【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及一种长效降钙素类似物及其用途。
技术介绍
1、降钙素是调节钙代谢，抑制甲状旁腺素的激素之一，它能显著地降低高周转性骨病的骨钙丢失，诸如骨质疏松症，变形性骨病（paget氏病）、痛性神经营养不良症（sudeck氏鲑鱼降钙素病）和恶性骨质溶解症，它对停经后骨质疏松症的躯干骨作用比四肢骨更显著和对高周转性骨病比低周转性骨病更显著。它能抑制破骨细胞活性，同时刺激成骨细胞形成。降钙素也能抑制溶骨作用，从而使病理性升高的血钙浓度降低以及通过减少肾小管再吸收而增加尿钙、磷和血钠的排泄，然而血清钙不会降至正常范围以下。
2、降钙素抑制胃和胰腺的分泌活动，但并不影响胃肠蠕动。临床试验证明本品对某些痛性骨病的病人具有止痛作用。
3、由于降钙素在体内半衰期短，患者需要每天皮下给药，患者顺应性差。本专利技术的目的就是为患者提供长效的降钙素类似物，减少给药频率，提高患者用药顺应性。
技术实现思路
1、本专利技术提供了一种长效降钙素类似物及其用途。
2、为实现上述目的，本专利技术首先提供了一种结构式ⅰ所示的化合物，该化合物所成的可药用的盐、溶剂化物、螯合物或非共价复合物，基于该化合物基础上的药物前体，或上述形式的任意混合物：
3、cys-ser-asn-leu-ser-thr-cys-val-leu-gly-lys-leu-ser-gln-glu-leu-his-aa1(r)-leu-gln-thr-tyr-pro-arg-thr-asn-thr-
4、结构式ⅰ
5、结构式ⅰ中的aa1为d型或l型的lys，或为d型或l型的dap，或为d型或l型的dab，或为d型或l型的orn，或为d型或l型的dah，或为d型或l型的dao;
6、结构式ⅰ中的aa2为nh2，或为oh;
7、结构式ⅰ中的r为ho2c(ch2)n1co-(aa3)n2-(pegn3(ch2)n4co)n5-，或为ho2c(ch2)n1co-(aa3)n2-(aa4)n6-，或为不存在，其中：
8、n1为10至20的整数;
9、n2为1至5的整数;
10、n3为1至30的整数;
11、n4为1至5的整数;
12、n5为1至5的整数;
13、n6为1至10的整数;
14、aa3为γglu，或为εlys，或为β-ala，或为γ-氨基丁酸，或为5-ava；
15、aa4为ala，或为gly，或为leu，或为phe，或为ser，或为thr，或为tyr，或为asp，或为glu，或为gln，或为lys，或为d-lys，或为arg，或为his。
16、本专利技术所述的长效降钙素类似物，包含所成的可药用的盐、溶剂化物、螯合物或非共价复合物，基于该化合物基础上的药物前体，或上述形式的任意混合物。
17、本专利技术还提供了包括根据本专利技术化合物的药物组合物，以及提供了本专利技术化合物的药物组合物用于制备治疗疾病的药物用途。
18、进一步地，所述药物组合物用于骨质疏松症、变形性骨病、痛性神经营养不良症和恶性骨质溶解症的预防和治疗。
19、本专利技术所涉及到的更多内容在以下有详细描述，或者有些也可以在本专利技术的实施例中体会。
20、除非另有所指，本文中所用来表示不同成分的数量、反应条件，在任意情况下都可解读为“大致的”、“大约的”意思。相应的，除有明确的特指外，在下述以及权利要求中所引用的数字参数都是大致的参数，在各自的实验条件下由于标准误差的不同，有可能会得到不同的数字参数。
21、本文中，当一个化合物的化学结构式和化学名称有分歧或疑义时，以化学结构式确切定义此化合物。本文所描述的化合物有可能含有一个或多个手性中心，和/或者双键以及诸如此类的结构，也可能存在立体异构体，包括双键的异构体（比如几何异构体）、旋光对映异构体或者非对映异构体。相应的，在本文描述范围内的任意化学结构，无论是部分或整体结构中含有上述类似结构，都包括了此化合物的所有可能的对映异构体和非对映异构体，其中也包括了单纯的任一种立体异构体（如单纯的几何异构体、单纯的对映异构体或者单纯的非对映异构体）以及这些异构体的任意一种混合物。这些消旋异构体和立体异构体的混合物由本领域技术人员利用不停的分离技术或手性分子合成的方法也可进一步被拆分成其组成成分的对映异构体或立体异构体。
22、结构式ⅰ的化合物包含了，但并不仅限于，这些化合物的光学异构体、消旋体和/或其他的混合物。上述情况下，其中单一的对映异构体或非对映异构体，如有旋光的异构体，可以用不对称合成的方法或消旋体拆分的方法获得。消旋体的拆分可用不同的方法实现，如常规的用助拆分的试剂重结晶，或用色谱方法。另外，结构式ⅰ的化合物也包含了带双键的顺式和/或反式的异构体。
23、本专利技术所述化合物包含但不限于，结构式ⅰ 所示化合物以及他们所有的在药学上可用的不同形式。这些化合物的药学上可用的不同形式包括各种可药用的盐、溶剂化物、络合物、螯合物、非共价的复合物、基于上述物质基础上的药物前体和上述这些形式的任意混合物。
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1.具有结构式Ⅰ的长效降钙素类似物：
2.根据权利要求1所述的长效降钙素类似物，包含所成的可药用的盐、溶剂化物、螯合物或非共价复合物，基于该化合物基础上的药物前体，或上述形式的任意混合物。
3.根据权利要求1和权利要求2所述的长效降钙素类似物，用于制备治疗疾病的药物组合物。
4.根据权利要求3所述药物组合物，用于骨质疏松症、变形性骨病、痛性神经营养不良症和恶性骨质溶解症的预防和治疗。
【技术特征摘要】
1.具有结构式ⅰ的长效降钙素类似物：
2.根据权利要求1所述的长效降钙素类似物，包含所成的可药用的盐、溶剂化物、螯合物或非共价复合物，基于该化合物基础上的药物前体，或上述形式的任意混合物。
【专利技术属性】
技术研发人员：周述靓，王鹏，邓岚，
申请(专利权)人：成都奥达生物科技有限公司，
类型：发明
国别省市：
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