【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及生物医药，特别是涉及一种装载骨关节炎药物的纳米胶束及其制备方法和应用。
技术介绍
1、骨关节炎(oa)是一种广泛的与年龄相关的关节疾病，由软骨细胞功能随着年龄的增长而逐渐丧失引起。目前估计超过五分之一的40岁及以上的成年人患有膝关节oa，全球有超过5亿人患有oa。通过全身或关节内途径给药的常规药物在关节软骨中的蓄积和/或滞留较低，导致剂量限制性毒性和疗效降低。因此，迫切需要开发改进的药物递送策略，特别是使用基于微纳米技术的方法。在给药系统中封装治疗剂可减少药物从关节外排，并防止关节内注射后细胞和酶的快速清除。因此，药物传递系统的使用减少了副作用，并由于增强了药物在关节内空间的保留而提高了治疗效果。
2、已有研究发现，类泛素化(ufmyation)是一种通过改变靶蛋白的活性、定位或稳定性来调节各种细胞过程的蛋白质修饰。此外，ufmyation相关基因的突变可导致人类发育缺陷，这表明ufmyation在人体中的关键作用。然而，报道的ufmyation底物很少，对其潜在的生物学效应了解甚少。并且蛋白类药物如ufm1存在在治疗骨关节炎过程中稳定性不佳及生物半衰期短等缺点，影响药物在体内的实际药效发挥。本专利技术利用高分子胶束纳米颗粒(nps)与目的蛋白ufm1偶联设计了一种纳米颗粒(ufm1-nps)递送系统，提高了ufm1重组蛋白(ufm1-rp)的稳定性，延长了ufm1-rp在小鼠关节腔中的滞留时间，并构建了一种治疗oa的新药，在oa临床治疗具有重要的应用价值。
技术实现思路b>
1、本专利技术的目的是提供一种装载骨关节炎药物的纳米胶束及其制备方法和应用，以解决上述现有技术存在的问题，本专利技术制备的纳米胶束提高蛋白类药物在靶部位的稳定性和保护作用，有效延长药物在体内的保留时间，表现出高效治疗骨关节炎的效果，为oa临床治疗提供了重要的新思路。
2、为实现上述目的，本专利技术提供了如下方案：
3、本专利技术提供一种装载骨关节炎药物的纳米胶束，包括装载药物和靶蛋白偶联物的纳米粒子；
4、所述药物为泛素折叠修饰因子1；所述靶蛋白为二环并苯辛炔-花菁素5；所述纳米粒子由聚乙二醇-聚己内酯聚合物、聚己内酯交联聚赖氨酸和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叠氮组成。
5、进一步地，所述纳米胶束的制备方法包括以下步骤：
6、将药物和靶蛋白混合反应，获得药物和靶蛋白偶联物；
7、聚乙二醇-聚己内酯聚合物、聚己内酯交联聚赖氨酸和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叠氮混合、真空干燥，之后加入水溶液水浴孵育、超声处理，得到所述纳米粒子；
8、药物和靶蛋白偶联物与所述纳米粒子混合，之后离心纯化，获得所述纳米胶束。
9、进一步地，所述药物和靶蛋白的质量比为(1-2)：(3-5)；
10、所述聚乙二醇-聚己内酯聚合物、聚己内酯交联聚赖氨酸和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叠氮的质量比为15：(6-7)：(6-7)；
11、所述药物和靶蛋白偶联物与所述纳米粒子的摩尔比为1：1。
12、本专利技术还提供所述的纳米胶束的制备方法，包括以下步骤：
13、将药物和靶蛋白混合孵育，获得药物和靶蛋白偶联物；
14、聚乙二醇-聚己内酯聚合物、聚己内酯交联聚赖氨酸和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叠氮混合、真空干燥，形成干膜，之后在干膜中加入水溶液水浴孵育、超声处理，得到所述纳米粒子；
15、药物和靶蛋白偶联物与所述纳米粒子混合，之后离心纯化，获得所述纳米胶束。
16、进一步地，所述药物和靶蛋白的质量比为(1-2)：(3-5)；
17、所述聚乙二醇-聚己内酯聚合物、聚己内酯交联聚赖氨酸和二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺-聚乙二醇-叠氮的质量比为15：(6-7)：(6-7)；
18、所述药物和靶蛋白偶联物与所述纳米粒子的摩尔比为1：1。
19、进一步地，所述混合孵育的条件为37℃孵育1h；所述水浴孵育的条件为55-60℃孵育10-30min；所述超声处理的条件为55-60℃处理3-5min。
20、本专利技术还提供所述的纳米胶束在制备治疗骨关节炎的药物中的应用。
21、本专利技术还提供一种治疗骨关节炎的药物，主要成分为所述的纳米胶束。
22、进一步地，所述药物还包括药学上可接受的载体。
23、进一步地，所述药物的剂型为片剂、喷雾剂、颗粒剂、胶囊剂或注射剂。
24、本专利技术公开了以下技术效果：
25、针对蛋白类药物在治疗骨关节炎过程中稳定性不佳及生物半衰期短等缺点，本专利技术利用装载骨关节炎药物的高分子纳米胶束递送以提高蛋白类药物在靶部位的稳定性和保护作用。高分子纳米聚合物胶束递送系统可以保护药物免受环境中的氧化、酶等因素的影响，具有良好的稳定性；纳米粒子可以通过控制药物的释放速率来延长药物在体内的作用时间；纳米胶束通过修饰靶向配体实现药物靶向传递，以减少药物在体内副作用并提高疗效。
26、本专利技术通过细胞实验和动物实验，证实制备的装载骨关节炎药物的高分子纳米胶束相较于蛋白药物，可以有效提高药物稳定性，延长药物在体内的保留时间，且显著抑制软骨细胞凋亡、缓解软骨细胞衰老的进度，表现出高效治疗骨关节炎的效果。可见，本专利技术为oa临床治疗提供了重要的新思路。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种装载骨关节炎药物的纳米胶束，其特征在于，包括装载药物和靶蛋白偶联物的纳米粒子；
2.根据权利要求1所述的纳米胶束，其特征在于，所述纳米胶束的制备方法包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的纳米胶束，其特征在于，所述药物和靶蛋白的质量比为(1-2)：(3-5)；
4.如权利要求1-3任一项所述的纳米胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述药物和靶蛋白的质量比为(1-2)：(3-5)；
6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述混合孵育的条件为37℃孵育1h；所述水浴孵育的条件为55-60℃孵育10-30min；所述超声处理的条件为55-60℃处理3-5min。
7.如权利要求1-3任一项所述的纳米胶束在制备治疗骨关节炎的药物中的应用。
8.一种治疗骨关节炎的药物，其特征在于，主要成分为权利要求1-3任一项所述的纳米胶束。
9.根据权利要求8所述的药物，其特征在于，所述药物还包括药学上可接受的载体。
10.根
...【技术特征摘要】
1.一种装载骨关节炎药物的纳米胶束，其特征在于，包括装载药物和靶蛋白偶联物的纳米粒子；
2.根据权利要求1所述的纳米胶束，其特征在于，所述纳米胶束的制备方法包括以下步骤：
3.根据权利要求2所述的纳米胶束，其特征在于，所述药物和靶蛋白的质量比为(1-2)：(3-5)；
4.如权利要求1-3任一项所述的纳米胶束的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述药物和靶蛋白的质量比为(1-2)：(3-5)；
6.根据权利要求4所述的制备方法，...
【专利技术属性】
技术研发人员：沈舒滢，沈潘洋，郭磊，林茂，黄冬冬，柳慧丽，薛莲，
申请(专利权)人：杭州博医生物医药科技有限责任公司，
类型：发明
国别省市：
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