System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() 一种抗骨质疏松药物的制备方法和应用技术_技高网

一种抗骨质疏松药物的制备方法和应用技术

技术编号:42937485 阅读:1 留言:0更新日期:2024-10-11 15:58
本发明专利技术提供了一种抗骨质疏松药物的制备方法和应用,本发明专利技术首次提出了构建基于磷酸化二氢杨梅素(p‑DMY)的骨靶向纳米治疗体系,通过化学手段将DMY上的酚羟基转变为磷酸官能团形成两亲性的磷酸化DMY,其在水溶液中能自组装形成水溶性纳米颗粒,从而增加其循环半衰期和提高药物的生物利用度。此外,磷酸化DMY组装体表面存在大量的磷酸簇,可以通过和骨表面的钙结合赋予其骨靶向特性,且由于解决了DMY水溶性差、缺乏靶向性的问题,无需再大剂量的反复用药,有效缓解了DMY潜在的毒副作用的问题。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及生物医药领域,特别是涉及一种抗骨质疏松药物的制备方法和应用


技术介绍

1、骨质疏松症是一种常见的全身性代谢性骨科疾病,其特征是骨量减少,骨骼微结构破坏,导致骨痛,甚至出现脆性骨折。目前临床上常用的治疗骨质疏松的药物主要是双膦酸盐、降钙素和雌激素类药物。然而,大多数抗骨质疏松药物主要是抗骨吸收和合成代谢药物,只抑制骨吸收,不促进骨形成。此外,据报道,这些药物长期服用后会产生严重的副作用,如发热、骨痛、恶心、低钙血症、高钙血症、子宫内膜检查和乳腺癌以及心血管疾病。例如,地诺单抗是具有确切的抗骨吸收作用的rankl单克隆抗体,但在临床试验中发现有诱发恶性肿瘤的潜在风险,药物安全性还有待进一步论证。甲状旁腺激素作为fda批准的首个且唯一具有成骨效应的抗骨质疏松合成代谢药物,其治疗效果优于双膦酸盐类药物,但因患者依从性差及价格高昂等缺点,目前仍未广泛应用。因此,开发新的抗骨质疏松药物具有重要意义。

2、天然化合物因其毒性低、获取方便、作用范围广等优势而受到众多学者的关注。其中,二氢杨梅素(dihydromyricetin, dmy)因其良好的抗骨质疏松作用,具有来源丰富、价格低廉等优势,被认为是理想的抗骨质疏松天然药物。然而dmy水溶性差、缺乏靶向性,因此需要大剂量的反复用药才能发挥较好的抗骨质疏松疗效。但是随着用药时间的延长,dmy在其他组织器官的蓄积同样将产生毒副作用;极大限制了其临床应用。因此,如何解决dmy水溶性差、缺乏靶向性、潜在的毒副作用等问题,是本领域技术人员需要解决的技术问题。


技术实现思路

1、为此,本专利技术的目的在于提供一种抗骨质疏松药物的制备方法和应用,以解决dmy水溶性差、缺乏靶向性、潜在的毒副作用等问题。

2、本专利技术的一方面提供一种抗骨质疏松药物的制备方法,包括以下步骤:

3、步骤1,称取二氢杨梅素,随后加入无水吡啶中,再置于水浴超声中,使二氢杨梅素充分溶解;

4、步骤2,将充分溶解的二氢杨梅素溶液倒入反应瓶中,随后加入过量的三氯氧磷,将混合物在氮气气氛下搅拌反应4小时;

5、步骤3,反应结束后,将得到的产物转移至300分子量的透析袋中,在乙醇和超纯水中交替透析;

6、步骤4,最后将透析得到的产物转移至旋干瓶中,将产物浓缩,随后冻干机冻干,即得到抗骨质疏松药物。

7、本专利技术的另一方面提供一种抗骨质疏松药物的应用,所述抗骨质疏松药物采用上述方法制备得到,所述抗骨质疏松药物用于治疗骨质疏松症。

8、有益效果:

9、本专利技术首次提出了构建基于磷酸化二氢杨梅素(p-dmy)的骨靶向纳米治疗体系,通过化学手段将dmy上的酚羟基转变为磷酸官能团形成两亲性的磷酸化dmy,其在水溶液中能自组装形成水溶性纳米颗粒,从而增加其循环半衰期和提高药物的生物利用度。此外,磷酸化dmy组装体表面存在大量的磷酸簇,可以通过和骨表面的钙结合赋予其骨靶向特性,且由于解决了dmy水溶性差、缺乏靶向性的问题,无需再大剂量的反复用药,有效缓解了dmy潜在的毒副作用的问题。综上所述,本专利技术利用二氢杨梅素自身酚羟基结构将其磷酸化,改善其水溶性的同时赋予其骨靶向性抗骨质疏松作用,解决了现有技术dmy水溶性差、缺乏靶向性、潜在的毒副作用等问题。

本文档来自技高网
...

【技术保护点】

1.一种抗骨质疏松药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

2.根据权利要求1所述的抗骨质疏松药物的制备方法的制备方法,其特征在于,步骤1中,二氢杨梅素在无水吡啶中的摩尔浓度为0.005mol/L。

3.根据权利要求1所述的抗骨质疏松药物的制备方法的制备方法,其特征在于,步骤1中,超声时间为5分钟。

4.根据权利要求1所述的抗骨质疏松药物的制备方法的制备方法,其特征在于,步骤2中,在室温下,将混合物在氮气气氛下搅拌反应4小时。

5.根据权利要求1所述的抗骨质疏松药物的制备方法的制备方法,其特征在于,步骤3中,将得到的产物转移至300分子量的透析袋中,在乙醇和超纯水中交替透析3天。

6.一种抗骨质疏松药物的应用,其特征在于,所述抗骨质疏松药物由权利要求1至5任一项所述的方法制备得到,所述抗骨质疏松药物用于治疗骨质疏松症。

【技术特征摘要】

1.一种抗骨质疏松药物的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

2.根据权利要求1所述的抗骨质疏松药物的制备方法的制备方法,其特征在于,步骤1中,二氢杨梅素在无水吡啶中的摩尔浓度为0.005mol/l。

3.根据权利要求1所述的抗骨质疏松药物的制备方法的制备方法,其特征在于,步骤1中,超声时间为5分钟。

4.根据权利要求1所述的抗骨质疏松药物的制备方法的制备方...

【专利技术属性】
技术研发人员:刘远张斌钟彦龙赖琦杨小伟
申请(专利权)人:南昌大学第一附属医院
类型:发明
国别省市:

网友询问留言 已有0条评论
  • 还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。

1