【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及一种中药单体组合物自微乳化递送体系及其制备方法和应用。
技术介绍
1、非酒精性脂肪肝(nafld)是指肝组织病理变化与酒精性肝炎相似，但患者无明确饮酒史的一类慢性肝炎。这种病症主要源自于胰岛素抵抗(ir)相关的肝脏脂肪过度蓄积。nafld的特征包括肝细胞变性、坏死以及炎症浸润等，并且如果不加以控制和治疗，可能会进一步发展为非酒精性脂肪性肝炎(nash)、肝硬化，甚至肝癌。
2、nafld现已成为全球范围内最常见的慢性肝病之一，其发病率呈现出逐年上升的趋势，因此，研发治疗药物成为刻不容缓的任务。根据肥胖和nafld的发病机制筛选有效药物是当前研究的热点。流行病学调查表明，近10年我国nafld的发病率从18％急剧增长到29％，肥胖是nafld发生的重要危险因素。研究发现，当体重指数bmi<25时，nafld的患病率为16.4％；当bmi>30时，nafld的患病率为75.8％；而病态肥胖(bmi>40)的nafld患病率高达96％。其次，胰岛素抵抗也是nafld发病的重要机制之一，它导致脂肪在肝脏中过度积累，进而引发一系列的病理变化。这些变化不仅影响肝脏的正常功能，还可能对全身健康产生负面影响。针对这两种疾病的复杂性和多样性，研究者们主要聚焦于胰岛素增敏剂、抗氧化剂和降脂药物等领域，以寻找能够有效控制病情、改善生活质量的药物。但是，目前仍无特效药物能够完全治愈nafld。中国专利技术专利文献cn105592846a公开了一种治疗脂肪肝疾病或病症的方法，该方法虽然对非酒精性脂
3、自乳化药物递送系统(self-emulsifying drug delivery system，sedds)是一种创新的制剂技术，广泛应用于药物传递领域，具有广阔的应用前景和市场潜力。这种系统主要由油相、非离子表面活性剂以及助表面活性剂组成，其特性是在胃肠道内或环境温度适宜(如体温37℃)的情况下，能够自发形成水包油(o/w)型乳剂，同时具有减少胃肠道刺激、改善药物口服吸收、提高药物稳定性及生物利用度等优势，常作为解决亲脂性药物口服吸收的重要策略。但现有的自乳化体系还存在载药量小的弊端，对比文献1(孙经宽,刘晶红.木犀草素过饱和自乳化释药系统的制备与大鼠药动学的研究[j].沈阳药科大学学报,2023,40(10):1277-1283)制备的木犀草素过饱和自乳化释药系统载药量约为11.1mg/g，对比文献2(宋朔尧,杨贵前,陶玲,等.吴茱萸碱磷脂复合物自乳化药物递送系统的制备、表征及胃黏膜渗透性研究[j].中国药房,2022,33(09):1056-1061.)制备的吴茱萸碱磷脂复合物自乳化药物递送系统载药量为(19.30±1.21)mg/g；对比文献3(王益,李婉蓉,杨佳佳,等.氧化苦参碱磷脂复合物自乳化释药系统的研制[j].中草药,2018,49(18):4277-4283.)制备的氧化苦参碱磷脂复合物自乳化释药系统载药量为60mg/g。此外，现有的自乳化药物递送系统还存在体系稳定性差等缺陷，以致于不利于实际应用。
4、因此，利用自乳化药物递送系统的优势，提供一种新的以23-乙酰泽泻醇b、白术内脂ⅲ和柚皮苷三者为主要成分的中药单体组合物自微乳化药物，对治疗nafld具有重要的意义。
技术实现思路
1、针对现有技术的不足，本专利技术旨在提供一种中药单体组合物自微乳化递送体系及其制备方法和应用。本专利技术解决了23-乙酰泽泻醇b、白术内脂ⅲ和柚皮苷等中药单体水溶性差的问题，提供一种新的剂型，显著提高其口服生物利用度和药物的生物活性。同时，本专利技术还通过体内实验证明了本专利技术提供的23-乙酰泽泻醇b、白术内脂ⅲ和柚皮苷中药单体组合物自微乳化递送体系对nafld具有显著的治疗效果。
2、为了达到上述目的，本专利技术采用以下技术方案：
3、本专利技术的第一个目的是提供一种中药单体组合物自微乳化递送体系，包括如下重量百分比的原料：23-乙酰泽泻醇b1～10％、白术内脂ⅲ0.5～5％、柚皮苷0.6～6％、油相5～30％、乳化剂10～50％和助乳化剂30～70％。
4、优选的，所述油相选自大豆油、玉米油、橄榄油、油酸乙酯、中链甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、单亚油酸甘油酯中的一种或多种；优选的选自肉豆蔻酸异丙酯和单亚油酸甘油酯中的一种或两种。
5、优选的，所述乳化剂选自吐温80、聚氧乙烯蓖麻油el35、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中的一种或多种；优选的选自吐温80、聚氧乙烯蓖麻油el35和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中的一种或多种；
6、所述助乳化剂选自丙二醇、聚乙二醇200、聚乙二醇400、二乙二醇单乙基醚中的一种或多种；优选的选自二乙二醇单乙基醚。
7、优选的，所述中药单体组合物自微乳化递送体系粒径小于100nm。
8、优选的，每毫升所述中药单体组合物自微乳化递送体系最大载药量23-乙酰泽泻醇b为100mg，柚皮苷为170mg，白术内酯为55mg。
9、本专利技术的第二个目的是提供一种上述的中药单体组合物自微乳化递送体系的制备方法，包括如下步骤：
10、将配方量的23-乙酰泽泻醇b、白术内脂ⅲ、柚皮苷、油相、乳化剂和助乳化剂混合均匀，制得中药单体组合物自微乳化递送体系。
11、优选的，在超声、涡旋震荡或低速搅拌条件下进行混合；所述混合温度为室温；所述搅拌速度为100～300rpm。
12、本专利技术的另一个目的是提供一种药物制剂，包含上述的中药单体组合物自微乳化递送体系以及任选存在的药学上可接受的辅料。
13、优选的，所述制剂的制备方法包括：将上述的中药单体组合物自微乳化递送体系装入软或硬胶囊中，或加入吸收剂辅料制成固体自乳化片剂、丸剂、散剂或颗粒剂。
14、本专利技术的另一个目的是提供上述的中药单体组合物自微乳化递送体系或制备方法制备的中药单体组合物自微乳化递送体系或制剂在制备治疗非酒精性脂肪肝的药物中的应用。
15、本专利技术的设计构思：
16、23-乙酰泽泻醇b是一种具有多种生物活性的化合物，其在改善肥胖模型小鼠的糖脂代谢紊乱以及降低2型糖尿病小鼠血糖方面展现出了显著的效果。首先，关于肥胖模型小鼠的研究表明，23-乙酰泽泻醇b能够通过调节肝脏组织中的过氧化物酶体增殖剂激活受体γ(ppar-γ)、核因子κ本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种中药单体组合物自微乳化递送体系，其特征在于，包括如下重量百分比的原料：23-乙酰泽泻醇B1～10％、白术内脂Ⅲ0.5～5％、柚皮苷0.6～6％、油相5～30％、乳化剂10～50％和助乳化剂30～70％。
2.根据权利要求1所述的中药单体组合物自微乳化递送体系，其特征在于，所述油相选自大豆油、玉米油、橄榄油、油酸乙酯、中链甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、单亚油酸甘油酯中的一种或多种；优选的选自肉豆蔻酸异丙酯和单亚油酸甘油酯中的一种或两种。
3.根据权利要求1所述的中药单体组合物自微乳化递送体系，其特征在于，所述乳化剂选自吐温80、聚氧乙烯蓖麻油EL35、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中的一种或多种；优选的选自吐温80、聚氧乙烯蓖麻油EL35和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中的一种或多种；
4.根据权利要求1～3任一项所述的中药单体组合物自微乳化递送体系，其特征在于，所述中药单体组合物自微乳化递送体系的粒径小于100nm。
5.根据权利要求1～3任一项所述的中药单体组合物自微乳化递送体系，其特征在于，每毫升所述中药单体
6.一种如权利要求1～3任一项所述的中药单体组合物自微乳化递送体系的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在超声、涡旋震荡或低速搅拌条件下进行混合；所述混合温度为室温；所述搅拌速度为100～300rpm。
8.一种药物制剂，其特征在于，包含权利要求1～3任一项所述的中药单体组合物自微乳化递送体系以及任选存在的药学上可接受的辅料。
9.根据权利要求8所述的制剂，其特征在于，所述制剂的制备方法包括：将权利要求1～3任一项所述的中药单体组合物自微乳化递送体系装入软或硬胶囊中，或加入吸收剂辅料制成固体自乳化片剂、丸剂、散剂或颗粒剂。
10.权利要求1～3任一项所述的中药单体组合物自微乳化递送体系或权利要求6～7任一项所述制备方法制备的中药单体组合物自微乳化递送体系或权利要求8～9任一项所述制剂在制备治疗非酒精性脂肪肝的药物中的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种中药单体组合物自微乳化递送体系，其特征在于，包括如下重量百分比的原料：23-乙酰泽泻醇b1～10％、白术内脂ⅲ0.5～5％、柚皮苷0.6～6％、油相5～30％、乳化剂10～50％和助乳化剂30～70％。
2.根据权利要求1所述的中药单体组合物自微乳化递送体系，其特征在于，所述油相选自大豆油、玉米油、橄榄油、油酸乙酯、中链甘油三酯、肉豆蔻酸异丙酯、单亚油酸甘油酯中的一种或多种；优选的选自肉豆蔻酸异丙酯和单亚油酸甘油酯中的一种或两种。
3.根据权利要求1所述的中药单体组合物自微乳化递送体系，其特征在于，所述乳化剂选自吐温80、聚氧乙烯蓖麻油el35、辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯、15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中的一种或多种；优选的选自吐温80、聚氧乙烯蓖麻油el35和15-羟基硬脂酸聚乙二醇酯中的一种或多种；
4.根据权利要求1～3任一项所述的中药单体组合物自微乳化递送体系，其特征在于，所述中药单体组合物自微乳化递送体系的粒径小于100nm。
5.根据权利要求1～3任一项所述的中药单体组合物自微乳化递送体系，其特征...
【专利技术属性】
技术研发人员：袁中文，封晓莹，代领，郭艳芳，
申请(专利权)人：广州医科大学附属第三医院广州重症孕产妇救治中心，广州柔济医院，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。