【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本文提供了化合物及其组合物和方法。在一些实施方案中，提供了用于抑制组蛋白脱乙酰酶(hdac)的化合物。在一些实施方案中，提供了用于治疗诸如癌症的疾病或病症的方法。
技术介绍
1、组蛋白脱乙酰酶(hdac)是一类与多种疾病(包括癌症)有关的表观遗传性蛋白，且在某些患者中抑制特定hdac可能治疗或以其他方式改善此类疾病。有四个hdac家族，包含18种hdac亚型。jenke,r.等人，anticancer therapy with hdac inhibitors:mechanism-based combination strategies and future perspectives.cancers 13:634(2021)。一些hdac抑制剂已获得美国食品和药物管理局(fda)的批准，但已知目前批准的hdac疗法并非仅对少数hdac亚型具有特异性，由于广泛的抑制特性，增加了不良反应的可能性。因此，需要用于治疗诸如癌症的疾病或病症的选择性hdac抑制剂。
技术实现思路
1、在一个实施方案中，提供了式(i)化合物
2、
3、或其药学上可接受的盐，
4、其中
5、a为任选被取代的芳基或杂芳基；
6、l1为-cr’2-、-cr’2cr’2-或键；
7、每个r’独立地为h或c1-c6烷基；或两个r’与它们所连接的一个或多个碳一起形成3-6元环烷基环；
8、每个r1、r3和r4独立地为h、c1-c6烷基、c1-
9、r2为芳基或杂芳基，各自任选地被取代；
10、r5为nh2或oh；
11、r6为h或c1-c6烷基；
12、r7为c1-c6烷基、c1-c6杂烷基、-(ch2)0-2-苯基、-(ch2)0-2-c3-c7环烷基、-(ch2)0-2-杂芳基或-(ch2)0-2-杂环基，其中每个烷基、杂烷基、苯基、环烷基、杂芳基或杂环基任选地被取代；
13、r8为h、c1-c6烷基、c1-c6杂烷基、苯基、环烷基、杂环基、氰基、co-r’或co2-r’，其中每个烷基、杂烷基、苯基、环烷基或杂环基任选地被取代；或
14、r7和r8与它们所连接的氮和硫一起形成具有0-2个选自o、s和n的额外环杂原子的4-7元杂环，且其中所述杂环任选地被取代。
15、在一些实施方案中，提供了一种组合物，所述组合物包含如本文所述的化合物或其药学上可接受的盐和一种或多种药学上可接受的赋形剂。
16、在一些实施方案中，提供了一种治疗可通过抑制hdac来治疗的疾病或病症的方法，所述方法包括向有需要的患者施用本文所述的化合物或本文所述的组合物。
17、在一些实施方案中，提供了本文所公开的化合物在制造用于治疗可通过抑制组蛋白脱乙酰酶(hdac)来治疗的疾病或病症的药剂中的用途。在一些实施方案中，提供了本文所公开的化合物在制造用于治疗癌症的药剂中的用途。
18、在一个实施方案中，提供了如本文所述的化合物或其药学上可接受的盐或如本文所述的组合物在治疗可通过抑制组蛋白脱乙酰酶(hdac)来治疗的疾病或病症中的用途。
19、在一个实施方案中，提供了如本文所述的化合物或其药学上可接受的盐或如本文所述的组合物，其用于治疗可通过抑制组蛋白脱乙酰酶(hdac)来治疗的疾病或病症的方法中，所述方法包括向有需要的患者施用如本文所述的化合物或其药学上可接受的盐或如本文所述的组合物。
20、根据本文的公开内容，本专利技术的其他目标和优点对于本领域技术人员将变得显而易见，本文的公开内容仅为说明性而非限制性的。因此，在不脱离本专利技术的精神和范围的情况下，熟练技术人员将认识到其他实施方案。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种式(I)化合物，
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A为苯基或杂芳基，其中杂芳基具有5、6或9个环原子，1至4个环原子选自N、O和S，且其中A被0-4个R9基团取代，其中
3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A选自：
4.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A选自：
5.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A为被0-9个R9基团取代的其中左连接点表示与L1的连接点且右连接点表示与羰基的连接点。
6.如权利要求2至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A未被任何R9基团取代。
7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L1选自键、-CH2-和
8.如权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中L1为键。
9.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R1为H。
10.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R3为
11.如权利要求1至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R4为H。
12.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R5为NH2。
13.如权利要求1至12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R6为H。
14.如权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为苯基或单环杂芳基，其中杂芳基具有5或6个环原子，其中1至2个环原子选自N、O和S，且R2被0-4个R10基团取代，其中
15.如权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为被0-4个R10基团取代的苯基。
16.如权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2为被0-4个R10基团取代的单环杂芳基。
17.如权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2选自苯基、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、噻唑和噻吩，各自被0-4个R10基团取代。
18.如权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2选自苯基和噻吩，各自被0-4个R10基团取代。
19.如权利要求14至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R10独立地选自卤素、C1-C6烷基和CO-RC，其中RC为-NH2且其中所述烷基未被取代或被1-4个独立地选自卤素和OH的基团取代。
20.如权利要求14至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R10独立地选自-F、-Cl、-Me、CF3、-CONH2和-CH(OH)CH3。
21.如权利要求14至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R10独立地选自-F和-Me。
22.如权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2选自由以下组成的组：
23.如权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R2选自由以下组成的组：
24.如权利要求1至19、22和23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7为C1-C6烷基、C1-C6杂烷基、C3-C7环烷基、苯基或单环杂芳基，其中所述杂芳基具有5或6个环原子，其中1至2个环原子选自N、O和S；其中每个烷基、杂烷基、苯基和杂芳基被0-4个R11基团取代；或
25.如权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7为C1-C6烷基、C1-C6卤烷基、C1-C6杂烷基、C3-C7环烷基、苯基或单环杂芳基，其中所述杂芳基具有5或6个环原子，其中1至2个环原子为N；其中每个烷基、杂烷基、苯基、环烷基和杂芳基被0-4个R11基团取代；或
26.如权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中R7选自-Me、-Et、-CF3、CH2CH2OMe、苯基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基和吡啶酮基；其各自被0-4个R11基团取代；或
27.如权利要求24至26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R11独立地选自C1-C6烷基、C1-C6烯基、C1-C6杂烷基、C3-C7环烷基、羟基、氰基和卤素，其中所述烷基和杂烷基任选地被1-4个独立地选自卤素和OH的基团取代。
28.如权利要求24至26中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个R11独立地选自-F、-Cl、-Me、-iPr、-C(＝CH2)CH3、-CF3、-CN、-OH、-OMe、...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种式(i)化合物，
2.如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中a为苯基或杂芳基，其中杂芳基具有5、6或9个环原子，1至4个环原子选自n、o和s，且其中a被0-4个r9基团取代，其中
3.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中a选自：
4.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中a选自：
5.如权利要求2所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中a为被0-9个r9基团取代的其中左连接点表示与l1的连接点且右连接点表示与羰基的连接点。
6.如权利要求2至5中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中a未被任何r9基团取代。
7.如权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中l1选自键、-ch2-和
8.如权利要求1至6中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中l1为键。
9.如权利要求1至8中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r1为h。
10.如权利要求1至9中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r3为h。
11.如权利要求1至10中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r4为h。
12.如权利要求1至11中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r5为nh2。
13.如权利要求1至12中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r6为h。
14.如权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为苯基或单环杂芳基，其中杂芳基具有5或6个环原子，其中1至2个环原子选自n、o和s，且r2被0-4个r10基团取代，其中
15.如权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为被0-4个r10基团取代的苯基。
16.如权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2为被0-4个r10基团取代的单环杂芳基。
17.如权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2选自苯基、吡啶、嘧啶、哒嗪、吡嗪、噻唑和噻吩，各自被0-4个r10基团取代。
18.如权利要求14所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2选自苯基和噻吩，各自被0-4个r10基团取代。
19.如权利要求14至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个r10独立地选自卤素、c1-c6烷基和co-rc，其中rc为-nh2且其中所述烷基未被取代或被1-4个独立地选自卤素和oh的基团取代。
20.如权利要求14至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个r10独立地选自-f、-cl、-me、cf3、-conh2和-ch(oh)ch3。
21.如权利要求14至18中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中每个r10独立地选自-f和-me。
22.如权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2选自由以下组成的组：
23.如权利要求1至13中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r2选自由以下组成的组：
24.如权利要求1至19、22和23中任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r7为c1-c6烷基、c1-c6杂烷基、c3-c7环烷基、苯基或单环杂芳基，其中所述杂芳基具有5或6个环原子，其中1至2个环原子选自n、o和s；其中每个烷基、杂烷基、苯基和杂芳基被0-4个r11基团取代；或
25.如权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r7为c1-c6烷基、c1-c6卤烷基、c1-c6杂烷基、c3-c7环烷基、苯基或单环杂芳基，其中所述杂芳基具有5或6个环原子，其中1至2个环原子为n；其中每个烷基、杂烷基、苯基、环烷基和杂芳基被0-4个r11基团取代；或
26.如权利要求24所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中r7选自-me、-et、-cf3、ch2ch2ome、苯基、咪唑基、吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、哒嗪基和吡啶酮基；其各自被0-4个r11基团取代；或
27.如权利要求24至26中任一项所述的化...
【专利技术属性】
技术研发人员：J·P·麦克斯韦尔，X·吴，D·格林，
申请(专利权)人：探戈医药股份有限公司，
类型：发明
国别省市：
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