【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药制备，更具体地是涉及一种用于神经保护和/或再生的硒代药物及其制备和应用。
技术介绍
1、脑出血(intracerebral hemorrhage，缩写为ich)占所有卒中事件的>28％，是一种致命的卒中形式，一年死亡率高达50％。此外，幸存者经常遭受终生不良的神经功能结果，例如认知功能和行为功能障碍，给家庭和社会带来了沉重的经济和健康负担。对于较差的预后，继发性脑损伤(secondary brain injury，缩写为sbi)的发生和发展是主要原因。然而，手术治疗不适合sbi，并且还面临严重的并发症和风险，包括感染、医源性损伤、二次手术。因此，有效的药物治疗对于预防sbi至关重要。
2、脑出血后的急性期神经保护和恢复期神经再生是神经科学和临床医学中的一个重要研究领域。这方面的治疗主要侧重于抑制初始损伤后的脑损伤，以及进一步促进神经系统的修复和功能恢复。目前的药物主要包括使用降压药物、利尿剂、甘露醇等，以减轻脑水肿和颅内高压；神经保护和神经再生方面主要是通过钙通道阻滞剂等用于预防和治疗脑血管痉挛以改善脑部血流，或者采用含有多种神经生长因子的药物以助于神经细胞生存和再生。此外，还出现了一些利用干细胞的再生和转导特定的治疗基因到脑细胞等新兴治疗策略以期能够修复受损的脑组织并恢复其功能。
3、然而，目前市场上针对神经保护和再生的药物大多存在疗效不佳、副作用大等问题，无法满足临床需求。因此，开发新型、高效、低毒的神经保护和再生药物具有重要的临床意义和社会价值。此外，将硒代氨基酸用于制备治疗
技术实现思路
1、鉴于上述技术问题，本专利技术提供了一种用于神经保护和/或再生的硒代药物及其制备和应用，旨在填补硒代氨基酸用于制备治疗脑出血后的急性期神经保护和恢复期神经再生性药物的技术空白，且这种药物具备急性期神经保护和恢复期神经再生双重功效，以及显著的高效、低毒和易于制备等特点，为脑出血后的神经保护和神经再生提供新的更加有效的治疗药物。
2、为实现上述目的，第一方面，本专利技术提供了一种用于神经保护和/或再生的硒代药物的制备方法，包括如下步骤：
3、制备中间体：将硒代氨基酸溶于蒸馏水中，调节ph值并进行水热反应，再进行第一次后处理，获得中间体；
4、制备硒代药物：将所述中间体溶于缓冲液中，加入活性基团修饰的聚乙二醇，室温下反应3h-12h，进行第二次后处理，得到所述硒代药物。
5、硒代氨基酸药物的研究进展主要体现在其抗氧化、抗炎以及抗肿瘤等多重药理学功效上，现有的硒代氨基酸药物的制备方法往往存在步骤繁琐、条件苛刻、产物纯度低等问题，不利于大规模生产和临床应用。同时，现有技术中也未见将硒代氨基酸药物用于神经保护和再生的硒代药物方面的相关报道。本专利技术的上述方案通过硒代氨基酸的水热反应得到较高产率和纯度的反应产物，随后通过后处理进行提纯，从而得到所需的中间体，再通过中间体和反应物之间的室温下温和反应，再进行后处理提纯后即得到硒代药物。该制备方法操作简便、经济高效、过程可控、反应条件温和、产率高，适用于工业生产。本专利技术的技术方案在药物制备路径、药物活性与生物利用度、制备流程简化、制备效率与产品稳定性以及神经系统疾病应用领域拓展等方面都展示出不可忽视的优越性。
6、在一些优选的实施例中，所述硒代氨基酸为内源性天然硒代氨基酸。内源性天然硒代氨基酸是人体内本来就存在的化合物，因此它们与机体组织具有很高的相容性。这意味着当这些硒代药物进入人体后，更有可能被人体接受，减少了不良反应和副作用的风险。同时，由于它们是天然存在的，相较于合成化合物，其安全性也得到了更高的保证。内源性天然硒代氨基酸具有特定的生物活性，在神经保护和再生方面，这些天然硒代氨基酸与人体内的其他分子和细胞结构有更好的匹配性和相互作用，能更直接、更有效地发挥作用。此外，内源性天然硒代氨基酸与人体内的其他化合物在结构和性质上相似，因此它们更容易被人体吸收和利用。这有助于提高硒代药物的生物利用度，使药物能够更有效地到达作用部位并发挥疗效。使用内源性天然硒代氨基酸作为药物原料，还有助于减少对化学合成原料的依赖，从而降低对环境的污染，更符合可持续发展的理念。
7、更加优选地，所述硒代氨基酸为l-硒代蛋氨酸、d-硒代蛋氨酸、l-硒代半胱氨酸和d-硒代半胱氨酸中的至少一种。上述天然硒代氨基酸具有明确的化学结构，作用机制也相对清晰，都具有特定的生物活性，能够直接参与神经细胞的再生和修复过程，对于治疗神经系统疾病具有潜在的重要作用。相较于其他非特异的硒代氨基酸，选择这些特定的天然硒代氨基酸作为药物原料，增强了它们与人体内的其他分子和细胞结构的匹配性和相互作用，减少了药物在体内的非特异性反应，从而减少药物的副作用和毒性。
8、在一些优选的实施例中，所述活性基团包括如下基团的一种或一种以上：烯丙基、羧基和琥珀酰亚胺酯基。含有羰烯丙基、羧基和琥珀酰亚胺酯基其中一种基团的物质能够与细胞表面的氨基发生反应，从而使得硒代药物能够更加精准地定位到目标位置产生功效。
9、在一些优选的实施例中，在所述制备中间体步骤中，所述ph值为8-9，水热反应的温度为50℃-90℃，反应时间为12h-24h。将ph值设定在8-9的范围内，有助于控制反应环境的酸碱度，使硒代氨基酸能够更稳定地参与反应，减少不必要的副反应发生。同时，50℃-90℃的水热反应温度以及12-24小时的反应时间，能够确保反应充分进行和降温的需要，提高中间体的纯度和产量。
10、在一些优选的实施例中，所述第一次后处理为采用分子量500da的透析袋，介质为超纯水，透析24h，所述第二次后处理为采用分子量1kd的透析袋，介质为超纯水，透析24h。第一次后处理使用不同分子量的透析袋和特定的透析条件，可以确保硒代药物制备过程有效去除反应体系中的小分子杂质，同时保留目标中间体，从而提高中间体纯度；第二次后处理进一步去除了可能存在的杂质，确保了硒代药物的纯度、提高最终产品的质量。
11、在一些优选的实施例中，在所述制备硒代药物步骤中，以质量份数计，所述中间体与反应物的用量比为1:0.1-5。中间体与反应物在这样的用量比条件下，确保反应过程中各个组分之间的充分接触和反应，有助于减少不必要的副产物生成，提高目标产物的含量和纯度；同时使反应更加高效地进行，减少反应时间和能量的消耗，还可以提高产物的产率，使得制备过程更加经济高效。因此，在上述配比范围内可以优化产物组成、提高反应效率和产率、降低生产成本、增强产物的稳定性和活性，并便于工艺控制。
12、在一些优选的实施例中，所述中间体的平均粒径为1nm-10nm，晶格结构为0.32nm，这样超小粒径使得制备得到的硒代药物在比内给药时更容易穿过鼻黏膜屏障，到达脑部病灶。而晶格结构为0.32nm，是由于水热处理诱导碳化反应的发生，使生成的中间体具有类石墨烯的疏水区，有利于硒元素的富集和药物的稳定。同时，将中间本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种用于神经保护和/或再生的硒代药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硒代氨基酸为内源性天然硒代氨基酸。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述硒代氨基酸为L-硒代蛋氨酸、D-硒代蛋氨酸、L-硒代半胱氨酸和D-硒代半胱氨酸中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述活性基团包括如下基团的一种或一种以上：烯丙基、羧基和琥珀酰亚胺酯基。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述制备中间体步骤中，所述pH值为8-9，水热反应的温度为50℃-90℃，反应时间为12h-24h。
6.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述第一次后处理为采用分子量500Da的透析袋，介质为超纯水，透析24h，所述第二次后处理为采用分子量1kD的透析袋，介质为超纯水，透析24h。
7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述制备硒代药物步骤中，以质量份数计，所述中间体与反应物的用量比为1:0.1-5。
8.根
9.一种硒代药物，其特征在于，采用权利要求1-8中任一种制备方法制备得到。
10.如权利要求9所述硒代药物在制备神经保护和/或神经再生药物方面的应用。
...【技术特征摘要】
1.一种用于神经保护和/或再生的硒代药物的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述硒代氨基酸为内源性天然硒代氨基酸。
3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述硒代氨基酸为l-硒代蛋氨酸、d-硒代蛋氨酸、l-硒代半胱氨酸和d-硒代半胱氨酸中的至少一种。
4.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述活性基团包括如下基团的一种或一种以上：烯丙基、羧基和琥珀酰亚胺酯基。
5.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，在所述制备中间体步骤中，所述ph值为8-9，水热反应的温度为50℃-90℃，反应时间为12h-24h。
【专利技术属性】
技术研发人员：高彬，张艺滨，康德智，姚培森，王小宇，
申请(专利权)人：福建医科大学附属第一医院，
类型：发明
国别省市：
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