【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及化学合成，具体为涉及一种制备苯并环酮类似物的流动化学方法。
技术介绍
1、酮或醇的α位酯脱除通常在酸性或碱性条件下进行反应，但部分反应底物由于酮或醇的活性问题，无法在该体系中稳定存在，导致收率非常低。目前，关于α位酯脱除，存在两种方法：
2、第一种，两步法。
3、
4、naoh水解后，用酸调节ph为游离羧酸，再加热回流脱羧，反应收率为29％-67％。两步法操作复杂且收率低。
5、第二种，一步法。
6、(1)
7、取0.05mol反应原料，加入质量分数为19％的盐酸25ml，加入甲醇5ml，回流0.5h，反应收率为27％。
8、(2)(nobuyuki negoro等人identificationof fused-ring alkanoic acids with improved pharmacokinetic profiles that actas g protein-coupled receptor 40/free fatty acid receptor 1agonists，journalof medicinal chemistry,1538-1552)。
9、选择磷酸提供酸性环境，185℃下反应3h，反应收率85％。
10、(3)
11、选择三氟乙酸酐提供酸性环境，以乙腈为溶剂，于20℃下反应，反应收率91％。
12、(4)
13、向体系中加入lewis酸氯化锂，以二甲
14、上述两种方法中，采用一步法的反应步骤相对简单，但需要向体系中加入强酸、酸酐或lewis酸，对底物和产物的稳定性带来挑战；而且，大量强酸、酸酐或者lewis酸的加入，使得反应后处理变得异常繁琐。而采用两步法，反应收率过低，且操作步骤复杂。
技术实现思路
1、有鉴于现有技术的上述缺陷，本专利技术提供一种制备苯并环酮类似物的流动化学方法，以苯并环酮羧酸酯类似物为反应原料，以叔丁醇为反应溶剂，叔丁醇既作为溶剂溶解苯并环酮羧酸酯类似物，又可以与苯并环酮羧酸酯类似物发生反应，使得对应的羧酸酯转化为羧酸叔丁酯，之后脱甲酸叔丁酯，得到目标产物，将脱甲酯、脱乙酯的步骤转化为脱叔丁酯，同时产生气体异丁烯和co2，无需特殊后处理，本专利技术的方法操作简单。
2、为了解决上述技术问题，本专利技术提供一种制备苯并环酮类似物的流动化学方法，包括如下步骤：
3、
4、s1、将苯并环酮羧酸酯类似物溶解在溶剂中，配制成溶液a，所述溶剂为叔丁醇；
5、s2、通过泵将溶液a泵入盘管，苯并环酮羧酸酯类似物与叔丁醇反应得到相应的叔丁酯，然后脱除甲酸叔丁酯片段，得到苯并环酮类似物；
6、其中：r1选自c1-c4的烷基；r2选自卤素、c1-c4的烷基、c1-c4的烷氧基、硝基或羟基；x选自o、-ch2-或-ch2ch2-；y选自-ch-或n。
7、作为优选的实施例，r1选自c1-c4的烷基；r2选自氯、溴、c1-c4的烷基或c1-c4的烷氧基；x选自o、-ch2-或-ch2ch2-；y选自-ch-、n。
8、作为更为优选的实施例，r1选自甲基或乙基；r2选自氯、溴、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基；x选自o、-ch2-或-ch2ch2-；y选自-ch-、n。
9、作为更为优选的实施例，所述苯并环酮羧酸酯类似物选自如下的任意一种：
10、
11、
12、作为优选的实施例，所述苯并环酮羧酸酯类似物选自如下的任意一种：
13、
14、作为优选的实施例，所述苯并环酮羧酸酯类似物选自如下的任意一种：
15、
16、作为更为优选的实施例，所述苯并环酮羧酸酯类似物选自
17、
18、作为优选的实施例，所述苯并环酮羧酸酯类似物选自
19、
20、作为更为优选的实施例，所述苯并环酮羧酸酯类似物选自
21、
22、作为优选的实施例，所述苯并环酮羧酸酯类似物选自
23、
24、作为更为优选的实施例，所述苯并环酮羧酸酯类似物选自
25、
26、作为更为优选的实施例，所述苯并环酮羧酸酯类似物选自
27、
28、作为优选的实施例，苯并环酮羧酸酯类似物与叔丁醇的质量体积比为2g/5ml。
29、作为优选的实施例，s2步骤的反应温度为255-265℃，反应压力为6.7-7.7mpa。
30、作为优选的实施例，反应时间为5-10min。
31、作为优选的实施例，溶剂中还加入脱羧剂，s2步骤在脱羧剂的作用下脱甲酸叔丁酯。
32、作为更为优选的实施例，所述脱羧剂与叔丁醇的体积比4:1。
33、作为更为优选的实施例，所述脱羧剂选自甲醇、乙醇、thf、六氟异丙醇中的任意一种。
34、作为更为优选的实施例，所述脱羧剂选自六氟异丙醇。
35、与现有技术相比，本专利技术具有如下有益效果：
36、(1)本专利技术制备苯并环酮类似物的流动化学方法，无需使用强酸、强碱、酸酐或lewis酸，仅需使用常见的中性溶剂，即可实现酯基的高效脱除，后处理简单，转化率也高。
37、(2)本专利技术制备苯并环酮类似物的流动化学方法，反应时间短，5-10min即可完成反应，反应相对安全，便于放大生产。
38、(3)本专利技术制备苯并环酮类似物的流动化学方法，反应收率最高可达97％，产品纯度最高可达100％。
39、以下将结合附图对本专利技术的构思、具体结构及产生的技术效果作进一步说明，以充分地了解本专利技术的目的、特征和效果。
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1.一种制备苯并环酮类似物的流动化学方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的制备苯并环酮类似物的流动化学方法，其特征在于，R1选自C1-C4的烷基；R2选自卤素、C1-C4的烷基或C1-C4的烷氧基；X选自O、-CH2-或-CH2CH2-；Y选自-CH-或N。
3.如权利要求1所述的制备苯并环酮类似物的流动化学方法，其特征在于，R1选自甲基或乙基；R2选自氯、溴、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基；X选自O、-CH2-或-CH2CH2-；Y选自-CH-或N。
4.如权利要求1所述的制备苯并环酮类似物的流动化学方法，其特征在于，所述苯并环酮羧酸酯类似物选自如下的任意一种：
5.如权利要求1所述的制备苯并环酮类似物的流动化学方法，其特征在于，所述苯并环酮羧酸酯类似物选自如下的任意一种：
6.如权利要求1所述的制备苯并环酮类似物的流动化学方法，其特征在于，苯并环酮羧酸酯类似物与叔丁醇的质量体积比为2g/5mL。
7.如权利要求1所述的制备苯并环酮类似物的流动化学方法，其特征在于，S2步骤的反应温度为255-
8.如权利要求1所述的制备苯并环酮类似物的流动化学方法，其特征在于，所述溶剂中还加入脱羧剂，S2步骤在脱羧剂的作用下脱甲酸叔丁酯。
9.如权利要求8所述的制备苯并环酮类似物的流动化学方法，其特征在于，所述脱羧剂选自甲醇、乙醇、THF、六氟异丙醇中的任意一种。
10.如权利要求8所述的制备苯并环酮类似物的流动化学方法，其特征在于，所述脱羧剂选自六氟异丙醇。
...【技术特征摘要】
1.一种制备苯并环酮类似物的流动化学方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.如权利要求1所述的制备苯并环酮类似物的流动化学方法，其特征在于，r1选自c1-c4的烷基；r2选自卤素、c1-c4的烷基或c1-c4的烷氧基；x选自o、-ch2-或-ch2ch2-；y选自-ch-或n。
3.如权利要求1所述的制备苯并环酮类似物的流动化学方法，其特征在于，r1选自甲基或乙基；r2选自氯、溴、甲基、乙基、甲氧基或乙氧基；x选自o、-ch2-或-ch2ch2-；y选自-ch-或n。
4.如权利要求1所述的制备苯并环酮类似物的流动化学方法，其特征在于，所述苯并环酮羧酸酯类似物选自如下的任意一种：
5.如权利要求1所述的制备苯并环酮类似物的流动化学方法，其特征在于，所述苯并环酮羧...
【专利技术属性】
技术研发人员：梁廉洁，蔡通，尤旭，王大海，马汝建，彭宣嘉，
申请(专利权)人：武汉药明康德新药开发有限公司，
类型：发明
国别省市：
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