【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物分析领域，具体涉及一种己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4h-吡喃)中十二种杂质气相检测方法。
技术介绍
1、己酮可可碱(jitongkekejian)，化学名称3,7-二氢-3,7-二甲基-1-(5-氧代己基)-1h-嘌呤-2,6-二酮，分子式：c13h18n4o3，分子量：278.31，其化学结构式为：
2、
3、己酮可可碱(jitongkekejian)是一种二甲基黄嘌呤衍生物和非特异性磷酸二酯酶抑制剂，可降低血液粘稠度，从而改善血液的流动性，促进缺血组织微循环，增加特殊器官的供氧。己酮可可碱通过抑制磷酸二酯酶，提高细胞内三磷酸腺苷含量，从而改善红细胞的变形能力，而且还能降低纤维蛋白原，抑制红细胞以及血小板的聚集。其主要适用于脑部血液循环障碍如暂时性脑缺血发作、脑卒中后遗症、脑缺血引起的脑功能障碍，能够保护心脑血管，具有改善慢性心力衰竭及特发性扩张性心肌病患者心功能的作用，适用于外周血液循环障碍性疾病如血栓闭塞性脉管炎等。
4、己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4h-吡喃)合成工艺中可能产生乙酰乙酸乙酯、1-溴-3-氯丙烷、2-乙酰基-5-氯戊酸乙酯、1,3-二溴丙烷、1,3-二氯丙烷、2-乙酰基-4-戊烯酸乙酯、3-氯-1-丙醇、乙酰丙酸乙酯、4,6-二甲基-2h-吡喃-2-酮、(z)-3-(3-氯丙氧基)-2-丁烯酸乙酯、3-乙氧基-2-丁炔羧酸乙酯、4-羟基-2-甲基-5,6-二氢-4h-吡喃-3-甲酸乙酯等十二种工
技术实现思路
1、本专利技术要解决的技术问题是：提供一种己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4h-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法。该方法通过检测器选择、色谱条件筛选、程序升温考察、溶液配制方法研究，供试品浓度考察，有效解决己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4h-吡喃)中十二种杂质紫外吸收弱，分离差，灵敏度低、溶液稳定性差的问题，该方法操作简便，通用性强，可用于己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4h-吡喃)中十二种杂质的质量控制与评价。
2、本专利技术解决上述技术问题的技术方案如下：
3、本专利技术提供一种己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4h-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，具体包括以下步骤：
4、步骤一：配制供试品溶液，用有机溶剂配制待测溶液，所述供试品溶液浓度为10～30mg/ml；
5、步骤二：配制对照溶液，所述对照溶液的浓度为50～150ug/ml；
6、步骤三：配制系统适用性溶液，系统适用性溶液中十二种杂质选自乙酰乙酸乙酯、1-溴-3-氯丙烷、2-乙酰基-5-氯戊酸乙酯、1,3-二溴丙烷、1,3-二氯丙烷、2-乙酰基-4-戊烯酸乙酯、3-氯-1-丙醇、乙酰丙酸乙酯、4,6-二甲基-2h-吡喃-2-酮、(z)-3-(3-氯丙氧基)-2-丁烯酸乙酯、3-乙氧基-2-丁炔羧酸乙酯、4-羟基-2-甲基-5,6-二氢-4h-吡喃-3-甲酸乙酯，其中每一个杂质的浓度选自0.1～60ug/ml；
7、其中所述乙酰乙酸乙酯浓度为20～60ug/ml，优选40ug/ml；
8、其中所述1-溴-3-氯丙烷浓度为0.1～5ug/ml，优选0.5ug/ml；
9、其中所述2-乙酰基-5-氯戊酸乙酯浓度为0.1～10ug/ml，优选1.0ug/ml；
10、其中所述1,3-二溴丙烷浓度为0.1～5ug/ml，优选0.5ug/ml；
11、其中所述1,3-二氯丙烷浓度为0.5～20ug/ml，优选2.0ug/ml；
12、其中所述2-乙酰基-4-戊烯酸乙酯浓度为0.1～5ug/ml，优选0.5ug/ml；
13、其中所述3-氯-1-丙醇浓度为0.5～20ug/ml，优选2.0ug/ml；
14、其中所述乙酰丙酸乙酯浓度为1.0～40ug/ml，优选4.0ug/ml；
15、其中所述4,6-二甲基-2h-吡喃-2-酮浓度为0.5～20ug/ml，优选10ug/ml；
16、其中所述(z)-3-(3-氯丙氧基)-2-丁烯酸乙酯浓度为0.5～10ug/ml，优选0.5ug/ml；
17、其中所述3-乙氧基-2-丁炔羧酸乙酯浓度为0.5～20ug/ml，优选1.5ug/ml；
18、其中所述4-羟基-2-甲基-5,6-二氢-4h-吡喃-3-甲酸乙酯浓度为1.0～20ug/ml，优选2.5ug/ml。
19、步骤四：采用气相色谱法进行十二种杂质的检测，所述计算方法采用“加校正因子的自身对照法”。
20、本专利技术提供一种己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4h-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，其中所述气相色谱升温程序选自：起始温度70～80℃，维持10min，以1～3℃/min的速率升温至100～130℃，再以0.5～1.5℃/min的速率升温至140～160℃，再以15～25℃/min的速率升温至200～240℃，维持10min；
21、本专利技术提供一种己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4h-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，其中所述气相色谱的色谱条件选自：进样口温度为160～220℃；进样量为0.5～3.0μl；采用氮气为载气，载气的流速为1.0～3.0ml/min；进样方式为分流进样，分流比为5:1～30:1；检测器为氢火焰离子化检测器；检测器温度为160～280℃。
22、本专利技术提供一种己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4h-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，其中所述气相色谱的色谱条件选自：色谱柱为6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱，柱长为20～60m，内径为0.15mm～0.53mm，固定相涂层液膜厚度为1.0～3.0um，优选所述气相色谱的色谱条件还包括：毛细管柱色谱柱的柱长为30m，内径为0.32mm，固定相涂层液膜厚度为1.8um。
23、本专利技术提供一种己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4H-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，其特征在于，用有机溶剂配制待测溶液，采用气相色谱法进行十二种杂质的检测，十二种杂质分别为乙酰乙酸乙酯、1-溴-3-氯丙烷、2-乙酰基-5-氯戊酸乙酯、1,3-二溴丙烷、1,3-二氯丙烷、2-乙酰基-4-戊烯酸乙酯、3-氯-1-丙醇、乙酰丙酸乙酯、4,6-二甲基-2H-吡喃-2-酮、(Z)-3-(3-氯丙氧基)-2-丁烯酸乙酯、3-乙氧基-2-丁炔羧酸乙酯、4-羟基-2-甲基-5,6-二氢-4H-吡喃-3-甲酸乙酯，所述检测方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4H-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，其特征在于
3.根据权利要求1所述的己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4H-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，其特征在于，气相色谱的升温程序为：起始温度70～80℃，维持10min，以1～3℃/min的速率升温至100～130℃，再以0.5～1.5℃/min的速率升温至140～
4.根据权利要求1所述的己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4H-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，其特征在于，所述气相色谱的色谱条件还包括：进样口温度为160～220℃；进样量为0.5～3.0μl。
5.根据权利要求1所述的己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4H-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，其特征在于，所述气相色谱的色谱条件还包括：采用氮气为载气，所述载气的流速为1.0～3.0ml/min。
6.根据权利要求1所述的己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4H-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，其特征在于，所述气相色谱的色谱条件还包括：色谱柱为6％氰丙基苯基-94％二甲基聚硅氧烷为固定液的通用型中等极性的毛细管柱，柱长为20～60m，内径为0.15mm～0.53mm，固定相涂层液膜厚度为1.0～3.0um。
7.根据权利要求1所述的己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4H-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，其特征在于，所述气相色谱的色谱条件还包括：进样方式为分流进样，分流比为5:1～30:1。
8.根据权利要求1所述的己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4H-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，其特征在于，所述气相色谱的色谱条件还包括：检测器为通用型的氢火焰离子化FID检测器；检测器温度为160～280℃。
9.根据权利要求1所述的己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4H-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，其特征在于，所述气相色谱的色谱条件还包括：稀释液为非质子性溶剂。
10.根据权利要求9所述的己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4H-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，其特征在于，所述气相色谱的色谱条件还包括：非质子溶剂选自乙腈。
...【技术特征摘要】
1.己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4h-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，其特征在于，用有机溶剂配制待测溶液，采用气相色谱法进行十二种杂质的检测，十二种杂质分别为乙酰乙酸乙酯、1-溴-3-氯丙烷、2-乙酰基-5-氯戊酸乙酯、1,3-二溴丙烷、1,3-二氯丙烷、2-乙酰基-4-戊烯酸乙酯、3-氯-1-丙醇、乙酰丙酸乙酯、4,6-二甲基-2h-吡喃-2-酮、(z)-3-(3-氯丙氧基)-2-丁烯酸乙酯、3-乙氧基-2-丁炔羧酸乙酯、4-羟基-2-甲基-5,6-二氢-4h-吡喃-3-甲酸乙酯，所述检测方法包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4h-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，其特征在于
3.根据权利要求1所述的己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4h-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，其特征在于，气相色谱的升温程序为：起始温度70～80℃，维持10min，以1～3℃/min的速率升温至100～130℃，再以0.5～1.5℃/min的速率升温至140～160℃，再以15～25℃/min的速率升温至200～240℃，维持10min。
4.根据权利要求1所述的己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙氧羰基-2-甲基-4h-吡喃)中十二种杂质的气相检测方法，其特征在于，所述气相色谱的色谱条件还包括：进样口温度为160～220℃；进样量为0.5～3.0μl。
5.根据权利要求1所述的己酮可可碱起始物料(5,6-二氢-3-乙...
【专利技术属性】
技术研发人员：黄启凤，衣学福，陈叶，刘荣，孙海江，朱功凤，郑黎伟，孙光祥，金晓峰，
申请(专利权)人：常州制药厂有限公司，
类型：发明
国别省市：
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