【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及糖尿病治疗，特别是涉及一种治疗糖尿病的重组蛋白glh及其应用。
技术介绍
1、2型糖尿病(type 2diabetes mellitus,t2dm)的发病率在世界范围内持续上升。到2045年，预计全球将有7亿人患有t2dm。随着病程延长，糖尿病患者会引发心脑血管疾病，造成巨大社会经济负担，严重影响患者生活质量。胰高血糖素样肽1(glucagon-likepeptide 1,glp-1)是肠l细胞营养刺激下分泌的一种肽激素，能促进β细胞再生和增殖，抑制胰高血糖素释放，且不会发生严重低血糖反应，被认为是治疗t2dm的理想药物之一。然而，天然glp-1在血浆中易被二肽基肽酶iv(dpp-iv)降解失活，加之肾脏清除作用，体内循环半衰期极短(＜2min)，极大地限制了其在临床上的应用。glp-1受体激动剂(glp-1ras)已成为t2dm患者的潜在治疗药物，目前已有6款注射制剂进入临床应用阶段exeantideliraglutidelixisenatidesemaglutidealbiglutidedulaglutide)，频繁皮下注射对患者治疗依从性较差，且有时会引发注射部位红斑、瘙痒等过敏反应。因此，开发基于glp-1类的口服降糖药物对解决t2dm患者长期注射用药问题具有十分重要的意义。
2、血浆不稳定及胃肠吸收差是glp-1类药物实现口服最大效益的主要挑战。目前，多数研究利用不同成分的智能多功能纳米材料，配备靶向或刺激响应药物载体系统，可介导glp-1或glp-1类似物分泌，亦或通过包封dpp-iv抑制剂
3、综上，研究并开发新的方案优化glp-1类口服降糖药的治疗效果，实现糖尿病小鼠成功治愈，将为临床t2dm治疗提供更多选择。
技术实现思路
1、为了解决上述问题，本专利技术提供了一种治疗糖尿病的重组蛋白glh及其应用，本专利技术旨在构建一种制备工艺简单、低成本、安全性高、降糖疗效好、依从性高的胰高血糖素样肽类口服降糖药物，并提供一种基于两亲性疏水蛋白的胰高血糖素样肽类重组蛋白药物在口服降血糖中的应用。
2、为了实现上述目的，本专利技术提供如下技术方案：
3、本专利技术提供了一种治疗糖尿病的重组蛋白glh，所述重组蛋白glh由glp-1多肽和i型疏水蛋白hgfi通过linker多肽连接得到；
4、所述glp-1多肽的氨基酸序列如seq id no.1所示；
5、所述i型疏水蛋白hgfi的氨基酸序列如seq id no.2所示；
6、所述linker多肽的氨基酸序列如seq id no.3所示。
7、优选的，所述重组蛋白glh的粒径为30～100nm。
8、优选的，将所述glp-1多肽连接到i型疏水蛋白hgfi的n端。
9、本专利技术还提供了一种治疗糖尿病的药物，所述药物包括上述技术方案所述的重组蛋白glh。
10、本专利技术还提供了上述技术方案所述的重组蛋白glh在制备治疗糖尿病药物中的应用。
11、优选的，所述糖尿病包括2型糖尿病。
12、本专利技术还提供了上述技术方案所述的重组蛋白glh在制备促进min6细胞增殖药物中的应用。
13、本专利技术还提供了上述技术方案所述的重组蛋白glh在制备降糖药物中的应用。
14、本专利技术还提供了上述技术方案所述的重组蛋白glh在制备减重药物中的应用。
15、本专利技术还提供了上述技术方案所述的重组蛋白glh在制备提高胰岛β细胞对糖敏感性或降低糖化血红蛋白含量药物中的应用。
16、本专利技术的有益效果：
17、1)本专利技术通过融合glp-1类多肽、linker和疏水蛋白，得到一种glp-1类多肽功能化修饰后的重组口服降糖药物glh。
18、2)该重组药物可以改变被修饰界面的亲疏水性，物理形态为球状颗粒体，尺寸为纳米级。
19、3)重组药物可以发挥天然glp-1的生物活性，促进β细胞系增殖。
20、4)重组药物经口服给药后，可以逆转糖尿病小鼠血糖至正常范围且无不良反应发生。
21、5)重组药物经口服给药后，表现出减重效果，可以作为减肥药。
22、6)重组药物显著改善糖尿病模型鼠葡萄糖耐量；糖化血红蛋白下降3.42％，达到正常水平。
23、综上，本专利技术通过疏水蛋白对glp-1的有效包被，显著提高了glp-1的稳定性和口服降糖效果。本专利技术所述重组降糖药物具有生产工艺简单、成本低、安全性高、降糖疗效好、依从性高等优势，将为开发具有我国自主知识产权的口服glp-1类降糖药物提高新思路，具有较大临床转化前景。
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1.一种治疗糖尿病的重组蛋白GLH，其特征在于，所述重组蛋白GLH由GLP-1多肽和I型疏水蛋白HGFI通过Linker多肽连接得到；
2.根据权利要求1所述的重组蛋白GLH，其特征在于，所述重组蛋白GLH的粒径为30～100nm。
3.根据权利要求1所述的重组蛋白GLH，其特征在于，将所述GLP-1多肽连接到I型疏水蛋白HGFI的N端。
4.一种治疗糖尿病的药物，其特征在于，包括如权利要求1～3所述的任一项所述的重组蛋白GLH。
5.权利要求1～3任一项所述的重组蛋白GLH在制备治疗糖尿病药物中的应用。
6.根据权利要求5所述的应用，其特征在于，所述糖尿病包括2型糖尿病。
7.权利要求1～3任一项所述的重组蛋白GLH在制备促进MIN6细胞增殖药物中的应用。
8.权利要求1～3任一项所述的重组蛋白GLH在制备降糖药物中的应用。
9.权利要求1～3任一项所述的重组蛋白GLH在制备减重药物中的应用。
10.权利要求1～3任一项所述的重组蛋白GLH在制备提高胰岛β细胞对糖敏感性或
...【技术特征摘要】
1.一种治疗糖尿病的重组蛋白glh，其特征在于，所述重组蛋白glh由glp-1多肽和i型疏水蛋白hgfi通过linker多肽连接得到；
2.根据权利要求1所述的重组蛋白glh，其特征在于，所述重组蛋白glh的粒径为30～100nm。
3.根据权利要求1所述的重组蛋白glh，其特征在于，将所述glp-1多肽连接到i型疏水蛋白hgfi的n端。
4.一种治疗糖尿病的药物，其特征在于，包括如权利要求1～3所述的任一项所述的重组蛋白glh。
5.权利要求1～3任一项所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：杨玖霞，乔明强，徐海津，王树森，宋博，王文俊，
申请(专利权)人：天津市第一中心医院，
类型：发明
国别省市：
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