【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物，具体涉及一种dxd抗体及其制备方法和应用，该抗体能特异性识别t-dxd药物及相关衍生物。
技术介绍
1、抗体偶联药物(antibody drug conjugate,adc)是由靶向肿瘤特异性抗原或肿瘤相关抗原的单克隆抗体(antibody)通过连接子(linker)与高活性细胞毒药物(有效载荷，payload)结合。adc药物像个哑铃，一头连接着能识别肿瘤的抗体，负责选择性识别癌细胞表面抗原进而结合到肿瘤细胞上去，一头连着能杀死肿瘤的各种药物，中间抓握的地方就是连接子负责连接两头。adc药物在进入血液后，对抗原的识别使adc中抗癌药物通过内吞途径进入细胞内，导致癌细胞死亡。adc药物兼具单抗药物的高靶向性以及细胞毒素在肿瘤组织中高活性的双重优点，可高效杀伤肿瘤细胞，较化疗药物副作用更低，较传统抗体类肿瘤药物具有更好的疗效，故被称为肿瘤治疗领域的“生物导弹”。
2、近几年adc药物在肿瘤治疗领域的发展迅速。从2000年第一个adc药物获批以来，目前全球已有14款adc药物获批上市，其中9款在2019年至今陆续上市。trastuzumabderuxtecan(t-dxd,ds-8201)是新一代adc药物的突出代表，其载药dxd属于喜树碱(cpt)的水溶性非前体药物类似物。dxd对32种恶性肿瘤细胞系均有较强的体外抑制活性，具有广谱抗癌作用。dxd的抗肿瘤活性约为sn-38的10倍，是常见化疗药物的100-1000倍，可有效降低给药剂量；dxd区别于乳腺癌常用化疗药物紫衫类、蒽环类等，dxd能够减少
3、dxd作为新一代adc药物的突出代表，在新药研发以及成品生产过程中的检测尤为重要。故对于抗dxd的抗体的特异性、灵敏度、识别范围广等多种特殊要求的抗体产品市场需求非常大。dxd是一种小分子，小分子本身的免疫原性弱，抗原表位单一，所以在制备抗体过程中难度较大。
技术实现思路
1、有鉴于此，本专利技术旨在开发一种能够用于dxd及其衍生物检测的单克隆抗体。
2、本专利技术的技术方案具体如下：
3、本专利技术第一方面提供了一种dxd抗体，其包含重链可变区和轻链可变区，其中重链可变区包括hcdr1、hcdr2和hcdr3，轻链可变区包括lcdr1、lcdr2和lcdr3；具体的：
4、hcdr1的氨基酸序列如seq id no.1所示或与seq id no.1所示序列具有80％以上同源性；hcdr2的氨基酸序列如seq id no.2所示或与seq id no.2所示序列具有70％以上同源性；hcdr3的氨基酸序列如seq id no.3所示或与seq id no.3所示序列具有75％以上同源性；
5、lcdr1的氨基酸序列如seq id no.4所示或与seq id no.4所示序列具有80％以上同源性；lcdr2的氨基酸序列如seq id no.5所示或与seq id no.5所示序列具有70％以上同源性；lcdr3的氨基酸序列如seq id no.6所示或与seq id no.6所示序列具有75％以上同源性；
6、或lcdr1的氨基酸序列如seq id no.7所示或与seq id no.7所示序列具有80％以上同源性；lcdr2的氨基酸序列如seq id no.8所示或与seq id no.8所示序列具有70％以上同源性；lcdr3的氨基酸序列如seq id no.9所示或与seq id no.9所示序列具有75％以上同源性。
7、优选地，在上述抗体中，hcdr1、hcdr2和hcdr3的氨基酸序列如seq id no.1-3所示，lcdr1、lcdr2和lcdr3的氨基酸序列分别如seq id no.4-6所示或分别如seq id no.7-9所示。
8、更为优选地，在上述抗体中，重链可变区的氨基酸序列如seq id no.10所示，轻链可变区的氨基酸序列如seq id no.11或seq id no.12所示。在本专利技术的一些实施例中，重链恒定区的氨基酸序列如seq id no.17所示，轻链恒定区的氨基酸序列如seq id no.16所示。
9、本专利技术第二方面提供了与上述dxd抗体相关的生物材料，至少包括以下：
10、a).一种分离的核酸，其能够编码本专利技术提供的dxd抗体；优选地，编码重链可变区的核苷酸序列如seq id no.13所示，编码轻链可变区的核苷酸序列如seq id no.14或seqid no.15所示；
11、b).一种表达载体，其包括a)所示的核酸；
12、c).一种宿主细胞，其包含a)所示的核酸或b)所示的表达载体。
13、本专利技术第三方面提供了上述核酸、表达载体和/或宿主细胞在制备dxd抗体中的应用。
14、本专利技术第四方面提供了本专利技术dxd抗体在dxd检测或制备dxd检测试剂盒中的应用。
15、本专利技术的有益效果为：本专利技术采用杂交瘤融合技术筛选获得单克隆细胞株，再通过分子生物学手段获取抗体序列，并通过sec-hplc检测以及ds-8201药物、t-dxd(ds-1062)药物和t-dxd(u3-1402)药物、dxd相关衍生物等筛选验证，获得了具有亲和力高、特异性好、纯度高等优点的dxd抗体，为dxd相关药物的研发和检测提供了新的检测工具。
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1.一种DXD抗体，其特征在于，包含重链可变区和轻链可变区，其中重链可变区包括HCDR1、HCDR2和HCDR3，轻链可变区包括LCDR1、LCDR2和LCDR3；
2.根据权利要求1所述的DXD抗体，其特征在于，所述HCDR1、HCDR2和HCDR3的氨基酸序列分别如SEQ ID NO.1-3所示；所述LCDR1、LCDR2和LCDR13的氨基酸序列分别如SEQ IDNO.4-6所示或分别如SEQ ID NO.7-9所示。
3.根据权利要求2所述的DXD抗体，其特征在于，所述重链可变区的氨基酸序列如SEQID NO.10所示，所述轻链可变区的氨基酸序列如SEQ ID NO.11或SEQ ID NO.12所示。
4.一种分离的核酸，其特征在于，编码如权利要求1-3中任一项所述的DXD抗体。
5.根据权利要求4所述的核酸，其特征在于，编码所述重链可变区的核苷酸序列如SEQID NO.13所示，编码所述轻链可变区的核苷酸序列如SEQ ID NO.14或SEQ ID NO.15所示。
6.一种表达载体，其特征在于，所述表达载体
7.一种宿主细胞，其特征在于，所述宿主细胞包含权利要求4所述的核酸或权利要求6所述的表达载体。
8.一种制备DXD抗体的方法，其特征在于，培养如权利要求7所述的宿主细胞从而生产所述抗体。
9.如权利要求1-3任一项所述的DXD抗体在DXD检测中的应用。
10.一种检测试剂盒，其特征在于，包含权利要求1-3任一项所述的DXD抗体。
...【技术特征摘要】
1.一种dxd抗体，其特征在于，包含重链可变区和轻链可变区，其中重链可变区包括hcdr1、hcdr2和hcdr3，轻链可变区包括lcdr1、lcdr2和lcdr3；
2.根据权利要求1所述的dxd抗体，其特征在于，所述hcdr1、hcdr2和hcdr3的氨基酸序列分别如seq id no.1-3所示；所述lcdr1、lcdr2和lcdr13的氨基酸序列分别如seq idno.4-6所示或分别如seq id no.7-9所示。
3.根据权利要求2所述的dxd抗体，其特征在于，所述重链可变区的氨基酸序列如seqid no.10所示，所述轻链可变区的氨基酸序列如seq id no.11或seq id no.12所示。
4.一种分离的核酸，其特征在于，编码如权利要...
【专利技术属性】
技术研发人员：张芳，易汪雪，张振，王婷，李晶晶，鲁敏，王营，张展，
申请(专利权)人：武汉华美生物工程有限公司，
类型：发明
国别省市：
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