System.ArgumentOutOfRangeException: 索引和长度必须引用该字符串内的位置。 参数名: length 在 System.String.Substring(Int32 startIndex, Int32 length) 在 zhuanliShow.Bind() LECT2作为靶点在制备用于防治糖尿病视网膜病变相关疾病的药物中的应用制造技术_技高网

LECT2作为靶点在制备用于防治糖尿病视网膜病变相关疾病的药物中的应用制造技术

技术编号:42856324 阅读:1 留言:0更新日期:2024-09-27 17:22
本发明专利技术公开了LECT2作为靶点在制备用于防治糖尿病视网膜病变相关疾病的药物中的应用,涉及疾病诊治和分子生物学技术领域。本发明专利技术中LECT2在2型糖尿病小鼠视网膜组织中轻微升高,组织中LECT2敲减的2型糖尿病小鼠视网膜病变更加严重,表现为:无细胞毛细血管增加、视网膜厚度变薄。LECT2有望成为治疗糖尿病视网膜病变的关键靶点,这为糖尿病视网膜病变相关疾病提供了一个有前景的途径,因此具有良好的实际应用的价值。

【技术实现步骤摘要】

本专利技术涉及疾病诊治和分子生物学,具体涉及lect2作为靶点在制备用于防治糖尿病视网膜病变相关疾病的药物中的应用。


技术介绍

1、糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,dr)是由于长期血糖、血压、血脂偏高及与糖尿病相关的其他指标异常而导致视网膜微血管的慢性、渐进性损害,进而引起视力逐渐减退的眼病,是糖尿病最常见且最严重并发症之一,并已成为致盲的主要原因之一。随着糖尿病患者病程的延长以及人口老年化的进展,dr的发生率越来越高,呈逐年增长趋势。糖尿病视网膜病变的发病机制目前尚不明确,一般认为其与视网膜微血管损伤有关。

2、糖尿病患者机体长期处于高血糖状态会造成微血管病变,最先损害在毛细血管网。其病理过程如下:毛细血管基底膜增厚→周细胞损害(醛糖还原酶在胞体内的积存)→内皮细胞损害→微血管瘤形成→毛细血管闭塞一组织缺氧→毛细血管闭塞加重→新生血管形成。

3、早期糖尿病视网膜病变:也称为非增生性糖尿病视网膜病变(npdr),此时视网膜中的微血管壁会变脆弱,并形成微小的凸起(微血管瘤),血管通透性增加可导致视网膜水肿增厚和(或)渗出,当累及视网膜中央部分(黄斑)时,会出现肿胀(黄斑水肿),可引起视力下降。

4、晚期糖尿病视网膜病变:也称为增生性糖尿病视网膜病变(pdr),此时会有视网膜新生血管形成,它沿着视网膜内表面生长并进入玻璃体,新生血管脆弱,更容易出血,生成纤维增殖,进而牵引视网膜脱离,严重者可能引起新生血管性青光眼,导致永久性视力丧失。传统的治疗方法包括手术治疗如激光治疗及玻璃体切割术和药物治疗。手术治疗存在一定风险,而玻璃体注射抗vegf药物治疗费用高昂,反复注射还可能引起视网膜神经退行性变、脉络膜毛细血管萎缩、黄斑区瘢痕形成,甚至严重影响视力。因此发现一种安全有效的药物对攻克该疾病具有重要意义。

5、白细胞趋化因子2(leukocyte cell-derived chemotaxin 2,lect2)是一种小分子分泌型蛋白。最近,越来越多的证据表明lect2参与许多病理状况,如败血症,糖尿病及肝脏纤维化等。然而,lect2在体内不同部位、不同组织的分布和功能,以及信号传导途径有非常大的不同,其在糖尿病并发症中的作用同样具有器官特异性。研究发现,lect2过表达与肥胖相关的骨骼肌内胰岛素抵抗有关;以及许晓璇对糖尿病视网膜病变相关细胞因子的初步研究(许晓璇.糖尿病视网膜病变相关细胞因子的初步研究[d].南昌大学[2024-05-10].),发现pdr患者组血清sil-2r、lect2的水平显著升高。然而组织中lect2水平的变化在糖尿病视网膜病变中的作用尚未有人研究。


技术实现思路

1、针对上述现有技术,本专利技术提供lect2作为靶点在制备用于防治糖尿病视网膜病变相关疾病的药物中的应用。

2、在本专利技术中lect2在2型糖尿病小鼠视网膜组织中轻微升高,lect2敲减的2型糖尿病小鼠视网膜病变更加严重,表现为:无细胞毛细血管增加、视网膜厚度变薄。lect2有望成为治疗糖尿病患者神经元损伤和记忆障碍的关键靶点。

3、具体的,本专利技术涉及以下技术方案:

4、本专利技术提供了lect2作为靶点在制备用于防治糖尿病视网膜病变相关疾病的药物中的应用。

5、本专利技术还提供了lect2作为靶点在筛选糖尿病视网膜病变相关疾病药物中的应用。

6、优选的,所述糖尿病视网膜病变相关疾病包括但不限于糖尿病性黄斑变性或糖尿病黄斑水肿。

7、本专利技术还提供了检测lect2的试剂在制备用于糖尿病视网膜病变预测和/或预后产品中的应用。

8、所述试剂为基于rt-pcr、实时荧光定量pcr、荧光染料法、酶联免疫吸附法、共振光散射法、测序、检测芯片、生物质谱法或蛋白质印迹法检测样本中lect2表达水平的试剂;

9、所述样本为人视网膜组织样本。

10、所述试剂为与所述lect2基因特异性结合的引物或探针;或者是与所述lect2蛋白特异性结合的抗体、肽、适配体或化合物。

11、所述产品能够通过检测lect2编码基因和/或lect2编码基因表达产物的表达水平从而(早期或辅助)诊断、检测、监测或预测糖尿病视网膜病变的进展;试验证明,lect2在2型糖尿病小鼠视网膜组织中轻微升高,lect2敲减的2型糖尿病小鼠视网膜病变更加严重,表现为:无细胞毛细血管增加、视网膜厚度变薄。因此,所述lect2编码基因及其表达产物可作为糖尿病视网膜病变诊断和/或预后的生物标志物。

12、所述产品为试剂盒、芯片、膜条或蛋白阵列。

13、本专利技术还提供了促进lect2的表达和/或使其活性提高的物质在如下(1)-(3)中任意一种的应用:

14、(1)制备减轻高糖诱导的糖尿病视网膜血管内皮细胞损伤的产品;

15、(2)制备抑制stz诱导的糖尿病视网膜病变后血管稳态失调的产品;

16、(3)制备预防和/或治疗糖尿病视网膜病变后血管稳态失调的产品。

17、上述的产品可以为药物或者实验试剂,所述实验试剂可供基础研究使用,从而给为糖尿病视网膜病变相关疾病的基础研究提供研究保障。

18、优选的,所述促进lect2的表达和/或使其活性提高的物质为lect2的短发夹rna、上调lect2表达的启动子或慢病毒、或者是化合物类促进剂。

19、本专利技术还提供了一种预防和/或治疗糖尿病视网膜病变后血管稳态失调的产品,其特征在于,包括促进lect2的表达和/或使其活性提高的物质;

20、所述促进lect2的表达和/或使其活性提高的物质为lect2的短发夹rna、上调lect2表达的启动子或慢病毒、或者是化合物类促进剂。

21、本专利技术提供一种预防和/或治疗糖尿病视网膜病变相关疾病的方法,所述方法包括向受试者施用促进lect2编码基因及其表达产物的表达和/或使其活性提高的物质。

22、总之,lect2有望成为治疗糖尿病视网膜病变的关键靶点,这为糖尿病视网膜病变相关疾病提供了一个有前景的途径,因此具有良好的实际应用的价值。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.LECT2作为靶点在制备用于防治糖尿病视网膜病变相关疾病的药物中的应用。

2.LECT2作为靶点在筛选糖尿病视网膜病变相关疾病的药物中的应用。

3.如权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述糖尿病视网膜病变相关疾病为糖尿病性黄斑变性或糖尿病黄斑水肿。

4.检测LECT2的试剂在制备用于糖尿病视网膜病变预测和/或预后产品中的应用。

5.如权利要求4所述应用,其特征在于,所述试剂为基于RT-PCR、实时荧光定量PCR、荧光染料法、酶联免疫吸附法、共振光散射法、测序、检测芯片、生物质谱法或蛋白质印迹法检测样本中LECT2表达水平的试剂;

6.如权利要求5所述应用,其特征在于,所述试剂为与所述LECT2基因特异性结合的引物或探针;或者是与所述LECT2蛋白特异性结合的抗体、肽、适配体或化合物。

7.如权利要求4所述应用,其特征在于,所述产品为试剂盒、芯片、膜条或蛋白阵列。

8.促进LECT2的表达和/或使其活性提高的物质在如下(1)-(3)中任意一种的应用:

9.如权利要求8所述的应用,其特征在于,所述促进LECT2的表达和/或使其活性提高的物质为LECT2的短发夹RNA、上调LECT2表达的启动子或慢病毒、或者是化合物类促进剂。

10.一种预防和/或治疗糖尿病视网膜病变后血管稳态失调的产品,其特征在于,包括促进LECT2的表达和/或使其活性提高的物质;

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【技术特征摘要】

1.lect2作为靶点在制备用于防治糖尿病视网膜病变相关疾病的药物中的应用。

2.lect2作为靶点在筛选糖尿病视网膜病变相关疾病的药物中的应用。

3.如权利要求1或2所述的应用,其特征在于,所述糖尿病视网膜病变相关疾病为糖尿病性黄斑变性或糖尿病黄斑水肿。

4.检测lect2的试剂在制备用于糖尿病视网膜病变预测和/或预后产品中的应用。

5.如权利要求4所述应用,其特征在于,所述试剂为基于rt-pcr、实时荧光定量pcr、荧光染料法、酶联免疫吸附法、共振光散射法、测序、检测芯片、生物质谱法或蛋白质印迹法检测样本中lect2表达水平的试剂;

6.如权利要求5所述应用,其特征在于...

【专利技术属性】
技术研发人员:张玲刘骞尹厚发刘哲婷朱可扬鲁昀芸杨彬
申请(专利权)人:浙江中医药大学
类型:发明
国别省市:

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