一种用于炎症性肠病诊断的miRNAs标志物及其应用制造技术

技术编号：42794785 阅读：21 留言：0更新日期：2024-09-21 00:50

本申请公开一种用于炎症性肠病诊断的miRNAs标志物，miRNAs为唾液外泌体miRNAs，miRNAs标志物用于区分炎症性肠病患者与健康个体，或者用于区分炎症性肠病患者中的活动期患者与缓解期患者；miRNAs标志物选自以下miRNAs中的任意一种：hsa‑miR‑1246、hsa‑miR‑142‑3p、hsa‑miR‑142‑5p、hsa‑miR‑16‑5p、hsa‑miR‑223‑3p、hsa‑miR‑301a‑3p、hsa‑miR‑4516、hsa‑miR‑451a；或者选自以下miRNAs中任意几种的组合：hsa‑miR‑1246、hsa‑miR‑142‑3p、hsa‑miR‑16‑5p、hsa‑miR‑301a‑3p、hsa‑miR‑4516。本申请还公开了上述标志物在制备炎症性肠病诊断产品中的应用。本发明专利技术通过检测唾液外泌体内miRNAs标志物组合，建立简捷、有效、无创的方法来辅助诊断并评估IBD患者病情变化。被外泌体包裹的miRNAs展现出更高的稳定性，这使其成为生物标志物开发的理想候选。

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【技术实现步骤摘要】

本申请属于生物检测，具体涉及一种用于炎症性肠病诊断的标志物。

技术介绍

1、炎症性肠病(inflammatory bowel disease，ibd)主要包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，uc)和克罗恩病(crohn’s disease，cd)两个亚型，是一组以慢性复发性肠道炎症为特征的疾病。近年来，ibd的发病率在我国逐年增加，2005-2014年间ibd总病例数约为35万，预计2025年达150万，预计未来10年内，国内患病率可达1％。ibd难以彻底治愈，常常伴随患者终身。患者往往经历病情的好转和恶化交替出现的过程，这种反复的病程不仅严重降低了患者的生活质量，而且还进一步加重了患者的身体和心理负担。同时，ibd的治疗和病程管理需要长期且频繁的医疗干预，这不仅对患者造成了经济负担，也导致了医疗资源的巨大投入。鉴于以上状况，及早诊断、尽快开始系统的治疗，采用适当的监测方法，并结合患者的具体情况，适时调整治疗策略具有重要意义，这不仅能有效控制患者的症状，延缓病情进展，还能最大程度地帮助患者维持良好的生活质量，同时也减少不必要的医疗开支。

2、然而，ibd的诊断缺乏“金标准”。由于患者的主观症状与肠道炎症的实际情况可能存在不匹配的现象，目前诊断和治疗监测随访主要依赖于消化内镜检查。为了准确判断病情的严重程度并据此调整用药，患者往往需要至少每年一次，甚至更频繁地接受结肠镜检查。结肠镜检查是一项有创性检查，过程中患者可能会感到痛苦，且不适合在短期内重复操作，这对患者的身体和心理都是一个不小的挑战。在此背

3、外泌体是近年来发现的存在于各种体液中的小囊泡，包含蛋白质、mirnas等物质。唾液外泌体由于取材方便、无创，可能具有辅助诊断系统性疾病的应用价值，已应用于肿瘤领域。ibd患者口腔内环境存在紊乱，基于这一理论基础，我们前期研究发现ibd患者唾液外泌体存在特征性蛋白，该研究结果发表在2017年protein cell杂志上(proteincell.2017.sep；8:686-695.jcr q1,if 21.1)，并研制出利用唾液外泌体蛋白作为生物标记物辅助诊断ibd的试剂盒(专利号：zl2016 11141524.8)。

4、如众多研究所示，作为非编码rna的mirnas与结肠炎的发病机理密切相关。然而，体液中的mirnas稳定性受损，易受体内环境中多种rnases的降解影响，这对mirnas直接作为生物标志物的潜能构成了显著障碍。因此有必要研究出稳定的生物标志物来辅助诊断并评估ibd患者病情变化。

技术实现思路

1、为解决上述技术问题，本申请的第一个目的在于提供一种用于炎症性肠病诊断的mirnas标志物，mirnas为唾液外泌体mirnas，mirnas标志物用于区分炎症性肠病患者与健康个体，或者用于区分炎症性肠病患者中的活动期患者与缓解期患者；mirnas标志物选自以下mirnas中的任意一种：hsa-mir-1246、hsa-mir-142-3p、hsa-mir-142-5p、hsa-mir-16-5p、hsa-mir-223-3p、hsa-mir-301a-3p、hsa-mir-4516、hsa-mir-451a。

2、或者，mirnas标志物选自以下mirnas中的任意几种的组合：hsa-mir-1246、hsa-mir-142-3p、hsa-mir-16-5p、hsa-mir-301a-3p、hsa-mir-4516。

3、本申请的第二个目的在于提供上述mirnas标志物在制备炎症性肠病诊断产品中的应用，炎症性肠病诊断产品通过检测患者唾液样品中mirnas标志物的含量区分炎症性肠病患者与健康个体，或者用于区分炎症性肠病患者中的活动期患者与缓解期患者。在一些实施例中，诊断产品包括体外诊断试剂、试剂盒。

4、本专利技术通过检测唾液外泌体内mirnas标志物组合，建立简捷、有效、无创的方法来辅助诊断并评估ibd患者病情变化。体液中的mirnas稳定性受损，易受体内环境中多种rnases的降解影响，这对mirnas直接作为生物标志物的潜能构成了显著障碍。在本专利技术中，外泌体为mirnas提供了保护机制。得益于其脂质双层结构，外泌体能够有效地包裹和保护其所携带的mirnas及其他分子，防止了rnases、ph和温度剧烈波动等外界因素的侵害。因此，被外泌体包裹的mirnas展现出更高的稳定性，这使其成为生物标志物开发的理想候选。此外，相比血液、粪便和结肠镜活检样本，口腔样本易于获取，采集过程无创，操作便捷，且易于被患者接受，能够对同一患者在疾病进展的不同阶段重复采样，有利于ibd的诊断并更全面地观察其病程。

本文档来自技高网...

【技术保护点】

1.一种用于炎症性肠病诊断的miRNAs标志物，其特征在于：所述miRNAs为唾液外泌体miRNAs，所述miRNAs标志物用于区分炎症性肠病患者与健康个体，或者用于区分炎症性肠病患者中的活动期患者与缓解期患者；所述miRNAs标志物选自以下miRNAs中的任意一种：hsa-miR-1246、hsa-miR-142-3p、hsa-miR-142-5p、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-223-3p、hsa-miR-301a-3p、hsa-miR-4516、hsa-miR-451a。

2.一种用于炎症性肠病诊断的miRNAs标志物，其特征在于：所述miRNAs为唾液外泌体miRNAs，所述miRNAs标志物用于区分炎症性肠病患者与健康个体，或者用于区分炎症性肠病患者中的活动期患者与缓解期患者；所述miRNAs标志物选自以下miRNAs中的任意几种的组合：hsa-miR-1246、hsa-miR-142-3p、hsa-miR-16-5p、hsa-miR-301a-3p、hsa-miR-4516。

3.一种权利要求1所述的用于炎症性肠病诊断的miRNA

4.根据权利要求3所述的用于炎症性肠病诊断的miRNAs标志物在制备炎症性肠病诊断产品中的应用，其特征在于：所述诊断产品包括体外诊断试剂、试剂盒。

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【技术特征摘要】

1.一种用于炎症性肠病诊断的mirnas标志物，其特征在于：所述mirnas为唾液外泌体mirnas，所述mirnas标志物用于区分炎症性肠病患者与健康个体，或者用于区分炎症性肠病患者中的活动期患者与缓解期患者；所述mirnas标志物选自以下mirnas中的任意一种：hsa-mir-1246、hsa-mir-142-3p、hsa-mir-142-5p、hsa-mir-16-5p、hsa-mir-223-3p、hsa-mir-301a-3p、hsa-mir-4516、hsa-mir-451a。

2.一种用于炎症性肠病诊断的mirnas标志物，其特征在于：所述mirnas为唾液外泌体mirnas，所述mirnas标志物用于区分炎症性肠病患者与健康个体，或者用于区分炎症...

【专利技术属性】
技术研发人员：陈宁，杨丛艺，陈扬，陈峰，陈静宜，赵宇政，
申请(专利权)人：北京大学人民医院，
类型：发明
国别省市：

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