【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于复方黄柏液深加工，具体来讲，涉及一种复方黄柏冻干粉及其制备工艺。
技术介绍
1、复方黄柏液涂剂，具有清热解毒、消肿祛腐，用于疮疡溃后，伤口感染，属阳证者。在临床使用中，治疗范围从体表皮肤损伤至内脏腔道黏膜损伤，具有很高的临床价值。复方黄柏液涂剂制作过程中未使用任何防腐剂等辅料，而且成品作为液体制剂，运输过程中不够安全。
2、本专利技术是在复方黄柏液涂剂的基础上，通过改剂型而制得的中药制剂，本品开发为无菌制剂，提高临床用药的安全性，与原制剂涂剂相比，在保证物质基础不变的同时，能够提高产品质量的稳定性，该剂型也提高了产品运输过程中的安全性。
技术实现思路
1、专利技术人研究发现：复方黄柏液涂剂制作过程中未使用任何防腐剂等辅料，而且成品作为液体制剂，运输过程中不够安全，因此，为了保证产品的运输安全及稳定性，研发无菌冻干粉制剂。根据《中药注册分类及申报资料要求》，复方黄柏冻干粉为“2.2改变已上市中药剂型的制剂，即在给药途径不变的情况下改变剂型的制剂”需要保证物质基础不发生明显改变(指标性成分变化在5％以内)。原产品复方黄柏液涂剂的安全性、有效性、质量可控性在临床使用过程中已得到验证。本申请通过对无菌复方黄柏冻干原液进行质量控制，从而控制最终的冻干粉产品，以保证相较于复方黄柏液涂剂来说，物质基础没有发生明显改变，保证最终的复方黄柏冻干粉产品的安全性、有效性、质量可控性。
2、本专利技术第一方面提供了一种复方黄柏冻干粉的制备工艺，所述制备工艺包括以下步骤
3、以重量组分计，连翘80±10重量份，黄柏40±5重量份，金银花40±5重量份，蒲公英40±5重量份，蜈蚣2.4±0.3重量份，
4、s1：取一定重量组分的以上五味原料，加水煎煮，浓缩，至相对密度为1.10-1.15的清膏，加乙醇使含醇量达70％，静置，浓缩至无醇味，得复方黄柏醇沉膏；
5、s2：取s1步骤复方黄柏醇沉膏加水至一定体积，冷藏，过滤，得复方黄柏冻干原液；
6、s3：取s2步骤复方黄柏冻干原液，灌装，冷冻干燥，即得复方黄柏冻干粉；
7、其中，步骤s1重量组分与步骤s2加水至一定体积的比例为1重量组分：575-1000ml。
8、具体的，1重量组分复方黄柏液醇沉膏中，连翘80±10g，黄柏40±5g，金银花40±5g，蒲公英40±5g，蜈蚣2.4±0.3g时，步骤s2中取1重量组分复方黄柏液醇沉膏加入水配置到575-1000ml。
9、20重量组分复方黄柏液醇沉膏中，即将1重量组分中的原料成分及醇沉膏加水体积都扩大20倍，连翘1600±200g，黄柏800±100g，金银花800±100g，蒲公英800±100g，蜈蚣48±6g时，步骤s2中取20重量组分复方黄柏液醇沉膏加入水配置到11500-20000ml。
10、可选的，步骤s1中，加水煎煮三次，合并煎液，第一次1小时，第二次45分钟，第三次30分钟。
11、可选的，步骤s1中，复方黄柏醇沉膏中连翘苷含量≥1.00mg/g；盐酸小檗碱含量≥0.50mg/g，可选的，复方黄柏醇沉膏中连翘苷含量≥1.50mg/g；盐酸小檗碱含量≥1.00mg/g。
12、可选的，s2步骤复方黄柏冻干原液中，含有连翘苷≥0.10mg/ml；盐酸小檗碱≥0.01mg/ml；固含物2.3％-11.5％。
13、可选的，复方黄柏冻干粉为淡黄色至黄色的疏松块状物或粉末，ph值3.5-6.0，含有水分≤8.0％，含有连翘苷≥1.00mg/瓶；盐酸小檗碱≥0.10mg/瓶。可选的，ph值4.0-6.0，含有水分≤5.0％，连翘苷≥1.20mg/瓶；盐酸小檗碱≥0.20mg/瓶。可选的，s3步骤灌装为每瓶装量11.5-20.5ml。
14、本专利技术通过控制复方黄柏冻干原液中各成分的含量，从而控制最终的复方黄柏冻干粉产品，以保证相较于复方黄柏液涂剂来说，物质基础没有发生明显改变。
15、可选的，所述s1、s2步骤中用水为纯化水和/或注射用水，注射用水指的是纯化水经蒸馏所得的水。注射用水中对于微生物限度的检查要求要高于纯化水，且针对细菌内毒素有检查要求，更适宜应用在无菌产品中。
16、可选的，步骤s1重量组分与步骤s2加水至一定体积的比例为1重量组分：600ml-1000ml。
17、可选的，s2步骤中过滤包括：在温度28-45℃下进行过滤，经滤膜进行至少i次除菌过滤得到复方黄柏冻干原液；其中，i为自然数且从1遍历至n，n为自然数且不小于3；第i+1次过滤的滤膜孔径不大于第i次过滤的滤膜孔径。
18、可选的，s2步骤中，在温度30-40℃下进行过滤，经滤膜进行至少3次除菌过滤得到复方黄柏冻干原液，第1次过滤的滤膜孔径不大于0.5μm，第2次过滤的滤膜孔径不大于0.3μm，第3次过滤的滤膜孔径不大于0.3μm。
19、可选的，s3步骤冷冻干燥包括以下步骤：将复方黄柏冻干原液在温度-47～-43℃下预冻；然后在温度-5-5℃下第一次升华干燥，在温度0-10℃下第二次升华干燥；最后在温度38-42℃下第一次解析干燥，18-22℃下第二次解析干燥。
20、可选的，s3步骤冷冻干燥包括以下步骤：将复方黄柏冻干原液灌装不超过15mm，在温度-45℃下预冻；然后在压力2.5-4.2pa，温度0℃下第一次升华干燥；在压力0-3pa，温度5℃下第二次升华干燥；最后在压力0-3pa，温度40℃下第一次解析干燥，20℃下第二次解析干燥。
21、进一步讲，本专利技术通过控制原液及后续工艺从而控制其中指标性物质的含量，保证最终产品冻干粉与复方黄柏液涂剂相比物质基础没有明显改变，原液的固含物较高会影响最终冻干粉的复溶性。
22、本专利技术第二方面提供了一种复方黄柏冻干粉，所述复方黄柏冻干粉采用上述制备工艺制备得到。
23、与现有技术相比，本专利技术至少取得以下有益效果中的一项：
24、(1)本专利技术通过控制无菌复方黄柏冻干原液的物质基础，来控制最终冻干粉产品，保证冻干粉产品相较于复方黄柏液涂剂来说，物质基础不发生明显改变，从而保证最终的复方黄柏冻干粉产品的安全性、有效性、质量可控性。
25、(2)本专利技术制备得到的复方黄柏冻干粉外表平整，颜色均匀，无明显分层和色差，且复溶效果好。
26、(3)本专利技术制备得到的复方黄柏冻干粉解决了现有涂剂非无菌产品、不够稳定及运输不便的问题。
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1.一种复方黄柏冻干粉的制备工艺，其特征在于，所述制备工艺包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述复方黄柏冻干粉为淡黄色至黄色的疏松块状物或粉末，PH值3.5-6.0，含有水分≤8.0％，含有连翘苷≥1.00mg/瓶；盐酸小檗碱≥0.10mg/瓶。
3.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述S1、S2步骤中用水为纯化水和/或注射用水。
4.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，步骤S1重量组分与步骤S2加水至一定体积的比例为1重量组分：600ml-1000ml。
5.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，S2步骤中过滤包括：在温度28-45℃下进行过滤，经滤膜进行至少i次除菌过滤得到复方黄柏冻干原液；其中，i为自然数且从1遍历至n，n为自然数且不小于3；第i+1次过滤的滤膜孔径不大于第i次过滤的滤膜孔径。
6.根据权利要求5所述的制备工艺，其特征在于，S2步骤中，在温度30-40℃下进行过滤，经滤膜进行至少3次除菌过滤得到复方黄柏冻干原液，第1次过滤的滤膜孔径不大于0.5μm，第
7.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，S2步骤复方黄柏冻干原液中，含有连翘苷≥0.10mg/ml；盐酸小檗碱≥0.01mg/ml；固含物2.3％-11.5％。
8.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，S3步骤冷冻干燥包括以下步骤：将复方黄柏冻干原液在温度-47～-43℃下预冻；然后在温度-5-5℃下第一次升华干燥，在温度0-10℃下第二次升华干燥；最后在温度38-42℃下第一次解析干燥，18-22℃下第二次解析干燥。
9.根据权利要求8所述的制备工艺，其特征在于，S3步骤冷冻干燥包括以下步骤：将复方黄柏冻干原液灌装不超过15mm，在温度-45℃下预冻；然后在压力2.5-4.2pa，温度0℃下第一次升华干燥；在压力0-3pa，温度5℃下第二次升华干燥；最后在压力0-3pa，温度40℃下第一次解析干燥，20℃下第二次解析干燥。
10.一种采用权利要求1至9中任意一项所述制备工艺制备得到的复方黄柏冻干粉。
...【技术特征摘要】
1.一种复方黄柏冻干粉的制备工艺，其特征在于，所述制备工艺包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述复方黄柏冻干粉为淡黄色至黄色的疏松块状物或粉末，ph值3.5-6.0，含有水分≤8.0％，含有连翘苷≥1.00mg/瓶；盐酸小檗碱≥0.10mg/瓶。
3.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述s1、s2步骤中用水为纯化水和/或注射用水。
4.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，步骤s1重量组分与步骤s2加水至一定体积的比例为1重量组分：600ml-1000ml。
5.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，s2步骤中过滤包括：在温度28-45℃下进行过滤，经滤膜进行至少i次除菌过滤得到复方黄柏冻干原液；其中，i为自然数且从1遍历至n，n为自然数且不小于3；第i+1次过滤的滤膜孔径不大于第i次过滤的滤膜孔径。
6.根据权利要求5所述的制备工艺，其特征在于，s2步骤中，在温度30-40℃下进行过滤，经滤膜进行至少3次除菌过滤得到复方黄柏冻干原液，第1次过滤的滤膜孔...
【专利技术属性】
技术研发人员：秦承雪，徐凤霞，李海燕，王璐，刘振勋，
申请(专利权)人：山东汉方制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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