【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
1.在多个方面，本文公开了用于制备和使用多特异性分子的材料和方法，该多特异性分子包含改进的单链可变片段及其等同物。2.
技术实现思路
在一个方面，本公开提供了用于能够结合靶标的分子(例如，结合分子)的材料和方法。在一个方面，该分子包含抗原结合片段(fab)、单链可变片段(scfv)和片段可结晶区(fc区)，其中scfv包含重链可变区(vh)、接头(l)和轻链可变区(vl)，其中scfv包含：a)突变为半胱氨酸(cys)的结构保守的表面暴露的vh位置和l cys之间的二硫键；b)突变为cys的结构保守的表面暴露的vl位置和l cys之间的二硫键；或者c)在结构保守的表面暴露的vh cys和第一l cys之间的第一二硫键以及在结构保守的表面暴露的vl cys和第二l cys之间的第二二硫键。在一些实施方案中，与缺少一个二硫键或两个二硫键(例如缺少第一二硫键和第二二硫键)的可比较分子相比，该分子具有改善的稳定性、表达量和/或质量。在一些实施方案中，a)vh在结构保守的表面暴露的vh框架残基位置处包含vhcys，并且l包含l cys；b)vl在结构保守的表面暴露的vl框架残基位置处包含vl cys，并且l包含l cys；或者c)vh在结构保守的表面暴露的vh框架残基位置处包含vh cys，vl在结构保守的表面暴露的vl框架残基位置处包含vl cys，并且l包含第一l cys和第二l cys，其中vhcys和第一l cys能够形成二硫键，并且vl cys和第二l cys能够形成二硫键。在一些实施方案中，vh cys和vl cys之间的距离为约至约或约至约在一些实施方...
【技术保护点】
1.一种分子，所述分子包含抗原结合片段(Fab)、单链可变片段(scFv)和片段可结晶区(Fc区)，其中所述scFv包含重链可变区(VH)、接头(L)和轻链可变区(VL)，其中所述scFv包含：
2.根据权利要求1所述的分子，其中与缺少二硫键的可比较分子相比，所述分子具有改善的稳定性、表达量和/或质量。
3.一种分子，所述分子包含结合第一抗原的Fab和结合第二抗原的scFv以及Fc区，其中所述scFv包含用于稳定所述scFv的工具。
4.根据权利要求3所述的分子，其中所述scFv包含VH、L和VL，并且其中用于稳定所述scFv的所述工具包括：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的分子，其中
6.根据权利要求1至5中任一项所述的分子，其中所述VH Cys和所述VL Cys之间的距离为约至约或约至约
7.根据权利要求1至6中任一项所述的分子，其中
8.根据权利要求1至7中任一项所述的分子，其中
9.根据权利要求1至8中任一项所述的分子，其中所述L包含来源于免疫球蛋白(Ig)铰链区的连续氨基
10.根据权利要求1至9中任一项所述的分子，其中所述L包含
11.根据权利要求1至10中任一项所述的分子，其中所述L具有约14个至约19个氨基酸的长度，任选地其中所述L具有约14个、约15个、约16个、约17个、约18个或约19个氨基酸的长度。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的分子，其中所述L包含SEQ ID NO:2、SEQ IDNO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6或SEQ ID NO:7的氨基酸序列。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的分子，其中所述scFv处于VL-L-VH取向。
14.根据权利要求1至12中任一项所述的分子，其中所述scFv处于VH-L-VL取向。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的分子，其中
16.根据权利要求1至12和14中任一项所述的分子，其中
17.根据权利要求15或16所述的分子，其中所述L包含SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:6或SEQID NO:7的氨基酸序列。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的分子，其中所述结合分子包含重链、轻链和多肽，
19.根据权利要求1至18中任一项所述的分子，其中所述Fab结合肿瘤抗原，并且所述scFv结合T细胞抗原；任选地其中所述肿瘤抗原是BCMA，并且所述T细胞抗原是CD3。
20.根据权利要求19所述的分子，其中所述scFv包含SEQ ID NO:126或SEQ ID NO:128的氨基酸序列。
21.根据权利要求19或20所述的分子，其中所述Fab包含(i)包含SEQ ID NO:132的氨基酸序列的VH和包含SEQ ID NO:129的氨基酸序列的VL；或(ii)包含SEQ ID NO:137的氨基酸序列的VH和包含SEQ ID NO:135的氨基酸序列的VL。
22.根据权利要求21所述的分子，其中(a)所述VH在H105处包含Cys；
23.一种多核苷酸，所述多核苷酸编码根据权利要求1至22中任一项所述的分子或其片段。
24.一种载体，所述载体包含根据权利要求23所述的多核苷酸。
25.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含根据权利要求24所述的载体，任选地其中所述宿主细胞是原核细胞或真核细胞。
26.一种产生分子的方法，所述方法包括：
27.一种产生分子的方法，所述方法包括：
28.一种组合物，所述组合物包含根据权利要求1至22中任一项所述的分子，任选地其中所述组合物是还包含药学上可接受的赋形剂的药物组合物。
29.一种用于将细胞引导或衔接至靶细胞的方法，所述方法包括使所述靶细胞与根据权利要求1至22中任一项所述的分子接触，任选地其中所述Fab结合所述靶细胞上的第一抗原，并且所述scFv结合所述细胞上的第二抗原。
30.根据权利要求29所述的方法，其中所述细胞是免疫细胞，任选地其中所述免疫细胞是T细胞。
31.根据权利要求29或30所述的方法，其中所述靶细胞是肿瘤细胞，并且/或者所述方法用于治疗受试者的疾病或病症，任选地其中a)所述疾病或病症是肿瘤，任选地其中所述肿瘤是癌症；并且/或者b)所述受试者是人类受试者。
32.一种工具，所述工具用于产生根据权利要求1至22中任一项所述的分子。
33.一种用于消...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种分子，所述分子包含抗原结合片段(fab)、单链可变片段(scfv)和片段可结晶区(fc区)，其中所述scfv包含重链可变区(vh)、接头(l)和轻链可变区(vl)，其中所述scfv包含：
2.根据权利要求1所述的分子，其中与缺少二硫键的可比较分子相比，所述分子具有改善的稳定性、表达量和/或质量。
3.一种分子，所述分子包含结合第一抗原的fab和结合第二抗原的scfv以及fc区，其中所述scfv包含用于稳定所述scfv的工具。
4.根据权利要求3所述的分子，其中所述scfv包含vh、l和vl，并且其中用于稳定所述scfv的所述工具包括：
5.根据权利要求1至4中任一项所述的分子，其中
6.根据权利要求1至5中任一项所述的分子，其中所述vh cys和所述vl cys之间的距离为约至约或约至约
7.根据权利要求1至6中任一项所述的分子，其中
8.根据权利要求1至7中任一项所述的分子，其中
9.根据权利要求1至8中任一项所述的分子，其中所述l包含来源于免疫球蛋白(ig)铰链区的连续氨基酸序列；
10.根据权利要求1至9中任一项所述的分子，其中所述l包含
11.根据权利要求1至10中任一项所述的分子，其中所述l具有约14个至约19个氨基酸的长度，任选地其中所述l具有约14个、约15个、约16个、约17个、约18个或约19个氨基酸的长度。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的分子，其中所述l包含seq id no:2、seq idno:3、seq id no:4、seq id no:5、seq id no:6或seq id no:7的氨基酸序列。
13.根据权利要求1至12中任一项所述的分子，其中所述scfv处于vl-l-vh取向。
14.根据权利要求1至12中任一项所述的分子，其中所述scfv处于vh-l-vl取向。
15.根据权利要求1至13中任一项所述的分子，其中
16.根据权利要求1至12和14中任一项所述的分子，其中
17.根据权利要求15或16所述的分子，其中所述l包含seq id no:3、seq id no:6或seqid no:7的氨基酸序列。
18.根据权利要求1至17中任一项所述的分子，其中所述结合分子包含重链、轻链和多肽，
19.根据权利要求1至18中任一项所述的分子，其中所述fab结合肿瘤抗原，并且所述scfv结合t细胞抗原；任...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·迪姆，C·黄，罗金泉，A·特普利亚科夫，L·布赫尔，M·菲尔德坎普，A·阿姆斯特朗，H·南达，A·D·马汉，H·P·古纳瓦德纳，P·乔杜里，M·L·波塔什，E·G·普林斯洛，
申请(专利权)人：詹森生物科技公司，
类型：发明
国别省市：
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