【技术实现步骤摘要】
本专利技术涉及药物制剂领域，具体涉及一种硫酸沙丁胺醇口服溶液的组成及其制备方法。
技术介绍
1、硫酸沙丁胺醇（salbutamol sulfate）化学名称为1-(4-羟基-3-羟甲基苯基)-2-(叔丁氨基)乙醇硫酸盐，分子式为（c13h21no3）2·h2so4，分子量为576.70，是一种具有高度选择性的支气管平滑肌β2肾上腺素受体激动剂。
2、硫酸沙丁胺醇可以松弛平滑肌，具有足够强度的支气管扩张作用，临床上常用于各种类型的气道阻塞的治疗，如支气管哮喘、慢性阻塞性肺病(copd)、喘息型气管炎和肺气肿患者的支气管痉挛，且具有很好的疗效。其机制为激活腺昔环化酶，促进环磷腺苷生成。
3、硫酸沙丁胺醇制剂已上市了多种制剂形式，例如片剂、胶囊、注射剂、气雾剂、粉雾剂，口服溶液体制剂仅在境外上市，且为糖浆剂。硫酸沙丁胺醇口服溶液作为一种儿童常用的口服溶液剂，具有给药剂量灵活、患者顺应性好等优点，尤适于吞咽困难的老年患者和儿童人群。其制剂处方通常需要添加香精及糖类甜味剂，改善口感，从而增强患者顺应性。但处方中含糖类等甜味剂，微生物易滋生，与口服固体制剂相比，口服溶液剂在微生物控制和稳定性研究等方面更需要重点关注，美国食品药品管理局（fda）曾因微生物污染、稳定性等原因多次召回口服溶液剂相关产品。
4、目前已上市的硫酸沙丁胺醇口服溶液处方中采用糖精钠作为甜味剂或不添加甜味剂，可能无法同时满足改善口感、不降低产品稳定性的需求。
5、因此，需要通过稳定性试验对比，寻找一种提高产品稳定性的甜味剂，
技术实现思路
1、本专利技术的主要目的在于克服硫酸沙丁胺醇口服溶液现有技术方案的不足，提供一种提高产品稳定性的甜味剂。本专利技术还提供该口服溶液的处方和具体工艺制备方法，该工艺简单高效，易于规模化生产。
2、本专利技术的目的是通过以下方式实现的：
3、一种硫酸沙丁胺醇口服溶液，其特征为处方组成中含有蔗糖硬脂酸酯。
4、本专利技术所述的原辅料均市售可得。
5、蔗糖硬脂酸酯应用于本专利技术产品中，可有效改善口感、提高产品的稳定性，并且蔗糖硬脂酸酯具有广泛的hlb值（1-18），具有良好的功能特性。与其他表面活性剂一起使用，具有良好的协同配伍性。值得一提的是，本专利技术涉及的制备工艺所需设备均为业内口服溶液生产常用设备，实用性高。
6、下面就本专利技术的思路简要进行描述：
7、鉴于硫酸沙丁胺醇口服溶液作为儿童口服制剂，处方中需添加矫味剂改善口感，增强儿童用药顺从性，本品中的原研制剂处方中使用糖精钠作为矫味剂。专利技术人在对使用糖精钠作为矫味剂的处方进行稳定性考察时发现，产品的稳定性不佳，杂质水平较高，排查出原因为糖精钠与原料的相容性不佳。
8、介于此，专利技术人考虑蔗糖硬脂酸酯、阿司帕坦、蔗糖三种具有矫味作用的辅料，与原研处方中的糖精钠比较所制得口服溶液的杂质水平增长情况。
9、
10、试验结果表明，蔗糖、阿司帕坦、糖精钠三种矫味剂的加入均会造成杂质x水平的提高，导致短期及长期产品稳定性降低，但加入蔗糖硬脂酸酯后，一个月和三个月的杂质x水平与无矫味剂相当，六个月后杂质x水平低于无矫味剂处方。因此发现，蔗糖硬脂酸酯作为本方案的矫味剂，对硫酸沙丁胺醇口服溶液的杂质水平和稳定性有较好的提升。
11、蔗糖硬脂酸酯，它是一种温和的，易于生物降解的表面活性剂，在人体内被分解为蔗糖和脂肪酸，均可被人体吸收，通常认为安全无毒。蔗糖硬脂酸酯是蔗糖的硬脂酸酯混合物，故其具有一定的矫味作用。
12、蔗糖硬脂酸酯是一种常用的食品添加剂，被广泛用于食品工业中。它可以作为乳化剂、稳定剂和增稠剂，用于改善食品的质感、延长保质期和提高产品的稳定性。它也可用于制作药品、化妆品和个人护理产品。
13、为了得到蔗糖硬脂酸酯最适合的用量，进一步对多个方案进行筛选。
14、 项目 处方6 处方7 处方8 处方9 处方10 处方11 硫酸沙丁胺醇（mg） 40 40 40 40 40 40 羟丙甲纤维素（mg） 160 160 160 160 160 160 苯甲酸钠（mg） 200 200 200 200 200 200 枸橼酸（mg） 100 100 100 100 100 100 枸橼酸钠 适量 适量 适量 适量 适量 适量 蔗糖硬脂酸酯（mg） 0 10 20 30 40 50 香精 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 0.1 纯化水加至（ml） 100 100 100 本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种硫酸沙丁胺醇口服溶液组成及其制备方法，其特征在于处方组成含有蔗糖硬脂酸酯。
2.根据权利要求1所述的蔗糖硬脂酸酯，其特征在于用量为0.2-0.4 mg/ml。
3.根据权利要求1所述的蔗糖硬脂酸酯，其特征在于用量为0.3 mg/ml。
4.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇口服溶液，其特征在于由硫酸沙丁胺醇、氯化钠、羟丙甲纤维素、枸橼酸、枸橼酸钠、蔗糖硬脂酸酯、香精和纯化水组成。
5.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇口服溶液，其完整的制备过程包括以下步骤：将处方量的硫酸沙丁胺醇、氯化钠、羟丙甲纤维素、枸橼酸、枸橼酸钠、蔗糖硬脂酸酯、香精依次加入纯化水中，搅拌至溶解澄清，过滤，灌装。
【技术特征摘要】
1.一种硫酸沙丁胺醇口服溶液组成及其制备方法，其特征在于处方组成含有蔗糖硬脂酸酯。
2.根据权利要求1所述的蔗糖硬脂酸酯，其特征在于用量为0.2-0.4 mg/ml。
3.根据权利要求1所述的蔗糖硬脂酸酯，其特征在于用量为0.3 mg/ml。
4.根据权利要求1所述的硫酸沙丁胺醇口服溶...
【专利技术属性】
技术研发人员：朱亚芳，徐成，沈舒，
申请(专利权)人：南京泽恒医药技术开发有限公司，
类型：发明
国别省市：
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