【技术实现步骤摘要】
【国外来华专利技术】
技术介绍
技术实现思路
【技术保护点】
1.一种减少经诊断患有自身免疫病或纤维化的受试者中IgA、IgM和/或IgG的产生的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效剂量的可溶性B细胞成熟抗原(sBCMA)变体-Fc融合蛋白，其中所述sBCMA变体-Fc融合蛋白包含：
2.根据权利要求1所述的方法，其中正常B细胞活力不改变。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述方法减少IgA的产生。
4.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述方法减少IgM的产生。
5.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述方法减少IgG的产生。
6.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述方法减少IgA和IgM两者的产生。
7.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述方法减少IgA和IgG两者的产生。
8.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述方法减少IgM和IgG两者的产生。
9.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述方法减少IgA、IgM和IgG的产生。
10.根据前述权利要求中任一
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述自身免疫病选自由以下项组成的组：IgA肾病、系统性红斑狼疮、查格-施特劳斯综合征、重症肌无力、多发性硬化症和类风湿性关节炎。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者经诊断患有所述纤维化。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述纤维化选自由以下项组成的组：特发性肺纤维化、非酒精性脂肪性肝炎、硬皮病和肾脏纤维化。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述融合蛋白从N末端到C末端包含：
15.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述融合蛋白从N末端到C末端包含：
16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述变体sBCMA结构域与SEQ ID NO:1具有至少80％、至少85％、至少90％或至少95％的序列同一性。
17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氨基酸取代发生在所述位置中的一个位置处、所述位置中的两个位置处、所述位置中的三个位置处、所述位置中的四个位置处、所述位置中的五个位置处、所述位置中的六个位置处、所述位置中的七个位置处、所述位置中的八个位置处或所述位置中的九个位置处。
18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氨基酸取代选自由以下项组成的组：M1A、M1C、M1I、M1R、M1T、M1V、L2C、L2S、Q3P、Q3R、M4E、M4I、M4T、M4V、A5T、G6E、Q7R、S9A、S9F、S9P、Q10H、Q10P、Q10R、N11D、N11S、E12K、F14L、S16G、S16N、S16R、H19L、H19Y、A20V、A20T、I22M、I22V、P23S、Q25R、L26F、S29A、N31D、N31S、T32A、T32I、T32P、L35S、L35P、T36A、T36I、T36P、Q38R、R39H、N42D、N42R、N42S、A43T、A43V、S44D、S44G、S44N、S44R、V45A、V45M、T46A、T46I、N47D、N47K、N47R、N47S、S48L、S48P、S48T、V49A、V49M、K50E、K50G、K50R、K50T、G51E、T52A、T52M、N53D、N53K、N53S、A54V和A54T。
19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氨基酸取代选自由以下项组成的组：M1V、L2S、Q3P、M4T、S9P、N11D、S16G、H19Y、N31S、N31D、T32I、T36A、R39H、N47S、K50E和N53E。
20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氨基酸取代选自由S16G、H19Y和T36A组成的组。
21.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述氨基酸取代选自由以下项组成的组：
22.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述变体sBCMA结构域包含氨基酸取代S16G/H19Y/T36A以及选自由以下项组成的组的至少一个另外的氨基酸取代：M1A、M1C、M1I、M1R、M1T、M1V、L2C、L2S、Q3P、Q3R、M4E、M4I、M4T、M4V、A5T、G6E、Q7R、S9A、S9F、S9P、Q10H、Q10P、Q10R、N11D、N11S、E12K、F14L、S16N、S16R、H19L、A20V、A20T、I22M、I22V、P23S、Q...
【技术特征摘要】
【国外来华专利技术】
1.一种减少经诊断患有自身免疫病或纤维化的受试者中iga、igm和/或igg的产生的方法，所述方法包括向所述受试者施用治疗有效剂量的可溶性b细胞成熟抗原(sbcma)变体-fc融合蛋白，其中所述sbcma变体-fc融合蛋白包含：
2.根据权利要求1所述的方法，其中正常b细胞活力不改变。
3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述方法减少iga的产生。
4.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述方法减少igm的产生。
5.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述方法减少igg的产生。
6.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述方法减少iga和igm两者的产生。
7.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述方法减少iga和igg两者的产生。
8.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述方法减少igm和igg两者的产生。
9.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中所述方法减少iga、igm和igg的产生。
10.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者经诊断患有所述自身免疫病。
11.根据权利要求10所述的方法，其中所述自身免疫病选自由以下项组成的组：iga肾病、系统性红斑狼疮、查格-施特劳斯综合征、重症肌无力、多发性硬化症和类风湿性关节炎。
12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述受试者经诊断患有所述纤维化。
13.根据权利要求12所述的方法，其中所述纤维化选自由以下项组成的组：特发性肺纤维化、非酒精性脂肪性肝炎、硬皮病和肾脏纤维化。
14.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述融合蛋白从n末端到c末端包含：
15.根据权利要求1至13中任一项所述的方法，其中所述融合蛋白从n末端到c末端包含：
16.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述变体sbcma结构域与seq id no:1具有至少80％、至少85％、至少90％或至少95％的序列同一性。
17.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氨基酸取代发生在所述位置中的一个位置处、所述位置中的两个位置处、所述位置中的三个位置处、所述位置中的四个位置处、所述位置中的五个位置处、所述位置中的六个位置处、所述位置中的七个位置处、所述位置中的八个位置处或所述位置中的九个位置处。
18.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氨基酸取代选自由以下项组成的组：m1a、m1c、m1i、m1r、m1t、m1v、l2c、l2s、q3p、q3r、m4e、m4i、m4t、m4v、a5t、g6e、q7r、s9a、s9f、s9p、q10h、q10p、q10r、n11d、n11s、e12k、f14l、s16g、s16n、s16r、h19l、h19y、a20v、a20t、i22m、i22v、p23s、q25r、l26f、s29a、n31d、n31s、t32a、t32i、t32p、l35s、l35p、t36a、t36i、t36p、q38r、r39h、n42d、n42r、n42s、a43t、a43v、s44d、s44g、s44n、s44r、v45a、v45m、t46a、t46i、n47d、n47k、n47r、n47s、s48l、s48p、s48t、v49a、v49m、k50e、k50g、k50r、k50t、g51e、t52a、t52m、n53d、n53k、n53s、a54v和a54t。
19.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氨基酸取代选自由以下项组成的组：m1v、l2s、q3p、m4t、s9p、n11d、s16g、h19y、n31s、n31d、t32i、t36a、r39h、n47s、k50e和n53e。
20.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述氨基酸取代选自由s16g、h19y和t36a组成的组。
21.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述氨基酸取代选自由以下项组成的组：
22.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述变体sbcma结构域包含氨基酸取代s16g/h19y/t36a以及选自由以下项组成的组的至少一个另外的氨基酸取代：m1a、m1c、m1i、m1r、m1t、m1v、l2c、l2s、q3p、q3r、m4e、m4i、m4t、m4v、a5t、g6e、q7r、s9a、s9f、s9p、q10h、q10p、q10r、n11d、n11s、e12k、f14l、s16n、s16r、h19l、a20v、a20t、i22m、i22v、p23s、q25r、l26f、s29a、n31d、n31s、t32a、t32i、t32p、l35s、l35p、t36i、t36p、q38r、r39h、n42d、n42r、n42s、a43t、a43v、s44d、s44g、s44n、s44r、v45a、v45m、t46a、t46i、n47d、n47k、n47r、n47s、s48l、s48p、s48t、v49a、v49m、k50e、k50g、k50r、k50t、g51e、t52a、t52m、n53d、n53k、n53s、a54v和a54t。
23.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述变体sbcma结构域包含氨基酸取代s16g/h19y/t36a/n53d以及选自由以下项组成的组的至少一个另外的氨基酸取代：m1a、m1c、m1i、m1r、m1t、m1v、l2c、l2s、q3p、q3r、m4e、m4i、m4t、m4v、a5t、g6e、q7r、s9a、s9f、s9p、q10h、q10p、q10r、n11d、n11s、e12k、f14l、s16n、s16r、h19l、a20v、a20t、i22m、i22v、p23s、q25r、l26f、s29a、n31d、n31s、t32a、t32i、t32p、l35s、l35p、t36i、t36p、q38r、r39h、n42d、n42r、n42s、a43t、a43v、s44d、s44g、s44n、s44r、v45a、v45m、t46a、t46i、n47d、n47k、n47r、n47s、s48l、s48p、s48t、v49a、v49m、k50e、k50g、k50r、k50t、g51e、t52a、t52m、n53k、n53s、a54v和a54t。
24.根据权利要求1至18中任一项所述的方法，其中所述变体sbcma结构域包含氨基酸取代s9p/n11d/s16g/h19y/t3...
【专利技术属性】
技术研发人员：阿曼都·J·基耶西亚，嫪钰，张欣，
申请(专利权)人：艾克索生物制药有限公司，
类型：发明
国别省市：
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