【技术实现步骤摘要】
本公开一般地涉及癌症，且更具体地涉及可用于基于t细胞的癌症免疫疗法的卵巢癌特异性肿瘤抗原。
技术介绍
1、卵巢癌是全球妇科恶性肿瘤死亡的主要原因，并且在美国导致每年超过14,000人死亡(1)。高级别浆液性卵巢癌(hgsc)占这些死亡人数的70-80％，且几十年来总体生存率没有显著变化(2)。肿瘤浸润性淋巴细胞(til)的丰度与总体生存率增加之间的正相关暗示了t细胞可以识别hgsc中的生物学相关肿瘤抗原(3,4)。此外，强有力的证据表明，与肿瘤上皮细胞相邻的hgsc til积极参与局部免疫编辑。事实上，在对来自38名患者的212个hgsc样本的多模式研究中，cd8+til与恶性细胞多样性呈负相关(5)。与此一致，并考虑到免疫检查点抑制剂在几种肿瘤类型中的治疗效果，目前正在hgsc中使用一种或多种检查点抑制剂进行临床试验。然而，抗pd1的初步试验显示在hgsc中的活性有限(6,7)。
2、有鉴于此，迫切需要确定可引发针对卵巢肿瘤诸如hgsc的治疗性免疫应答的抗原(3,8)。此类抗原可用作疫苗(±免疫检查点抑制剂)或作为基于t细胞受体的方法(细胞疗法、双特异性生物制剂)的靶标(9)。
3、本说明书参考了许多文献，其内容通过援引以其整体并入本文。
技术实现思路
1、本公开提供了以下1至61项：
2、1.一种肿瘤抗原肽，其包含seq id no:1-103中所述的氨基酸序列之一。
3、2.如项1所述的肿瘤抗原肽，其包含seq id no:19
4、3.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-a*01:01分子结合并且包含seq id no:21、28、40、41、66或88中所述的氨基酸序列。
5、4.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-a*02:01分子结合并且包含seq id no:1、19、20、22、30、31、36、50、52、60、62、73、84、85、86或91中所述的氨基酸序列。
6、5.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-a*11:01分子结合并且包含seq id no:32、54、55、67、69、81、87、90或102中所述的氨基酸序列。
7、6.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-a*24:02分子结合并且包含seq id no:33或43中所述的氨基酸序列。
8、7.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-a*25:01分子结合并且包含seq id no:24中所述的氨基酸序列之一。
9、8.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-a*29:02分子结合并且包含seq id no:34或58中所述的氨基酸序列之一。
10、9.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-a*32:01分子结合并且包含seq id no:16中所述的氨基酸序列。
11、10.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-b*07:02分子结合并且包含seq id no:4、6、8、9、26、49、78、92、97或101中所述的氨基酸序列。
12、11.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-b*08:01分子结合并且包含seq id no:23、35、42、44、46、59、63、70、74、76、83或103中所述的氨基酸序列之一。
13、12.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-b*14:01分子结合并且包含seq id no:53中所述的氨基酸序列。
14、13.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-b*15:01分子结合并且包含seq id no:2、3或5中所述的氨基酸序列。
15、14.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-b*18:01分子结合并且包含seq id no:89中所述的氨基酸序列。
16、15.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-b*39:01分子结合并且包含seq id no:47、64、96或99中所述的氨基酸序列。
17、16.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-b*40:01分子结合并且包含seq id no:11、12或13中所述的氨基酸序列。
18、17.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-b*44:02分子结合并且包含seq id no:65中所述的氨基酸序列。
19、18.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-b*44:03分子结合并且包含seq id no:37或94中所述的氨基酸序列。
20、19.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-c*03:03分子结合并且包含seq id no:10、29、71或95中所述的氨基酸序列。
21、20.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-c*04:01分子结合并且包含seq id no:6或15中所述的氨基酸序列。
22、21.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-c*05:01分子结合并且包含seq id no:27中所述的氨基酸序列。
23、22.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-c*06:02分子结合并且包含seq id no:18或72中所述的氨基酸序列。
24、23.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-c*07:01分子结合并且包含seq id no:38、61或93中所述的氨基酸序列。
25、24.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-c*07:02分子结合并且包含seq id no:7中所述的氨基酸序列。
26、25.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-c*12:03分子结合并且包含seq id no:80中所述的氨基酸序列。
27、26.如项1或2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-c*14:02分子结合并且包含seq id no:25、57或79中所述的氨基酸序列。
28、27.如项1-26中任一项所述的肿瘤抗原肽，其由位于基因组的非蛋白质编码区的序列编码并且包含seq id no:1、4、6-8、10、13、15-27和36-99，优选seq id no:19-27和36-99中任一项所述的氨基酸序列。
29、28.如项27所述的肿瘤抗原肽，其中，所述基因组的非蛋白质编码区是非翻译转录区(utr)，并且所述肿瘤抗原肽包含seq id no:1、8、10本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种肿瘤抗原肽，所述肿瘤抗原肽由SEQ ID NO:87、SEQ ID NO:1-86和SEQ ID NO:88-103中所述的氨基酸序列之一组成。
2.根据权利要求1所述的肿瘤抗原肽，所述肿瘤抗原肽由SEQ ID NO:87中所述的氨基酸序列组成。
3.根据权利要求2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与HLA-A*11:01分子结合。
4.一种肽组合，所述肽组合包含权利要求2或3所述的肿瘤抗原肽，以及由SEQ ID NO:1-86和88-103中所述的氨基酸序列组成的至少一种另外的肿瘤抗原肽。
5.根据权利要求4所述的肽组合，所述肽组合包含5个或更多个肿瘤抗原肽。
6.根据权利要求5所述的肽组合，所述肽组合包括10个或更多个肿瘤抗原肽。
7.一种编码权利要求1-6中任一项所述的肿瘤抗原肽或肽组合的核酸。
8.根据权利要求7所述的核酸，所述核酸为mRNA或包括在病毒载体中。
9.一种负载体，所述负载体包含权利要求1-6中任一项所述的肿瘤抗原肽或肽组合或者权利要求7或8所述的核酸
10.根据权利要求9所述的负载体，所述负载体为脂质体。
11.一种组合物，所述组合物包含权利要求1-6中任一项所述的肿瘤抗原肽或肽组合、权利要求7或8所述的核酸或者权利要求9或10所述的负载体以及药学上可接受的载体。
12.一种疫苗，所述疫苗包含权利要求1-6中任一项所述的肿瘤抗原肽或肽组合、权利要求7或8所述的核酸、权利要求9或10所述的负载体或者权利要求11所述的组合物以及佐剂。
13.一种T细胞受体(TCR)，所述T细胞受体特异性识别MHC I类分子，所述MHC I类分子在其肽结合槽中包含权利要求1-6中任一项所述的肿瘤抗原肽或肽组合。
14.一种分离的CD8+T淋巴细胞，所述分离的CD8+T淋巴细胞在其细胞表面表达权利要求13所述的TCR。
15.一种细胞群，所述细胞群包含至少0.5％的根据权利要求14所限定的CD8+T淋巴细胞。
16.(i)权利要求1-6中任一项所述的肿瘤抗原肽或肽组合；(ii)权利要求7或8所述的核酸；(iii)权利要求9或10所述的负载体；(iv)权利要求11所述的组合物；(v)权利要求12所述的疫苗；(vi)权利要求13所述的TCR；(vii)权利要求14所述的CD8+T淋巴细胞；或(viii)权利要求15所述的细胞群在制备用于治疗受试者卵巢癌的药物中的用途。
17.根据权利要求16所述的用途，其中，所述卵巢癌是浆液性癌。
18.根据权利要求17所述的用途，其中，所述浆液性癌是高级别浆液性癌(HGSC)。
19.根据权利要求16-18中任一项所述的用途，其中，所述药物与至少一种另外的抗肿瘤剂或疗法使用。
20.根据权利要求19所述的用途，其中，所述至少一种另外的抗肿瘤剂或疗法是化疗剂、免疫疗法、免疫检查点抑制剂、放射疗法或手术。
...【技术特征摘要】
1.一种肿瘤抗原肽，所述肿瘤抗原肽由seq id no:87、seq id no:1-86和seq id no:88-103中所述的氨基酸序列之一组成。
2.根据权利要求1所述的肿瘤抗原肽，所述肿瘤抗原肽由seq id no:87中所述的氨基酸序列组成。
3.根据权利要求2所述的肿瘤抗原肽，其中，所述肿瘤抗原肽与hla-a*11:01分子结合。
4.一种肽组合，所述肽组合包含权利要求2或3所述的肿瘤抗原肽，以及由seq id no:1-86和88-103中所述的氨基酸序列组成的至少一种另外的肿瘤抗原肽。
5.根据权利要求4所述的肽组合，所述肽组合包含5个或更多个肿瘤抗原肽。
6.根据权利要求5所述的肽组合，所述肽组合包括10个或更多个肿瘤抗原肽。
7.一种编码权利要求1-6中任一项所述的肿瘤抗原肽或肽组合的核酸。
8.根据权利要求7所述的核酸，所述核酸为mrna或包括在病毒载体中。
9.一种负载体，所述负载体包含权利要求1-6中任一项所述的肿瘤抗原肽或肽组合或者权利要求7或8所述的核酸。
10.根据权利要求9所述的负载体，所述负载体为脂质体。
11.一种组合物，所述组合物包含权利要求1-6中任一项所述的肿瘤抗原肽或肽组合、权利要求7或8所述的核酸或者权利要求9或10所述的负载体以及药学上可接受的载体。
12.一种疫苗，所述疫苗包含权利要求1-6中任一项所述的...
【专利技术属性】
技术研发人员：赵晴川，皮埃尔·蒂伯尔，克劳德·佩罗，塞巴斯蒂安·勒米厄，
申请(专利权)人：蒙特利尔大学，
类型：发明
国别省市：
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