【技术实现步骤摘要】
技术介绍
1、治疗性蛋白质(例如治疗性抗体)已快速成为用于免疫性疾病患者的临床上重要的药物类别。
技术实现思路
1、本专利技术特征在于针对人新生儿fc受体(fcrn)的新颖抗体。这些抗-fcrn抗体可用于(例如)促进受试者中自身抗体的清除，抑制受试者中的抗原呈递，阻止受试者中的免疫应答例如阻断基于免疫复合体的免疫应答激活，或治疗受试者中的免疫疾病(例如自身免疫疾病)。
2、在一个方面，本专利技术特征在于与人fcrn结合的分离的抗体。该分离的抗体包含：(1)轻链可变区(其包括cdrl1、cdrl2、和cdrl3)以及(2)重链可变区(其包括cdrh1、cdrh2、和cdrh3)，其中该cdrl1具有一种序列，该序列相对于tgtgsdvgsynlvs(seq id no:1)的序列具有不超过两个氨基酸取代；该cdrl2具有一种序列，该序列相对于gdserps(seq id no:2)的序列具有不超过一个氨基酸取代；该cdrl3具有一种序列，该序列相对于ssyagsgiyv(seq id no:3)的序列具有不超过一个氨基酸取代；该cdrh1具有一种序列，该序列相对于tyamg(seq id no:4)、dyamg(seq id no:5)、或nyamg(seq id no:6)的序列具有不超过一个氨基酸取代；该cdrh2具有一种序列，该序列相对于sigssgaqtryads(seq id no:7)、sigasgsqtryads(seq id no:8)、sigasgaq
3、在一些实施例中，该抗体以低于200、150、100、50、或40pm的kd结合人fcrn。
4、在一些实施例中，该抗体结合人fcrn的kd小于或等于一种抗体(其具有n022、n023、n024、n026、或n027的轻链可变区和重链可变区，并且进一步具有与其正在比较的抗体相同的fc区)的kd。
5、在另一个方面，本专利技术特征在于分离的抗体，该分离的抗体包含：(1)轻链可变区(其包括cdr l1、cdr l2、和cdr l3)以及(2)重链可变区(其包括cdr h1、cdr h2、和cdrh3)，其中该cdr l1具有x1gtgsdvgsynx2vs(seq id no:12)的序列，该cdr l2具有gdx3x4rps(seq id no:13)的序列，该cdr l3具有x5syx6gsgiyv(seq id no:14)的序列，该cdr h1具有z1yamg(seq id no:15)的序列，该cdr h2具有sigz2sgz3qtz4yads(seq id no:16)的序列，并且该cdr h3具有laz5z6dsy(seq id no:17)的序列，其中x1是极性或疏水性氨基酸，x2是疏水性氨基酸，x3是极性氨基酸，x4是极性或酸性氨基酸，x5是极性或疏水性氨基酸，x6是疏水性氨基酸，z1是极性或酸性氨基酸，z2是极性或疏水性氨基酸，z3是g、s或a，z4是碱性氨基酸，z5是疏水性或碱性氨基酸，并且z6是g、s、d、q或h，并且其中该抗体结合人fcrn的kd小于或等于一种抗体(其具有n026的轻链可变区和重链可变区，并且进一步具有与其正在比较的抗体相同的fc区)的kd。在一些实施例中，x1是t、a、s或i。在其他实施例中，x2是l或i。在一些实施例中，x3是s、n或t。在又其他实施例中，x4是q、e或n，x5是c、s、i或y。在一些实施例中，x6是a或v，z1是e、t、d或n。在另外的实施例中，z2是s或a。在一些实施例中，z4是k或r。在又其他实施例中，z5是i、l或h。
6、在另一个方面，本专利技术特征在于分离的抗体，该分离的抗体包含轻链可变区和重链可变区，该轻链可变区包括具有tgtgsdvgsynlvs(seq id no:1)的序列的cdr l1、具有gdserps(seq id no:2)的序列的cdr l2、以及具有ssyagsgiyv(seq id no:3)的序列的cdrl3，并且该重链可变区包括具有z1yamg(seq id no:15)的序列的cdr h1、具有sigz2sgz3qtryads(seq id no:18)的序列的cdr h2、以及具有laigdsy(seq id no:11)的序列的cdr h3，其中z1是t、d或n，z2是s或a，并且z3是g、s或a。
7、在一些实施例中，该分离的抗体包含具有tgtgsdvgsynlvs(seq id no:1)的序列的cdr l1、具有gdserps(seq id no:2)的序列的cdr l2、具有ssyagsgiyv(seq id no:3)的序列的cdr l3、具有tyamg(seq id no:4)的序列的cdr h1、具有sigssgaqtryads(seq idno:7)的序列的cdr h2、以及具有laigdsy(seq id no:11)的序列的cdr h3。
8、在一些实施例中，该分离的抗体包含具有tgtgsdvgsynlvs(seq id no:1)的序列的cdr l1、具有gdserps(seq id no:2)的序列的cdr l2、具有ssyagsgiyv(seq id no:3)的序列的cdr l3、具有dyamg(seq id no:5)的序列的cdr h1、具有sigasgsqtryads(seq idno:8)的序列的cdr h2、以及具有laigdsy(seq id no:11)的序列的cdr h3。
9、在一些实施例中，该分离的抗体包含具有tgtgsdvgsynlvs(seq id no:1)的序列的cdr l1、具有gdserps(seq id no:2)的序列的cdr l2、具有ssyagsgiyv(seq id no:3)的序列的cdr l3、具有nyamg(seq id no:6)的序列的cdr h1、具有sigasgaqtryads(seq idno:9)的序列的cdr h2、以及具有laigdsy(seq id no:11)的序列的cdr h3。
10、在其他实施例中，该分离的抗体包含具有tgtgsdvgsynlvs(seq id no:1)的序列的cdr l1、具有gdserps(seq id no:2)的序列的cdr l2、具有ssyagsgiyv(seq id no:3)的序列的cdr l3、具有tyamg(seq id no:4)的序列的cdr h1、具有sigasggqtryads(seq idno:10)的序列的cdr h2、以及具有laigdsy(seq id no:11)的序列的cdr h3。
11、在又其他实施例中，该分离的抗体包含具有tgtgsdvg本文档来自技高网...
【技术保护点】
1.一种与人FcRn结合的分离的抗体，该分离的抗体包含：
2.如权利要求1所述的分离的抗体，其中所述分离的抗体包含轻链，所述轻链包含SEQID NO:19的序列。
3.如权利要求1所述的分离的抗体，所述抗体是IgG1。
4.如权利要求1所述的分离的抗体，所述抗体包含λ轻链。
5.如权利要求1所述的分离的抗体，所述抗体是唾液酸化的抗体。
6.一种药物组合物，其包含如权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体和一种或多种药学上可接受的赋形剂。
7.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述抗体处于治疗有效量。
8.如权利要求6或7所述的药物组合物，其中所述一种或多种药学上可接受的赋形剂选自缓冲剂、抗氧化剂、防腐剂、聚合物、氨基酸和碳水化合物。
9.如权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体或如权利要求6-8中任一项所述的药物组合物在制备用于治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经疾病(CIDP)的药物中的用途。
10.药物组合物在制备用于治疗慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经疾病(CIDP)的药物中的
11.如权利要求10所述的用途，其中所述分离的抗体包含轻链，所述轻链具有SEQ IDNO:19的序列。
...【技术特征摘要】
1.一种与人fcrn结合的分离的抗体，该分离的抗体包含：
2.如权利要求1所述的分离的抗体，其中所述分离的抗体包含轻链，所述轻链包含seqid no:19的序列。
3.如权利要求1所述的分离的抗体，所述抗体是igg1。
4.如权利要求1所述的分离的抗体，所述抗体包含λ轻链。
5.如权利要求1所述的分离的抗体，所述抗体是唾液酸化的抗体。
6.一种药物组合物，其包含如权利要求1-5中任一项所述的分离的抗体和一种或多种药学上可接受的赋形剂。
7.如权利要求6所述的药物组合物，其中所述抗体处于治疗有效量。
8.如权利要求6或7...
【专利技术属性】
技术研发人员：M·克里，D·J·金，L·E·凌，J·米多尔三世，S·罗伊，A·曼宁，
申请(专利权)人：动量制药公司，
类型：发明
国别省市：
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