【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及治疗慢性粒细胞白血病的药物组合以及应用。
技术介绍
1、药品作为预防治疗疾病中必不可少的工具，一直都是医药领域的核心环节。近年来围绕新的疾病或缺少专效药物的疾病，始终进行着对新药物的探索与专利技术。但随着对新药物研发要求的不断提高，研发难度的不断增加以及对新药的严格而繁琐的监管程序；因而有必要探索现有药物的新治疗用途。即基于现有药物的作用模式和可控的副作用，而确定现有药物的新用途，这可能是药物开发的捷径，可以缩短从实验室研究到临床应用的周期。
2、慢性粒细胞白血病(chronic myelogenous leukemia，简称cml或慢粒)，占所有癌症的0.3％，占成人白血病的20％，一般人群中，大约每10万有1至2个人患有该病[1]。cml是一种起源于多能干细胞以bcr-abl融合基因及费城染色体(philadelphia chromosome，ph)为主要特征的髓系细胞异常增生性肿瘤；临床上主要表现为出现未成熟粒细胞数量显著增多，脾脏肿大等。针对bcr-abl融合蛋白酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors，tkis)如伊马替尼(imatinib，im，商品名为格列卫)等能够竞争性抑制atp与bcr-abl融合蛋白催化中心结合，阻止酪氨酸激酶活化从而发挥靶向治疗作用。1994年格列卫治疗cml临床试验结果公布，为cml治疗带来重大变革，使其长期生存成为可能[2]。而tki治疗诱导存在abl基因突变性耐药和继发性耐药，以及无法抑制白血病干细胞(lscs)等诸
3、双硫仑(disulfiram，dsf)别名戒酒仑，于1951年被美国食品和药物管理局(foodand drug administration，fda)批准为治疗酒精中毒的药物[4,5]，其具体机制为：双硫仑可抑制体内乙醛脱氢酶(aldh)的活性，使乙醛不能转化为乙酸，致使体内乙醛堆积从而产生不适，如血压下降、口干、出汗(亦称为双硫仑样反应)。作为一种戒酒药，具有安全性好、不良反应轻微等特点[6]。1977年，约翰·霍普金斯医院在治疗一名35岁的乳腺癌患者时，本意用dsf协助治疗其酒瘾时，却意外地消除了肿瘤，其首次报道了dsf具有抗癌活性[7]。近年来，dsf被报道可广泛诱导人类癌细胞发生凋亡，如：前列腺癌细胞[8]，肺癌细胞[9]，黑色素瘤细胞[10]等。药代动力学表明，dsf经口服后主要是在胃肠道被吸收，dsf在肝脏内被还原为二乙基二硫代氨基甲酸(diethyldithiocarbamic acid,ddc)，而作为一种二价金属离子螯合剂，可以与体内的铜离子螯合形成二乙基二硫代氨基甲酸铜(copperdiethyldithiocarbamate，cuet)[11,12]。已有文献证明，双硫仑与铜联合在b细胞淋巴瘤[13]，肝癌[14]，结直肠癌[15]，多发性骨髓瘤[16]，急性髓系白血病[17,18]等肿瘤中均有抗肿瘤活性。也有研究发现dsf可与其他化疗药物联合治疗不同类型的癌症，在乳腺癌细胞中发现dsf与顺铂联用可诱导更多的细胞凋亡，显著高于单药组[19]；在人结直肠癌细胞，dsf通过抑制nf-κb通路的活性来增加5-fu诱导的细胞凋亡[20]；在胰腺癌细胞中也类似的报道[21]；以上这些药物联合应用之后可以降低癌细胞对某些化疗药物的耐药性，具有良好的临床应用前景。
4、综上，基于现有cml临床治疗的耐药和复发等不足之处，有必要研究改善其治疗的新方案。
5、参考文献：
6、[1]jabbour e,kantarjian h.chronic myeloid leukemia:2020 update ondiagnosis,therapy and monitoring.am j hematol,2020,95:691-709
7、[2]hehlmann r,lauseker m,saussele s,pfirrmann m,krause s,kolb hj,neubauer a,hossfeld dk,nerl c,gratwohl a,baerlocher gm,heim d,brummendorf th,fabarius a,haferlach c,schlegelberger b,muller mc,jeromin s,proetel u,kohlbrenner k,voskanyan a,rinaldetti s,seifarth w,spiess b,balleisen l,goebeler mc,hanel m,ho a,dengler j,falge c,kanz l,kremers s,burchert a,knebam,stegelmann f,kohne ca,lindemann hw,waller cf,pfreundschuh m,spiekermann k,berdel we,muller l,edinger m,mayer j,beelen dw,bentz m,link h,hertenstein b,fuchs r,wernli m,schlegel f,schlag r,de wit m,trumper l,hebart h,hahn m,thomalla j,scheid c,schafhausen p,verbeek w,eckart mj,gassmann w,pezzutto a,schenk m,brossart p,geer t,bildat s,schafer e,hochhaus a,hasford j.assessmentof imatinib as first-line treatment of chronic myeloid leukemia:10-yearsurvival results of the randomized cml study iv and impact of non-cmldeterminants.leukemia,2017,31:2398-2406
8、[3]li y,lin c,schmidt ca.new insights into antigen specificimmunotherapy for chronic myeloid leukemia.cancer cell int,2012,12:52
9、[4]wright c,moore rd.disulfiram treatment of alcoholism.am本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.双硫仑在治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的双硫仑在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用，其特征在于：所述的应用中，双硫仑的有效剂量为0.01～1μM。
3.双硫仑联合伊马替尼在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的双硫仑在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用，其特征在于：
5.根据权利要求3所述的双硫仑在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用，其特征在于：
6.根据权利要求1-5任一项所述的应用，其特征在于：
7.根据权利要求6所述的应用，其特征在于：
8.一种制备治疗慢性粒细胞白血病药物组合，其特征在于：包含双硫仑和伊马替尼。
9.根据权利要求8所述的制备治疗慢性粒细胞白血病药物组合，其特征在于：
10.根据权利要求8或9所述的制备治疗慢性粒细胞白血病药物组合，其特征在于：
【技术特征摘要】
1.双硫仑在治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。
2.根据权利要求1所述的双硫仑在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用，其特征在于：所述的应用中，双硫仑的有效剂量为0.01～1μm。
3.双硫仑联合伊马替尼在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用。
4.根据权利要求3所述的双硫仑在制备治疗慢性粒细胞白血病药物中的应用，其特征在于：
5.根据权利要求3所述的双硫仑在制备治疗慢性粒...
【专利技术属性】
技术研发人员：曾成武，王显峰，聂鼎睿，曾祥博，李扬秋，
申请(专利权)人：暨南大学，
类型：发明
国别省市：
还没有人留言评论。发表了对其他浏览者有用的留言会获得科技券。