【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
专利
本公开涉及用于晚期帕金森病的安全、可耐受和有效的皮下施用疗法。
技术介绍
0、背景
1、帕金森病是一种慢性和进行性神经退行性病况，其特征在于脑中神经递质多巴胺(即3,4-二羟基苯乙胺)的水平降低。左旋多巴(即l-3,4-二羟基苯丙氨酸)的施用目前是用于治疗帕金森病患者的最有效疗法。卡比多巴与左旋多巴的联合给药抑制左旋多巴外周代谢成多巴胺，这显著降低了治疗有效的临床反应所需的左旋多巴剂量并减少了相关副作用。
2、迄今，仍然需要用于治疗晚期帕金森病的安全、可耐受和有效的皮下施用疗法。
技术实现思路
0、专利技术概述
1、本公开涉及用于治疗晚期帕金森病的安全、可耐受和有效的皮下施用疗法。
2、适用于本公开的包含左旋多巴磷酸酯前药“foslevodopa”和卡比多巴磷酸酯前药“foscarbidopa”的组合的稳定液体制剂描述在国际公开号wo 2020/102628中，其整体明确地经此引用并入本文。
3、如本文所公开，本公开涉及以下实施方案。
4、实施方案1.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗受试者的晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现没有麻烦的运动障碍的“on”时间的增加。
5、实施方案2.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现没有麻烦的运动障碍的“off”时间的
6、实施方案3.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现如通过帕金森病睡眠量表-2(pdss-2)总评分评估的睡眠症状的减少。
7、实施方案4.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现如通过39项帕金森病问卷(pdq-39)概括指数评估的pd相关生活质量的提高。
8、实施方案5.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现如通过eq-5d-5l概括指数评估的健康相关生活质量从基线到最终访视的提高。
9、实施方案6.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现如通过可穿戴运动传感器装置评估的pd症状从基线到最终访视的减少。
10、实施方案7.实施方案1-6任一项的方法，其中所述组合物以有效地使帕金森病症状从基线减少至少46％的量施用。
11、实施方案8.实施方案1-6任一项的方法，其中所述组合物以有效地将基线mds-updrs总评分降低至少9个单位的量施用。
12、实施方案9.实施方案1-6任一项的方法，其中所述组合物以有效地将基线pdq-39评分降低至少6.9个单位的量施用。
13、实施方案10.实施方案1-6任一项的方法，其中所述组合物以有效地将基线pdss-2总评分降低至少2个单位的量施用。
14、实施方案11.实施方案1-6任一项的方法，其中所述治疗持续时间为至少10天而没有发生皮肤结节。
15、实施方案12.根据实施方案1至6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比减少受试者的帕金森病症状的“off”时间的发生率的方法。
16、实施方案13.实施方案12的方法，其中在增加没有麻烦的运动障碍的“on”时间的同时减少受试者的帕金森病症状的“off”时间的发生率。
17、实施方案14.根据实施方案1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过pd日记评估的平均每日归一化“off”时间的方法。
18、实施方案15.根据实施方案1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过mds-updrs第ii部分评分评估的日常生活体验的运动方面的方法。
19、实施方案16.根据实施方案1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比减少受试者的早晨运动不能的方法。
20、实施方案17.根据实施方案1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过eq-5d-5l概括指数评估的健康相关生活质量的方法。
21、实施方案18.根据实施方案1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过可穿戴运动传感器装置评估的中位数运动迟缓评分(bk50)的方法。
22、实施方案19.根据实施方案1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过可穿戴运动传感器装置评估的运动迟缓评分的四分位距(bk75-bk25)的方法。
23、实施方案20.根据实施方案1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过pkg可穿戴设备评估的中位数运动障碍评分(dk50)的方法。
24、实施方案21.根据实施方案1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过可穿戴运动传感器装置评估的震颤和日间嗜睡的方法。
25、实施方案22.根据实施方案1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的mds-updrs第i部分评分、第iii部分评分、第iv部分评分和第i–iii部分的总评分的方法。
26、实施方案23.对于需要治疗帕金森病的患者根据实施方案1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过pd日记评估的具有非麻烦的运动障碍的"on"时间和具有麻烦的运动障碍的"on"时间的方法。
27、实施方案24.对于需要治疗帕金森病的患者根据实施方案1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过pd日记评估的平均每日归一化“off”时间、没有麻烦的运动障碍的"on"时间、没有运动障碍的"on"时间、具有非麻烦的运动障碍的"on"时间和具有麻烦的运动障碍的"on"时间的方法。
28、实施方案25.根据实施方案1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如在没有归一化的情况下通过pd日记评估的平均每日绝对“off”时间、没有麻烦的运动障碍的"on"时间、没有运动障碍的"on"时间、具有非麻烦的运动障碍的"on"时间、具有麻烦的运动障碍的"on"时间和“睡眠”时间的方法。
29、实施方案26.根据实施方案1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗受试者的晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现没有麻烦的运动障碍的“On”时间的增加。
2.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现没有麻烦的运动障碍的“Off”时间的减少。
3.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现如通过帕金森病睡眠量表-2(PDSS-2)总评分评估的睡眠症状的减少。
4.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现如通过39项帕金森病问卷(PDQ-39)概括指数评估的PD相关生活质量的提高。
5.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现如通过EQ-5D-5L概括指数评估的健康相关生活质量从基线到最终访视的提高。p>
6.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现如通过可穿戴运动传感器装置评估的PD症状从基线到最终访视的减少。
7.权利要求1-6任一项的方法，其中所述组合物以有效地使帕金森病症状从基线减少至少46％的量施用。
8.权利要求1-6任一项的方法，其中所述组合物以有效地将基线MDS-UPDRS总评分降低至少9个单位的量施用。
9.权利要求1-6任一项的方法，其中所述组合物以有效地将基线PDQ-39评分降低至少6.9个单位的量施用。
10.权利要求1-6任一项的方法，其中所述组合物以有效地将基线PDSS-2总评分降低至少2个单位的量施用。
11.权利要求1-6任一项的方法，其中所述治疗持续时间为至少10天而没有发生皮肤结节。
12.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比减少受试者的帕金森病症状的“Off”时间的发生率的方法。
13.权利要求12的方法，其中在增加没有麻烦的运动障碍的“On”时间的同时减少受试者的帕金森病症状的“Off”时间的发生率。
14.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过PD日记评估的平均每日归一化“Off”时间的方法。
15.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过MDS-UPDRS第II部分评分评估的日常生活体验的运动方面的方法。
16.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比减少受试者的早晨运动不能的方法。
17.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过EQ-5D-5L概括指数评估的健康相关生活质量的方法。
18.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过可穿戴运动传感器装置评估的中位数运动迟缓评分(BK50)的方法。
19.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过可穿戴运动传感器装置评估的运动迟缓评分的四分位距(BK75-BK25)的方法。
20.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过PKG可穿戴设备评估的中位数运动障碍评分(DK50)的方法。
21.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过PKG可穿戴设备评估的震颤和日间嗜睡的方法。
22.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的MDS-UPDRS第I部分评分、第III部分评分、第IV部分评分和第I–III部分的总评分的方法。
23.对于需要治疗帕金森病的患者根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过PD日记评估的具有非麻烦的运动障碍的"On"时间和具有麻烦的运动障碍的"On"时间的方法。
24.对于需要治疗帕金森病的患者根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗受试者的晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现没有麻烦的运动障碍的“on”时间的增加。
2.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现没有麻烦的运动障碍的“off”时间的减少。
3.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现如通过帕金森病睡眠量表-2(pdss-2)总评分评估的睡眠症状的减少。
4.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现如通过39项帕金森病问卷(pdq-39)概括指数评估的pd相关生活质量的提高。
5.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现如通过eq-5d-5l概括指数评估的健康相关生活质量从基线到最终访视的提高。
6.一种通过皮下施用包含foslevodopa和foscarbidopa的组合物来治疗晚期帕金森病的方法，其中所述组合物实现如通过可穿戴运动传感器装置评估的pd症状从基线到最终访视的减少。
7.权利要求1-6任一项的方法，其中所述组合物以有效地使帕金森病症状从基线减少至少46％的量施用。
8.权利要求1-6任一项的方法，其中所述组合物以有效地将基线mds-updrs总评分降低至少9个单位的量施用。
9.权利要求1-6任一项的方法，其中所述组合物以有效地将基线pdq-39评分降低至少6.9个单位的量施用。
10.权利要求1-6任一项的方法，其中所述组合物以有效地将基线pdss-2总评分降低至少2个单位的量施用。
11.权利要求1-6任一项的方法，其中所述治疗持续时间为至少10天而没有发生皮肤结节。
12.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比减少受试者的帕金森病症状的“off”时间的发生率的方法。
13.权利要求12的方法，其中在增加没有麻烦的运动障碍的“on”时间的同时减少受试者的帕金森病症状的“off”时间的发生率。
14.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过pd日记评估的平均每日归一化“off”时间的方法。
15.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过mds-updrs第ii部分评分评估的日常生活体验的运动方面的方法。
16.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比减少受试者的早晨运动不能的方法。
17.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过eq-5d-5l概括指数评估的健康相关生活质量的方法。
18.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过可穿戴运动传感器装置评估的中位数运动迟缓评分(bk50)的方法。
19.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过可穿戴运动传感器装置评估的运动迟缓评分的四分位距(bk75-bk25)的方法。
20.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过pkg可穿戴设备评估的中位数运动障碍评分(dk50)的方法。
21.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的如通过pkg可穿戴设备评估的震颤和日间嗜睡的方法。
22.根据权利要求1-6任一项的与接受口服施用含有左旋多巴和卡比多巴的片剂的受试者相比改善受试者的mds-updrs第i部分评分、第iii部分评分、第iv部分评分和第i...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·F·法赫里斯，M·戈尔德，W·Z·罗比森，M·沃斯，A·M·斯皮格尔，N·T·菲斯哈，J·A·贝尼什，G·利奥西斯，K·布杜尔，
申请(专利权)人：艾伯维公司，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。