【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
本公开一般而言是与神经生物学及医学领域有关。更具体而言，本公开是关于包含一种或多种神经再生化合物的组织如神经移植物、制造此类神经移植物之方法、以及使用此类神经移植物治疗神经缺陷之方法。
技术介绍
1、无论其原因为何，神经损伤都可能导致对象严重、在某些情况为重度之残疾与不适。神经病变损伤尤其可造成慢性疼痛、丧失感觉、丧失部分或全部肌肉控制或其他不良影响。解决周边神经损伤的有害影响仍然是相当大的挑战，尤其是当神经修复存在延迟或需要轴突在大的神经缺损或长距离上重新建立与周围目标之连接时。在这种情况下，再生之轴突可能没有所需的化学及生理讯号来有效地再生并重新支配其终端目标器官。例如，相对较长的神经间隙可能会在近侧神经残端(nerve stump)经历神经营养因子之耗乏(depletion)，而神经营养因子的浓度可能会在远侧神经残端的生长支持环境中下降。
2、神经损伤的一种潜在治疗方法是经由自体组织置换进行手术介入，其中来自未损伤区域的神经组织被移植到神经的损伤区域。然而，存在与自体神经移植相关之显著缺点，如供体部位创伤、移植过程的复杂性增加、产生疤痕以及供体部位处感觉丧失等。同种异体移植物提供了自体移植物的替代方案，可植入神经组织不足的部位而无需介入即可愈合。同种异体移植物可经处理以提供适合神经再生的基质。然而，即使将同种异体移植物植入神经损伤部位，仍可能存在挑战，包含与神经营养因子耗乏及生长支持环境下降相关之挑战。
技术实现思路
1、根据本公开，神经移植物可以包括神经再生剂或
2、一方面，制备神经移植物的方法可包括将神经移植物浸入包含fk506及溶剂的溶液中以促进fk506掺入神经移植物。
3、另一方面，制备神经移植物的方法可包括将神经移植物暴露于包含fk506的溶液，从而fk506至少部分地掺入神经移植物的一个或多个部分中。该方法还可包括对神经移植物进行灭菌及储存神经移植物。
4、另一方面，组织移植物可包括神经组织及掺入神经组织的fk506，fk506不含水凝胶且未被包覆(encapsulate)。
5、本公开的其他目的、特征及优点将自以下详细描述而变得明显。然而，应当理解，详细描述及实施方式虽然指示了本公开的示例性实施方式，但仅以说明的方式提出，因为对于所属
中具有通常知识者而言，在本专利技术的精神及范围内的各种变化与修改会根据该详细描述而变得显而易见。需注意，仅因特定化合物归属于一个通式并非意指其不能够也属于另一个通式。
6、单数形式「一种」、「所述」包括复数之指代，除非上下文另有说明。术语「大约」及「约」是指与参考数字或数值几乎相同。如本文所用，术语「大约」及「约」通常应理解为涵盖指定量或数值的±10％。在申请专利范围及说明书中使用的术语「或」是用于表示「及/或」，除非明确指出仅指替代方案或替代方案相互排斥，尽管本公开支持仅指替代方案与「及/或」。如本文所用，「另一」可表示至少第二个或更多个。
7、本公开的实施方式是关于使用一种或多种神经再生或免疫抑制剂。一种或多种神经再生或免疫抑制剂可包括亲免素配体(immunophilin ligand)。一种或多种神经再生或免疫抑制剂可包括fk506(他克莫司(tacrolimus))、雷帕霉素(西罗莫司(sirolimus))或环孢素a。在一些实施方式中，一种或多种神经再生或免疫抑制剂可包括雷帕霉素。一种或多种神经再生或免疫抑制剂中，代替雷帕霉素或除雷帕霉素之外，可包括一种或多种所谓的「-olimus」药物。例如，一种或多种神经再生或免疫抑制剂可包括特癌适(temsirolimus)、依维莫司(everolimus)、利达弗莫司(ridaforolimus)(德佛利姆，deforolimus)、拜尔利莫司(biolimus)(乌米莫司，umirolimus)、诺波利莫司(novolimus)、咗他莫司(zotarolimus)、苗莫司(myolimus)及/或amphilimus。在一个特定的示例中，本申请描述一种示例性的神经再生剂fk506，其亦为一种免疫抑制剂。如本文所用，术语「神经再生剂或免疫抑制剂」可指：存在一种或多种神经再生剂且不存在免疫抑制剂、彼此相异之单一神经再生剂及单一免疫抑制剂、存在既为神经再生性亦为免疫抑制性之单一化学剂(例如fk506)、多种神经再生剂及多种免疫抑制剂、多种神经再生剂及单一免疫抑制剂、或单一神经再生剂及多种免疫抑制剂，而无关术语「神经再生剂或免疫抑制剂」是以单数还是复数形式呈现。
8、前文的一般描述与下文的详细描述均仅为示例性及解释性的，而非对所要求保护的特征之限制。如本文所用，术语「包括」、「包含」、「含有」、「具有」或其其他变体旨在涵盖非排他性之包含，从而包括组件列表之过程、方法、物品或设备不仅包括该等组件，还可能包括其他未明确列出的元素或此类所固有之组件。此外，此处使用的术语「示例性」是指「示例」，而非「理想」。此外，用于描述数值范围的术语「之间」旨在包括本文所述的最小值及最大值。
9、所使用的术语及表达是用作描述而非限制，并且在使用此类术语及表达时，并非意在排除所示出及描述的特征或其部分之任何等同物，但应理解，在要求保护的公开范围内可以进行各种修改。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.一种制备神经移植物的方法，包括：
2.如权利要求1记载的方法，其中所述溶剂包括二甲基亚砜(DMSO)。
3.如权利要求2记载的方法，其中所述溶液包括按所述溶液之体积计约1％及约15％之间的DMSO。
4.如前述权利要求任一项记载的方法，其中所述溶液包括约1μg/mL及约50mg/mL之间的FK506。
5.如权利要求1至3中任一项记载的方法，其中所述溶液包括约10μg/mL及约5mg/mL之间的FK506。
6.如前述权利要求任一项记载的方法，其中所述溶液包括以下之一种或多种可溶性盐：钠、钾、钙、镁或其他一价或二价金属阳离子盐。
7.如权利要求1至6中任一项记载的方法，其进一步包括对所述神经移植物进行灭菌。
8.如权利要求7记载的方法，其中通过将所述神经移植物暴露于伽马辐射来对所述神经移植物进行灭菌。
9.如权利要求7记载的方法，其中通过在所述神经移植物被暴露于室温以下之温度的同时将所述神经移植物暴露于伽马辐射来对所述神经移植物进行灭菌。
10.如权利要求1至6中任一项
11.如前述权利要求任一项记载的方法，其中所述神经移植物在所述溶液中的时间段为至少1日。
12.如权利要求1至10中任一项记载的方法，其中所述神经移植物在所述溶液中的时间段为至少1周。
13.如前述权利要求任一项记载的方法，其中所述神经移植物包括非细胞性神经组织。
14.如前述权利要求任一项记载的方法，其中所述神经移植物在被放置于所述溶液中之前含有白蛋白及/或所述溶液包含白蛋白。
15.如前述权利要求记载的方法，其中所述神经移植物及所述溶液被包含于小瓶内。
16.如权利要求15记载的方法，其中所述神经移植物及所述溶液在被包含于所述小瓶内的同时被暴露于伽马辐射。
17.如权利要求1至14中任一项记载的方法，其中所述神经移植物及所述溶液被包含于包装内。
18.如权利要求17记载的方法，其中所述神经移植物及所述溶液在被包含于所述包装内的同时被暴露于伽马辐射。
19.如前述权利要求任一项记载的方法，其中所述神经移植物被放置于所述溶液中的时间段足以使所述神经移植物中之FK506的浓度达到稳态。
20.如前述权利要求任一项记载的方法，其中所述神经移植物的直径为约0.5mm及约8mm之间。
21.如权利要求1至19中任一项记载的方法，其中所述神经移植物的直径为约1mm及约5mm之间。
22.一种神经移植物的制备方法，包括：
23.如权利要求22记载的方法，所述神经移植物包括非细胞性神经组织。
24.如权利要求22或23记载的方法，其中在室温下进行储存所述神经移植物之时间段为至少1日。
25.如权利要求22至24中任一项记载的方法，其中所述神经移植物的直径为约0.5mm及约8mm之间。
26.如权利要求22至24中任一项记载的方法，其中所述神经移植物的直径为约1mm及约5mm之间。
27.如权利要求22至26中任一项记载的方法，其中通过将所述神经移植物暴露于伽马辐射来对所述神经移植物进行灭菌。
28.如权利要求22至26中任一项记载的方法，其中通过在室温以下之温度下将所述神经移植物暴露于伽马辐射来对所述神经移植物进行灭菌。
29.如权利要求22至26中任一项记载的方法，其中于所述神经移植物在所述溶液中的同时对所述神经移植物进行灭菌。
30.如权利要求22至29中任一项记载的方法，其中所述神经移植物及所述溶液被包含于小瓶内。
31.如权利要求30记载的方法，其中所述神经移植物及所述溶液在被包含于所述小瓶内的同时被暴露于伽马辐射。
32.如权利要求22至31中任一项记载的方法，其中所述神经移植物及所述溶液被包含于包装内。
33.如权利要求32记载的方法，其中所述神经移植物及所述溶液在被包含于所述包装内的同时被暴露于伽马辐射。
34.如权利要求22至33中任一项记载的方法，其中所述神经移植物被放置于所述溶液中之时间段足以使所述神经移植物中之FK506的浓度达到稳态。
35.一种组织移植物，其特征在于，包括：
36.如权利要求35记载的组织移植物，其中所述组织移植物包括非细胞性神经组织。
37.如权利要求35或36记载的组织移植物，其中所述组织移植物是通过权利要求1至34中任...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种制备神经移植物的方法，包括：
2.如权利要求1记载的方法，其中所述溶剂包括二甲基亚砜(dmso)。
3.如权利要求2记载的方法，其中所述溶液包括按所述溶液之体积计约1％及约15％之间的dmso。
4.如前述权利要求任一项记载的方法，其中所述溶液包括约1μg/ml及约50mg/ml之间的fk506。
5.如权利要求1至3中任一项记载的方法，其中所述溶液包括约10μg/ml及约5mg/ml之间的fk506。
6.如前述权利要求任一项记载的方法，其中所述溶液包括以下之一种或多种可溶性盐：钠、钾、钙、镁或其他一价或二价金属阳离子盐。
7.如权利要求1至6中任一项记载的方法，其进一步包括对所述神经移植物进行灭菌。
8.如权利要求7记载的方法，其中通过将所述神经移植物暴露于伽马辐射来对所述神经移植物进行灭菌。
9.如权利要求7记载的方法，其中通过在所述神经移植物被暴露于室温以下之温度的同时将所述神经移植物暴露于伽马辐射来对所述神经移植物进行灭菌。
10.如权利要求1至6中任一项记载的方法，其中在所述神经移植物在所述溶液中的同时对所述神经移植物进行灭菌。
11.如前述权利要求任一项记载的方法，其中所述神经移植物在所述溶液中的时间段为至少1日。
12.如权利要求1至10中任一项记载的方法，其中所述神经移植物在所述溶液中的时间段为至少1周。
13.如前述权利要求任一项记载的方法，其中所述神经移植物包括非细胞性神经组织。
14.如前述权利要求任一项记载的方法，其中所述神经移植物在被放置于所述溶液中之前含有白蛋白及/或所述溶液包含白蛋白。
15.如前述权利要求记载的方法，其中所述神经移植物及所述溶液被包含于小瓶内。
16.如权利要求15记载的方法，其中所述神经移植物及所述溶液在被包含于所述小瓶内的同时被暴露于伽马辐射。
17.如权利要求1至14中任一项记载的方法，其中所述神经移植物及所述溶液被包含于包装内。
18.如权利要求17记载的方法，其中所述神经移植物及所述溶液在被包含于所述包装内的同时被暴露于伽马辐射。
19.如前述权利要求任一项记载的方法，其中所述神经移植物被放置于所述溶液中的时间段足以使所述神经移植物中之fk506的浓度达到稳态。
20.如前述权利要求任一项记载的方法，其中所述神经移植物的直径为约0.5mm及约8mm之间。
21.如权利要求1至19中任一项记载的方法，其中所述神经移植物的直径为约...
【专利技术属性】
技术研发人员：卡斯拉·塔伊达朗，安吉洛·斯科佩利亚诺斯，
申请(专利权)人：阿克松根股份公司，
类型：发明
国别省市：
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