【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及有机物质合成领域，特别是一种通过自由基磺化反应合成薁磺酸钠的方法。
技术介绍
1、薁磺酸钠，化学名称为1,4-二甲基-7-异丙基薁-3-磺酸钠，是一种多功能的化合物，具有显著的抗炎、抗菌和抗过敏作用，并能促进组织修复和再生。因其高度的安全性，薁磺酸钠在医药领域得到了广泛的应用和认可，特别是在眼科、消化系统疾病、皮肤和口腔疾病的治疗中显示出卓越的效果。此外，薁磺酸钠也被广泛应用于保健品和化妆品行业，作为关键活性成分添加到各类产品中，以改善皮肤健康和增强免疫力。随着消费者对天然成分的健康和美容产品需求的增长，薁磺酸钠的市场前景广阔，其应用范围也在不断扩大。
2、文献(peet,j.；selyutina,a.；bredihhin,a.bioorg.med.chem.2016,24,1653.)中描述了薁磺酸钠的实验室合成方法。该方法涉及将370μl硫酸(7mmol)在0℃下滴加到198mg愈创木薁(1mmol)和2ml醋酸酐(20mmol)的溶液中，然后移除冷却装置，让反应混合物在室温下搅拌4小时。随后，加入10g的40％氢氧化钠水溶液，使用二氯甲烷提取反应混合物，并通过玻璃漏斗迅速分离沉淀产物，得到176mg深紫色的薁磺酸钠晶体，产率为57％。
3、cn108863859a描述了一种薁磺酸钠的制备方法，该方法包括以下几个关键步骤：首先，向反应锅内依次加入二氯乙烷和磷酸三乙酯，在搅拌条件下通入三氧化硫，并在第一预设温度下制备磺化剂。接着，向反应锅内加入愈创蓝油烃和二氯乙烷，在第二预设温度下搅拌，并
4、可见传统的磺化方法通常使用三氧化硫、浓硫酸等磺化剂，但这些方法可能会产生较多的副产物，并且反应条件较为苛刻。因此，开发更高效、更温和的磺化方法对于薁磺酸钠的合成具有重要意义。
技术实现思路
1、为了解决现有技术中的问题，本专利技术在制备薁磺酸钠过程中提出了一种新的磺化方法，该方法利用自由基活化的磺化剂与愈创木薁反应，然后通过中和反应制备薁磺酸钠。本专利技术这种新的磺化方法能够在温和的反应条件下进行，并且得到的薁磺酸钠稳定性好，副产物较少，薁磺酸钠的转化率和纯度均很高。
2、具体方案如下：
3、本专利技术提供了一种利用自由基活化的磺化法生产薁磺酸钠的方法，包括如下步骤：
4、s1自由基引发剂的准备：将相对于磺化剂0.01-0.05mol当量的自由基引发剂溶解在溶剂中；
5、s2磺化剂的活化：将相对于愈创木薁1-1.5mol当量的n-磺基琥珀酰亚胺作为磺化剂加入到自由基引发剂的溶液中，形成活化的磺化中间体；
6、s3愈创木薁的磺化：在0-25℃下，在氮气保护下，将活化的磺化剂溶液以0.1-5ml/min的速率滴加到5wt％-20wt％愈创木薁的醋酸酐溶液中，待全部滴加完毕后，均匀混合反应20-60min；
7、s4磺化中间产物纯化：当磺化反应完成后，降温至0℃以下，以沉淀未反应的愈创木薁和反应副产物，过滤分离后对于分离得到的有机相，通过柱色谱进一步纯化磺化产物；
8、s5中和反应：将磺化产物用醋酸酐溶解，加入0.5-5wt％naoh水溶液调节ph至8-9在0-5℃的甲基叔丁基醚中析晶，离心过滤后收集深蓝色固体产物；
9、s6产品纯化和干燥：使用石油醚和水按重量比1:10-10:1形成洗涤溶剂，对过滤产物进行洗涤，除去产品中的脂溶性杂质和过量无机碱；将洗涤后的产品用无水乙醇进行重结晶后进行干燥，然后通过粉碎机进行粉碎，得到薁磺酸钠结晶性粉末，即得。
10、在其中一个方案中，s1中所述的自由基引发剂选自：过氧化二苯甲酰、偶氮二异丁腈、偶氮二(甲酸异丁酯)、苯醌、二苯甲酮衍生物中的一种或多种；
11、在其中一个方案中，s1中所述的溶剂选自：二氯甲烷或n,n-二甲基甲酰胺中的一种或多种；
12、在其中一个方案中，s2中活化反应在氮气保护下，70-100℃下活化30s-5min；优选活化1-3min，活化后降温至25℃；
13、在其中一个方案中，s3中磺化反应过程中开启磁力搅拌，以500-1000转/分钟的速度搅拌，保持反应混合物的均匀混合；
14、在其中一个方案中，s4中所述柱色谱纯化步骤具体为：
15、色谱柱为硅胶柱色谱，柱长30厘米、内径2.5厘米，填充40-63微米粒径的硅胶60；将磺化产物粗提物溶解于二氯甲烷，缓慢注入色谱柱中，使用体积比为7:3的正己烷和乙酸乙酯混合物作为洗脱剂，以1ml/min流速进行洗脱，收集洗脱体积在150-200ml时的洗脱成分，收集完毕后，在真空下干燥以去除残留溶剂；
16、在其中一个方案中，s5中，磺化产物用醋酸酐溶解，磺化产物溶液中的含量为5-20wt％；
17、在其中一个方案中，s6中重结晶的具体步骤为，将s6中洗涤后的产物溶解30-40℃的无水乙醇中，形成饱和浓度溶液，然后降温至0℃，使产物从饱和溶液中析出，得到重结晶后的固体产物；
18、在其中一个方案中，s6中采用真空干燥系统，在不高于40℃温度下进行干燥，检测残留溶剂含量控制在1‰以下。
19、本专利技术的有益效果：
20、本专利技术利用自由基引发剂活化磺化剂，形成高活性的磺化中间体，从而能够在温和的反应条件下进行，并且得到的薁磺酸钠稳定性好，副产物较少，薁磺酸钠的转化率和纯度均很高，具体表现在：
21、1.利用自由基引发剂活化磺化剂，形成高活性的磺化中间体，提高了磺化反应的速率和效率；
22、2.高活性的磺化中间体对磺化反应位点的选择性高，避免的副反应的发生，通过将整个磺化过程在0-25℃和氮气保护下进行，也有利于进一步减少副反应；
23、3.并且最终得到的薁磺酸钠结晶性粉末在干燥和粉碎后具有良好的稳定性，便于储存和应用。
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1.一种生产薁磺酸钠的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的生产薁磺酸钠的方法，其特征在于，S1中所述的自由基引发剂选自：过氧化二苯甲酰、偶氮二异丁腈、偶氮二(甲酸异丁酯)、苯醌、二苯甲酮衍生物中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的生产薁磺酸钠的方法，其特征在于，S1中所述的溶剂选自：二氯甲烷或N,N-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的生产薁磺酸钠的方法，其特征在于，S2中活化反应在氮气保护下，70-100℃下活化30s-5min；优选活化1-3min，活化后降温至25℃。
5.根据权利要求1所述的生产薁磺酸钠的方法，其特征在于，S3中磺化反应过程中开启磁力搅拌，以500-1000转/分钟的速度搅拌，保持反应混合物的均匀混合。
6.根据权利要求1所述的生产薁磺酸钠的方法，其特征在于，S4中所述柱色谱纯化步骤具体为：
7.根据权利要求1所述的生产薁磺酸钠的方法，其特征在于，S5中磺化产物用醋酸酐溶解，磺化产物溶液中的含量为5-20wt％。
8.根据权利要求
9.根据权利要求1所述的生产薁磺酸钠的方法，其特征在于，S6中采用真空干燥系统，在不高于40℃温度下进行干燥，检测残留溶剂含量控制在1‰以下。
...【技术特征摘要】
1.一种生产薁磺酸钠的方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的生产薁磺酸钠的方法，其特征在于，s1中所述的自由基引发剂选自：过氧化二苯甲酰、偶氮二异丁腈、偶氮二(甲酸异丁酯)、苯醌、二苯甲酮衍生物中的一种或多种。
3.根据权利要求1所述的生产薁磺酸钠的方法，其特征在于，s1中所述的溶剂选自：二氯甲烷或n,n-二甲基甲酰胺中的一种或多种。
4.根据权利要求1所述的生产薁磺酸钠的方法，其特征在于，s2中活化反应在氮气保护下，70-100℃下活化30s-5min；优选活化1-3min，活化后降温至25℃。
5.根据权利要求1所述的生产薁磺酸钠的方法，其特征在于，s3中磺化反应过程中开启磁力搅拌，以500-1...
【专利技术属性】
技术研发人员：王熙红，郑海轩，王志雁，李天琪，刘鑫，
申请(专利权)人：山东华素制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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