特征在于，所述试剂为检测奶牛血清中脂质的试剂，或者直接检测血液样品中脂质的试剂。
...【技术特征摘要】
1.脂质作为生物标记物在诊断与预警围产期奶牛脂肪肝中的应用，其特征在于，所述脂质为如下(1)-(8)中的一种或多种脂质：
2.根据权利要求1所述应用，其特征在于，所述溶血磷脂酰胆碱选自lpc(17:0)、lpc(20:0)、lpc(20:2)或lpc(28:0)；
3.脂质作为生物标记物在制备诊断围产期奶牛轻度脂肪肝的产品中的应用；所述脂质为tg(52:5)、tg(56:5)、tg(54:6)、tg(52:6)单个或组合使用。
4.脂质作为生物标记物在制备诊断围产期奶牛中度脂肪肝的产品中的应用；所述脂质为pe(36:3)、pe(36:2)、pe(34:4)、tg(52:5)、tg(47:0)、pc(26:0)、tg(56:5)单个或组合使用。
5.脂质作为生物标记物在制备诊断围产期奶牛重度脂肪肝的产品中的应用；所述脂质为pc(42:6)、lpc(17:0)、pc(o-32:3)、lpc(20:2)、lpc(20:0)、tg(...
【专利技术属性】
技术研发人员：师科荣，刘廷俊，侯宪朋，范思思，张璇，
申请(专利权)人：山东农业大学，
类型：发明
国别省市：
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