局部皮肤护理组合物制造技术

一种制备局部施用的药物组合物的方法，该组合物是包含水和至少一种活性组分的乳状液，该方法包括：　　　　（ａ）将水和至少一种亲水性的化合物混合，形成水相；　　　　（ｂ）将至少两种疏水化合物混合，形成非水相；　　　　（ｃ）将水相和非水相混合，形成双相混合物；　　　　（ｄ）加入至少一种活性组分；　　　　（ｅ）加入至少一种乳化剂；和　　　　（ｆ）将混合物均化，形成乳状液。（*该技术在2023年保护过期，可自由使用*）

【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本专利技术总体上涉及一种生产药用皮肤治疗组合物的方法。
技术介绍
黑斑病或黄褐斑是一种在生育年龄期间主要影响妇女的常见色素病症。深色、杂色(色素沉着过多)的斑能在面和颈部见到，特别是在脸颊和前额部。黑斑病通常由妊娠或避孕丸药导致的激素活性所引起。因此，该病症被称为“妊娠面斑”。当过量的黑色素沉积在表皮和真皮细胞中时，出现该病症。黑斑病可以持续很长的时间，并常常在随后的妊娠期间重现。该病症在男人中不太常见，约占所有病例的10％。标准的疗法包括皮肤病区的脱色、或漂白，使用防晒霜并避免日晒。对苯二酚是最流行的局部脱色剂。5％-10％浓度的对苯二酚非常有效，但可以引起刺激。因为对苯二酚容易氧化并失效，所以对苯二酚制剂的化学稳定性是很重要的。最常用试剂通常需要16星期至20星期疗程，并且一些疗法可以采用更长时间。维甲酸(Retin-A)是另一种普遍使用的黑斑病的治疗剂。然而，本领域还是需要一种在单一组合物中包含若干治疗黑斑病药物的治疗方法。另外，具有例如乳膏剂的治疗载体将是非常有益的，将会促进药物在皮肤中的渗透。美国专利U.S.5,538,737公开了一种制备包含可药用的H 2-拮抗剂的盐的油包水型乳剂的方法。其步骤包括将可药用盐溶于水性介质中，形式水部分；将水部分与油部分和乳化剂混合形成水部分和油部分的基质，油部分包括包含甘油的酯或混合酯的食用油；然后将基质乳化，形成油包水型乳剂。美国专利U.S.5,656,672公开了一种用视黄醛作为活性组分的油包水型乳剂的制备方法。该乳浊液包含包括至少一种视黄醛的有机溶剂(例如脂族脂肪醇)和任选的亲脂性添加剂的油相；包含水和任选的亲水添加剂的水相；和在油相中乳化水相的试剂。油相和水相是独立制备的，并将水相加入到油相中，随后加入包含视黄醇和其溶剂的相。美国专利U.S.5,660,837公开了一种水包油型乳状液形式的药物制剂的制备方法。该方法的步骤包括在室温下向油-水两相体系中加入乳化稳定表面活性药物和最适宜的常规表面活性剂；使乳化稳定表面活性药物在界面处平衡；加入可以赋予最终制剂等渗性的试剂；并通过高压技术进行均化。美国专利U.S.5,976,555公开了皮肤护理组合物。水包油型乳状液基质包含类视黄醇(retinoid)；鲸蜡硬脂醇(ceteary alcohol)和鲸蜡硬脂醇糖苷或十八烷醇的聚乙二醇醚类的混合物；鲸蜡醇、十八烷醇和其混合物；轻的、干燥的可吸收的油；和大量的(substantive)软化剂油类或石蜡。美国专利U.S.6,080,393公开了一种皮肤护理组合物包括含有治疗有效量的类视黄醇的水包油型乳状液；其中油相包含一或多种油类，和至少一种有效量的油溶性抗氧剂；且其中该组合物包含皮质甾类。尽管如此，本领域还需要一种制备可应用于治疗黑斑病的治疗剂的更平滑的乳膏基质(cream base)的方法，这种乳膏基质将会促进药物渗入皮肤。专利技术概述本专利技术提供了一种用于局部施用的皮肤护理治疗法的乳膏基质和生产该乳膏基质的方法。制备乳膏基质的方法必须有(a)将亲水化合物与水混合形成水相；(b)混合疏水化合物形成疏水(非水的或蜡)相；然后(c)彼此混合亲水和疏水相形成两相混合物；和最后(d)向两相混合物中加入乳化剂形成乳状液。与以前的方法中将乳化剂加入到水相或非水相中的制备乳膏剂的方法相比，通过将水相和非水相混合后再与乳化剂混合，得到的是质地更平滑、施用到皮肤上能消失的乳膏。因为最后一步加入乳化剂，在制备乳膏剂时需要较少的蜡，与早先的方法中将乳化剂加入到水相或非水相中的制备乳膏剂的方法相比，得到的是“较稀的”亲水的、施加到皮肤上能更快消失的乳膏剂。通过本专利技术方法制备的乳膏基质可以是用于皮肤病学用途的任何药学活性剂的载体。例如，可以将抗痤疮、抗癌症、抗生素、抗炎药、激素、抗真菌和镇痛活性剂包含到本专利技术的乳膏基质中。在具体的实施方案中，本专利技术的乳膏基质包括类甾醇。在另外的实施方案中，本专利技术的乳膏基质包括溶角蛋白剂。在又另一个的具体实施方案中，本专利技术的乳膏基质包括脱色剂。在另外的实施方案中，本专利技术的乳膏基质包括类甾醇、溶角蛋白剂和脱色剂中的两种或两种以上。类甾醇的例子是fluocinolone，例如氟轻松(fluocinoloneacetonide)，溶角蛋白剂的例子是维甲酸，脱色剂的例子是对苯二酚。在一个更具体的实施方案中，本专利技术还提供了一种乳膏剂，其包含非活性组分丁基化羟基甲苯，鲸蜡醇，柠檬酸，甘油，甘油基硬脂酸酯，硅酸铝镁，甲基gluceth-10，对羟基苯甲酸甲酯，PEG-100硬脂酸酯，对羟基苯甲酸丙酯，净化水，焦亚硫酸钠，硬脂酸和十八烷醇。在一个具体的实施方案中，乳膏剂是包含氟轻松、对苯二酚、维甲酸和其组合作为活性组分的载体。例如，乳膏剂可以是Tri Luma乳膏剂，其是将标准脱色剂对苯二酚与维甲酸和局部低药效的可以作为单独制剂应用的类甾醇联用的第一个被批准的产品。Tri Luma乳膏剂的推荐疗程是8周，并且治疗的头4周过后，可看出显著的效果。本专利技术方法的另一个优点是，通过控制组分包括对苯二酚加入时的温度，乳膏剂不能转变为褐色，结果形成颜色更合意的产品。专利技术详述乳膏剂是亲水和亲脂性(疏水性的)组分的乳剂。通常包含乳化剂或表面活性剂，以增进试剂的混合，形成稳定的乳剂。包括惰性载体的各种化合物在本领域一般是已知的。“惰性的”是指不具有药理学活性。包含乳膏基质的惰性化合物的典型实例包括鲸蜡醇，羊毛脂，甘油，乙醇，EDTA，羟苯甲酸甲酯，氧化锌，二氧化钛，苯甲酸，羧甲基纤维素，二甲亚砜，聚乙二醇，石油，柠檬酸和硬脂酸。本专利技术涉及一种制备作为用于皮肤病学用途的一或多种药理学活性剂的赋形剂的乳膏基质的方法。本专利技术的方法包括乳膏剂组分的加入与混合的具体的顺序。将亲水组分包括水混合。可以利用加热来促进溶解和溶解性，以制备溶液。将亲脂性或疏水性组分分别混合。可以利用加热来促进混合和均化。然后将亲水性溶液和亲脂性溶液混合并调配。然后将一或多种药学活性剂加入到调合后的混合物中。然后，向全部调合好的混合物中加入一或多种乳化剂，以制备本专利技术的皮肤病学乳膏剂。加热疏水性和亲水性溶液的温度要足以促进均相溶液的获得。通常，优选具有较长混合时间的较低的升高温度。温度还可能受其中的任一单独组分的性质限制。通常，温度不超过约100℃。优选，温度不超过约90℃或约80℃或约70℃或约60℃。通常，加热温度没有必要精确，至少在标准温度测定方法的精度范围内。不必将疏水性和亲水性溶液加热至相同的温度。具有相同的温度可以促进两个溶液的混合。如果溶液的温度不同，在混合之前将更热的溶液冷却至更冷的溶液的温度。可以任选地将混合的混合物在混入一或多种药理学活性剂或试剂之前冷却。活性剂的物理特性可能决定了对冷却的需要。在冷却步骤和混合后，加入一或多种乳化剂。彻底地将混合物混合，制备本专利技术的乳膏剂。如果温度升高，可以在混合期间降低温度。关于亲脂性组分，如本领域已知的，油类可以来源于动物，植物，坚果，石油等等。那些源于动物、植物种子和坚果的油类与脂肪相似，因此可能包含很多极性的的酸和/或酯基团。或者，源于石油的油类通常是基本上不含极性取代基的脂肪族或芳香族烃。可使用的油基产品包括通过石油(石油膏)的蒸馏得到的烃类本文档来自技高网...

【技术保护点】

【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】

【专利技术属性】
技术研发人员：N·普利亚，N·拉米雷斯，J·罗思，
申请(专利权)人：希尔皮肤医药公司，
类型：发明
国别省市：