【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
1、至少有18种不同的甲型流感病毒亚型在动物宿主中传播，并且偶尔这些病毒会进入人类群体并引起大流行(krammer et al.,2018,nat rev dis primers,4:3)。上世纪，h1n1、h2n2和h3n2甲型流感病毒(iav)曾引发过大流行。目前，h1n1、h3n2和2种抗原不同的乙型流感病毒谱系(ibv)在人类群体中季节性传播。尽管监测计划和建模研究增加了对大流行风险的认识(nelson et al.,2019,epidemics,26:116-127；harrington et al.,2021,exp mol med,53:737-749)，但无法准确预测哪种流感亚型将引发下一次大流行。多种“通用流感疫苗”正在研发中，以针对多种流感病毒亚型提供防护(erbelding et al,2018,j infect dis,218:347-354)。然而，大多数“通用流感疫苗”仅包含有限数量的抗原，这些抗原具有在不同流感病毒亚型之间保守的表位(yassine et al.,2015,nat med 21,1065-1070；corbett et al.,2019,mbio,10；nachbagauer et al.,2021,nat med,27:106-114)。
2、因此，本领域需要改进的通用流感疫苗。本专利技术解决了这一需求。
技术实现思路
1、在一种实施方式中，本专利技术涉及一种用于在受试者中诱导针对一种或多种流感病毒的免疫应答的
2、在一种实施方式中，所述ha抗原或其片段是全长ha抗原或其片段、ha-茎结构域或其片段、ha-头结构域或其片段、或它们的任意组合。
3、在一种实施方式中，所述组合物包含核苷-修饰的rna分子，其编码来自甲型流感病毒h1、h2、h3、h4、h5、h6、h7、h8、h9、h10、h11、h12、h13、h14、h15、h16、h17和h18以及乙型流感病毒vic和yam中每一种的ha抗原。
4、在一种实施方式中，所述组合物包含至少一种附加病毒抗原。
5、在一种实施方式中，所述组合物包含由seq id no:1、seq id no:2、seq id no:3、seq id no:4、seq id no:5、seq id no:6、seq id no:7、seq id no:8、seq id no:9、seqid no:10、seq id no:11、seq id no:12、seq id no:13、seq id no:14、seq id no:15、seqid no:16、seq id no:17、seq id no:18、seq id no:19或seq id no:20编码的至少两种mrna分子的组合。
6、在一种实施方式中，所述组合物包含佐剂。
7、在一种实施方式中，所述核苷-修饰的rna分子包封在lnp内。
8、在一种实施方式中，所述核苷-修饰的rna分子包含至少一个假尿苷、1-甲基假尿苷或5-甲基-尿苷。
9、在一种实施方式中，所述组合物是通用流感疫苗。
10、在一种实施方式中，本专利技术涉及一种在受试者中诱导针对多种流感病毒株的免疫应答的方法，包含向受试者给药有效量的组合物，所述组合物包含至少两种脂质纳米颗粒(lnp)的组合，其中每种lnp包含编码至少一种流感病毒抗原或其片段的核苷-修饰的rna，并且进一步地其中所述至少两种lnp的组合一起包含至少两种编码血凝素(ha)抗原或其片段的核苷-修饰的rna分子，所述血凝素(ha)抗原或其片段选自甲型流感病毒h1、h2、h3、h4、h5、h6、h7、h8、h9、h10、h11、h12、h13、h14、h15、h16、h17和h18以及乙型流感病毒vic和yam。
11、在一种实施方式中，所述ha抗原或其片段是全长ha抗原或其片段、ha-茎结构域或其片段、ha-头结构域或其片段、以及它们的任意组合。
12、在一种实施方式中，所述组合物包含核苷-修饰的rna分子，其编码来自甲型流感病毒h1、h2、h3、h4、h5、h6、h7、h8、h9、h10、h11、h12、h13、h14、h15、h16、h17和h18以及乙型流感病毒vic和yam中每一种的ha抗原。
13、在一种实施方式中，所述组合物包含至少一种附加病毒抗原。
14、在一种实施方式中，所述组合物包含由选自seq id no:1、seq id no:2、seq idno:3、seq id no:4、seq id no:5、seq id no:6、seq id no:7、seq id no:8、seq id no:9、seq id no:10、seq id no:11、seq id no:12、seq id no:13、seq id no:14、seq id no:15、seq id no:16、seq id no:17、seq id no:18、seq id no:19和seq id no:20中的核苷酸序列所编码的mrna分子的组合。
15、在一种实施方式中，所述组合物包含佐剂。
16、在一种实施方式中，所述核苷-修饰的rna分子包封在lnp内。
17、在一种实施方式中，所述核苷-修饰的rna分子包含至少一个假尿苷、1-甲基假尿苷或5-甲基-尿苷。
18、在一种实施方式中，所述组合物通过皮内、皮下、吸入、鼻内或肌内递送途径给药。
19、在一种实施方式中，所述组合物给药一次。
20、在一种实施方式中，所述组合物给药多次。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种用于在受试者中诱导针对一种或多种流感病毒的免疫应答的组合物，所述组合物包含至少两种脂质纳米颗粒(LNP)的组合，所述至少两种脂质纳米颗粒的组合包含编码至少两种流感病毒抗原的核苷-修饰的RNA分子的组合，其中至少两种核苷-修饰的RNA分子的组合编码血凝素(HA)抗原或其片段，所述血凝素抗原或其片段选自由以下各项组成的组：甲型流感病毒H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17和H18，以及乙型流感病毒Vic和Yam。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述HA抗原或其片段选自由以下各项组成的组：全长HA抗原或其片段、HA-茎结构域或其片段、HA-头结构域或其片段、以及它们的任意组合。
3.根据权利要求1所述的组合物，包含编码来自下列中每一种的HA抗原的核苷-修饰的RNA分子：甲型流感病毒H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17和H18，以及乙型流感病毒Vic和Yam。
4.根据权利要求1所述
5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含由选自以下各项组成的组中的核苷酸序列所编码的至少两种mRNA分子的组合：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ ID NO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQID NO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:20。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物进一步包含佐剂。
7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述核苷-修饰的RNA分子包封在所述LNP内。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述核苷-修饰的RNA分子包含选自由以下各项组成的组的至少一种经修饰的核苷：假尿苷、1-甲基假尿苷和5-甲基-尿苷。
9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是通用流感疫苗。
10.一种在受试者中诱导针对多种流感病毒株的免疫应答的方法，包括向所述受试者给药有效量的包含至少两种脂质纳米颗粒(LNP)的组合的组合物，其中每种LNP包含编码至少一种流感病毒抗原或其片段的核苷-修饰的RNA，并且进一步其中所述至少两种LNP的组合一起包含编码血凝素(HA)抗原或其片段的至少两种核苷-修饰的RNA分子，所述血凝素抗原或其片段选自由以下各项所组成的组：甲型流感病毒H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17和H18，以及乙型流感病毒Vic和Yam。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述HA抗原或其片段选自由以下各项组成的组：全长HA抗原或其片段、HA-茎结构域或其片段、HA-头结构域或其片段、以及它们的任意组合。
12.根据权利要求10所述的方法，包含编码来自下列中每一种的HA抗原的核苷-修饰的RNA分子：甲型流感病毒H1、H2、H3、H4、H5、H6、H7、H8、H9、H10、H11、H12、H13、H14、H15、H16、H17和H18，以及乙型流感病毒Vic和Yam。
13.根据权利要求10所述的方法，进一步包含至少一种附加病毒抗原。
14.根据权利要求10所述的方法，其中所述组合物包含由选自以下各项组成的组中的核苷酸序列所编码的mRNA分子的组合：SEQ ID NO:1、SEQ ID NO:2、SEQ ID NO:3、SEQ IDNO:4、SEQ ID NO:5、SEQ ID NO:6、SEQ ID NO:7、SEQ ID NO:8、SEQ ID NO:9、SEQ ID NO:10、SEQ ID NO:11、SEQ ID NO:12、SEQ ID NO:13、SEQ ID NO:14、SEQ ID NO:15、SEQ IDNO:16、SEQ ID NO:17、SEQ ID NO:18、SEQ ID NO:19和SEQ ID NO:20。
15.根据权利要求10所述的方法，其中所述组合物进一步包含佐剂。
16.根据权利要求10所述的方法，其中所述核苷-修饰的RNA分子包封在所述LNP内。
<...【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种用于在受试者中诱导针对一种或多种流感病毒的免疫应答的组合物，所述组合物包含至少两种脂质纳米颗粒(lnp)的组合，所述至少两种脂质纳米颗粒的组合包含编码至少两种流感病毒抗原的核苷-修饰的rna分子的组合，其中至少两种核苷-修饰的rna分子的组合编码血凝素(ha)抗原或其片段，所述血凝素抗原或其片段选自由以下各项组成的组：甲型流感病毒h1、h2、h3、h4、h5、h6、h7、h8、h9、h10、h11、h12、h13、h14、h15、h16、h17和h18，以及乙型流感病毒vic和yam。
2.根据权利要求1所述的组合物，其中所述ha抗原或其片段选自由以下各项组成的组：全长ha抗原或其片段、ha-茎结构域或其片段、ha-头结构域或其片段、以及它们的任意组合。
3.根据权利要求1所述的组合物，包含编码来自下列中每一种的ha抗原的核苷-修饰的rna分子：甲型流感病毒h1、h2、h3、h4、h5、h6、h7、h8、h9、h10、h11、h12、h13、h14、h15、h16、h17和h18，以及乙型流感病毒vic和yam。
4.根据权利要求1所述的组合物，进一步包含至少一种附加病毒抗原。
5.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物包含由选自以下各项组成的组中的核苷酸序列所编码的至少两种mrna分子的组合：seq id no:1、seq id no:2、seq id no:3、seq id no:4、seq id no:5、seq id no:6、seq id no:7、seq id no:8、seq id no:9、seqid no:10、seq id no:11、seq id no:12、seq id no:13、seq id no:14、seq id no:15、seqid no:16、seq id no:17、seq id no:18、seq id no:19和seq id no:20。
6.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物进一步包含佐剂。
7.根据权利要求1所述的组合物，其中所述核苷-修饰的rna分子包封在所述lnp内。
8.根据权利要求1所述的组合物，其中所述核苷-修饰的rna分子包含选自由以下各项组成的组的至少一种经修饰的核苷：假尿苷、1-甲基假尿苷和5-甲基-尿苷。
9.根据权利要求1所述的组合物，其中所述组合物是通用流感疫苗。
10.一种在受试者中诱导针对多种流感病毒株的免疫应答的方法，包括向所述受试者给药有效量的包含至少两种脂质纳米颗粒(lnp)的...
【专利技术属性】
技术研发人员：斯科特·汉斯莱，德鲁·韦斯曼，
申请(专利权)人：宾夕法尼亚大学理事会，
类型：发明
国别省市：
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