【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种连续流硝化制备2，4-二氯-5-氟硝基苯的方法，属于含氟化合物制备领域。
技术介绍
1、2,4-二氯-5-氟硝基苯是一种用途广泛的含氟中间体，生产降糖药磷酸西他列汀，还可以用于合成克林沙星和西他沙星等氟喹诺酮类关键中间体。
2、2,4-二氯-5-氟硝基苯的制备方法，主要是采用2,4-二氯氟苯硝化制备，如cn110498730a以2,4-二氯氟苯为原料，以硝酸为硝化试剂，在硫酸存在的条件下硝化生成2,4-二氯-5-氟硝基苯，该反应是以间歇法制备，硝酸为发烟硝酸，硫酸为浓硫酸，硝酸用量为2,4-二氯氟苯物质的量的1.1倍，硫酸与硝酸按重量比1:1混合形成混酸后再滴加，滴加时保持反应的温度在25～60℃之间，最后得到2,4-二氯-5-氟硝基苯，gc纯度99.5％，摩尔收率98.0％。该专利技术滴加混酸后需要保温3h，反应时间长。中国专利文献cn115650831a将发烟硝酸与发烟硫酸混合制备成混酸，在反应温度下将混酸滴加至2,4-二氯氟苯中，滴加完毕后保温处理进行硝化反应，反应结束后静置分离，有机相经水洗后烘干，得到2,4-二氯-5-氟硝基苯；该反应也存在反应时间长，收率低的不足。
3、另外，上述反应均采用间歇方式反应，反应器内持液量大，对于使用浓酸的反应，安全风险极高，效率低下。
技术实现思路
1、本专利技术为了解决现有技术生产2,4-二氯-5-氟硝基苯存在反应效率低、收率低等不足，提供一种连续流硝化制备2,4-二氯-5-氟硝基苯的方法，该制备
2、为了实现上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、一种连续流硝化制备2,4-二氯-5-氟硝基苯的方法，包括以下步骤：
4、(1)质量浓度为98％的硝酸和质量浓度为98％的硫酸混合后配制成混酸；
5、(2)混酸在微反应器中与2,4-二氯氟苯连续反应；
6、(3)从步骤(2)所得料液中分离得到2,4-二氯-5-氟硝基苯。
7、优选的，步骤(1)中硝酸和硫酸的摩尔比为1:1-1.2，进一步优选为1:1.04～1.06。
8、优选的，步骤(2)中混酸中硝酸与2,4-二氯氟苯的摩尔比为1:1.05-2.0。
9、优选的，步骤(2)中所述微反应器的通道内径尺寸为1微米到1毫米。
10、优选的，步骤(2)中连续反应温度控制在90-110℃，若温度低于90℃，原料转化率降低，当温度为89℃时，原料剩余15％；若温度高于110℃，大量混酸分解而不参与反应，导致原料转化率降低，当温度为111℃时，原料剩余14.8％。
11、优选的，步骤(2)中连续反应时间为6s-30s，反应时间30s以上，效率低下，微反应器成本增加，停留时间5s时，原料剩余8.25％。所述的反应时间，为反应液从微反应器通道内停留的时间。优选的反应时间为10～20s。
12、优选的，步骤(2)中所述反应需要用背压阀，背压阀压力控制在0.2-2mpa。进一步优选的压力为0.2～1.0mpa，背压阀压力即反应器内的反应压力。
13、优选的，步骤(3)中所述分离方法选自萃取法或离心萃取法，进一步优选离心萃取法。萃取所用萃取剂选自二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、2,4-二氯氟苯中的一个或其任意比例混合的组合，优选萃取剂为二氯乙烷和2,4-二氯氟苯。本专利技术后处理方法不需要加碱洗中和、水洗。
14、本专利技术的有益效果：
15、专利技术人在实验中发现使用间歇式反应控温非常难，反应和保温时间很长。为了解决该不足，尝试使用微反应器进行此反应，但是存在原料转化率低和选择性不足等问题。专利技术人经过大量的实验，惊奇地发现，通过调整硝酸和硫酸的比例，控制反应温度和压力等条件，能够使反应时间缩短到6-30s，效率大大提升，原料转化率可达100％，收率可达99％以上，而且所得产物纯度可达99.9％。且本专利技术方法无需做水洗碱洗等后处理，只需简单的蒸馏脱除溶剂即可得到含量高于99.5％的2,4-二氯-5-氟硝基苯产物，产物选择性达到了100％。
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1.一种连续流硝化制备2,4-二氯-5-氟硝基苯的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中硝酸和硫酸的摩尔比为1:1-1.2。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述混酸中硝酸与2,4-二氯氟苯的摩尔比为1:1.05-2.0。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述微反应器的通道内径尺寸为1微米到1毫米。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中连续反应温度控制在90-110℃。
6.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中连续反应时间为6s-30s。
7.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述反应的反应压力为0.2-2Mpa。
8.根据权利要求7所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述反应的反应压力为0.2-1.0Mpa。
9.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(3)中所述分离方法为萃取法、离心萃取法，萃取剂选自二氯甲烷、氯仿、二氯乙烷、2,4-二氯氟
10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，所述分离方法为离心萃取。
...【技术特征摘要】
1.一种连续流硝化制备2,4-二氯-5-氟硝基苯的方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(1)中硝酸和硫酸的摩尔比为1:1-1.2。
3.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)所述混酸中硝酸与2,4-二氯氟苯的摩尔比为1:1.05-2.0。
4.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中所述微反应器的通道内径尺寸为1微米到1毫米。
5.根据权利要求1所述的方法，其特征在于，步骤(2)中连续反应温度控制在90-110℃。
6.根据权利...
【专利技术属性】
技术研发人员：刘伟，陈月香，舒成龙，卢晓晗，冯威，张建宏，王维东，
申请(专利权)人：山东东岳研究院有限公司，
类型：发明
国别省市：
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