一种含磷酸奥司他韦的组合物及在制备抗病毒药物中的用途制造技术

技术编号：42844408 阅读：6 留言：0更新日期：2024-09-27 17:15

本发明专利技术属于抗病毒药物制剂技术领域，具体涉及一种含磷酸奥司他韦的组合物及在制备抗病毒药物中的用途。本发明专利技术含磷酸奥司他韦的组合物由磷酸奥司他韦、胡薄荷酮、大豆磷脂或/和蛋黄磷脂、胆固醇组成，利用脂质体技术将磷酸奥司他韦和胡薄荷酮进行包载，并通过葡萄糖与pH的双重调节，维持了脂质体的结构完整性和药物的稳定性，降低了有关物质含量，还利用动物学实验展开了药效验证，治疗效果优于市售制剂。

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【技术实现步骤摘要】

本专利技术属于抗病毒药物制剂，具体涉及一种含磷酸奥司他韦的组合物及在制备抗病毒药物中的用途。

技术介绍

1、公开该
技术介绍
部分的信息仅仅旨在增加对本专利技术的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

2、流感是一种由流感病毒引起的呼吸道传染病，常见于冬季和春季。甲型和乙型流感是两种主要的流感病毒类型，它们在流感季节中引起大部分的流感病例。甲型流感病毒主要通过鸟类和哺乳动物传播，包括人类。甲型流感病毒分为不同的亚型，根据它们表面的两种蛋白质(血凝素和神经氨酸酶)的变化，最常见的亚型是h1n1和h3n2。乙型流感病毒主要由人类传播，少数也能在动物间传播。乙型流感的变异较少，因此不像甲型流感那样经常发生重大变化。乙型流感通常不会引起与甲型流感相比的全球性大流行，但仍能造成季节性的疾病负担。

3、无论是甲型还是乙型流感，它们都具有以下共同的特征：(1)症状：流感的常见症状包括突然发热、头痛、肌肉疼痛、咳嗽、喉咙痛、疲劳和寒颤。(2)传播方式：流感主要通过空气传播的飞沫传播，也可以通过接触受污染的表面传播。

4、磷酸奥司他韦最初由瑞士罗氏制药公司研发，并于1999年在美国获得批准上市，是一种治疗流感病毒感染的药物，够有效治疗甲型和乙型流感。磷酸奥司他韦是一种神经氨酸酶抑制剂，通过抑制流感病毒的神经氨酸酶活性，阻断病毒在宿主细胞内的复制和繁殖。它主要针对流感病毒的神经氨酸酶，从而减少病毒的复制，缩短疾病持续时间，并减少病毒在宿主体内的传播。</p>

5、公开号为cn116869939a的中国专利公开了一种磷酸奥司他韦脂质体、制备方法及制剂，利用脂质体技术，通过蛋黄磷脂、豆固醇、2-羟基乙胺、柠檬酸钠在一定比例下将磷酸奥司他韦进行包封，提供了一种高质量的磷酸奥司他韦脂质体和有关物质含量低、稳定性高的酸奥司他韦制剂。

6、公开号cn108420792a的中国专利公开了一种含有磷酸奥司他韦的药物组合物，采用硫酸铵梯度主动载药的方式，将其包裹于脂质体的内水相中，有效避免了其直接与口腔接触，达到了良好的掩味效果，并通过喷雾干燥技术，将磷酸奥司他韦脂质体混悬液制成干燥粉末。

技术实现思路

1、本专利技术提供了一种稳定性高、抗病毒效果好的磷酸奥司他韦的组合物，具体含磷酸奥司他韦的组合物由磷酸奥司他韦10～40重量份、胡薄荷酮(cas：89-80-5，纯度≥98％)1～5重量份、大豆磷脂或/和蛋黄磷脂15～50重量份、胆固醇5～20重量份组成；所述组合物的制备方法为：将胡薄荷酮、大豆磷脂或/和蛋黄磷脂、胆固醇溶于有机溶剂，置于茄形瓶中，水浴加热减压旋蒸去除有机溶剂，加入溶有磷酸奥司他韦的葡萄糖-缓冲溶液混合液水化，继续水浴加热减压旋蒸，高压乳匀，冷冻干燥，得到含磷酸奥司他韦的组合物。

2、进一步的，所述葡萄糖-缓冲溶液混合液为质量分数4.5％～9.5％的葡萄糖-磷酸盐缓冲溶液。葡萄糖得适量加入可以减少脂质体结晶和脂质分子的移动，从而维持脂质体的结构完整性和药物的稳定性，另外，葡萄糖还可以通过渗透保护作用，降低脂质体在冷冻干燥过程中的脱水速率，从而减少结晶的形成和脂质体的破坏。

3、进一步的，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、正丁醇中的一种或多种，优选为，为体积比为3～5：1的甲醇-乙醇混合溶剂，所述有机溶剂均为纯度≥95％的分析纯级别。

4、进一步的，所述葡萄糖-缓冲溶液的ph为7.5～8.5，目的在于配合葡萄糖溶液提高磷酸奥司他韦脂质体组合物的稳定性，减少渗漏，降低有关物质含量。

5、进一步的，为去除有机溶剂，所述水浴温度为30℃～50℃，可在其温度范围内根据馏出液的流出速度进行适当调整。

6、为方便服药，本专利技术还提供了一种由上述含磷酸奥司他韦的组合物和药学上可接受的辅料组成的制剂，所述制剂可以是片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、口服液中的一种或多种，所述药学上可接受的辅料选自填充剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂、保湿剂、溶剂、矫味剂、防腐剂、稳定剂、增稠剂、表面活性剂中的至少一种，所述辅料的种类和用量均为常规重量和用量，在本领域相关教科书中均有记载。

7、为证明磷酸奥司他韦与胡薄荷酮的协同作用，本专利技术还利用动物学实验验证了所上述含磷酸奥司他韦的组合物在制备抗病毒药物中的用途。

8、与现有技术相比，本专利技术的技术效果在于：

9、本专利技术利用脂质体技术将磷酸奥司他韦和胡薄荷酮进行包载，磷酸奥司他韦作为水溶性药物被包载于极性层的水相介质中，胡薄荷酮作为油溶性药物被包载于疏水链层中，构成封闭双层结构，并通过葡萄糖与ph的双重调节，维持脂质体的结构完整性和药物的稳定性，降低有关物质含量。

10、本专利技术利用动物学实验展开了药效验证，发现磷酸奥司他韦和胡薄荷酮确有协同增效作用，治疗效果优于市售制剂。

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【技术保护点】

1.一种含磷酸奥司他韦的组合物，其特征在于，所述含磷酸奥司他韦的组合物由磷酸奥司他韦10～40重量份、胡薄荷酮1～5重量份、大豆磷脂或/和蛋黄磷脂15～50重量份、胆固醇5～20重量份组成；所述组合物的制备方法为：将胡薄荷酮、大豆磷脂或/和蛋黄磷脂、胆固醇溶于有机溶剂，置于茄形瓶中，水浴加热减压旋蒸去除有机溶剂，加入溶有磷酸奥司他韦的葡萄糖-缓冲溶液混合液水化，继续水浴加热减压旋蒸，高压乳匀，冷冻干燥，得到含磷酸奥司他韦的组合物。

2.根据权利要求1所述的含磷酸奥司他韦的组合物，其特征在于，所述葡萄糖-缓冲溶液混合液为质量分数4.5％～9.5％的葡萄糖-磷酸盐缓冲溶液。

3.根据权利要求1所述的含磷酸奥司他韦的组合物，其特征在于，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、正丁醇中的一种或多种。

4.根据权利要求1或3所述的含磷酸奥司他韦的组合物，其特征在于，所述有机溶剂为体积比为3～5：1的甲醇-乙醇混合溶剂。

5.根据权利要求1所述的含磷酸奥司他韦的组合物，其特征在于，所述葡萄糖-缓冲溶液的pH为7.5～8.5。

6.根据权利要求1

7.一种制剂，其特征在于，所述制剂由权利要求1所述含磷酸奥司他韦的组合物和药学上可接受的辅料组成。

8.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于，所述制剂为片剂、颗粒剂、胶囊、丸剂、口服液中的一种或多种。

9.根据权利要求7所述的制剂，其特征在于，所述药学上可接受的辅料选自填充剂、润滑剂、崩解剂、粘合剂、保湿剂、溶剂、矫味剂、防腐剂、稳定剂、增稠剂、表面活性剂中的至少一种。

10.权利要求1所述含磷酸奥司他韦的组合物在制备抗病毒药物中的用途。

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【技术特征摘要】

2.根据权利要求1所述的含磷酸奥司他韦的组合物，其特征在于，所述葡萄糖-缓冲溶液混合液为质量分数4.5％～9.5％的葡萄糖-磷酸盐缓冲溶液。

3.根据权利要求1所述的含磷酸奥司他韦的组合物，其特征在于，所述有机溶剂选自甲醇、乙醇、正丁醇中的一种或多种。

4.根据权利要求1或3所述的含磷酸奥司他韦的组合物，其...

【专利技术属性】
技术研发人员：颜滢，
申请(专利权)人：衡阳市中心医院，
类型：发明
国别省市：

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