【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医学，尤其涉及负载多柔比星的功能化的金属有机框架及制备方法、应用。
技术介绍
1、癌症严重危害人们的健康，而传统疗法往往缺乏靶向给药和/或控释，会对健康组织产生严重的副作用，开发有效的给药系统，通过封装药物并有选择性地输送到癌细胞，对于改善癌症治疗至关重要。
2、金属有机框架(mofs)是一类具有可定制结构和特性的晶体材料，它的高载药能力和可定制的表面化学性质使其成为癌症治疗中靶向给药的理想候选材料，而且金属有机框架对ph值刺激(响应)敏感，在低ph值下会发生芬顿反应，具有抗肿瘤潜力，当靶向作用于肿瘤部位时，可增加肿瘤吸收，提高抗肿瘤效率。
3、另外，叶酸是能与许多癌细胞上过度表达的受体结合的维生素，铁蛋白是天然的铁储存蛋白，癌细胞对铁的吸收通常会增加，这使得铁蛋白共轭纳米粒子对癌症靶向给药具有吸引力。然而，传统的基于金属有机框架的药物输送系统通常一次使用一种靶向分子，限制了其靶向效率或治疗潜力。
技术实现思路
1、本专利技术实施例的目的在于提供负载多柔比星的功能化的金属有机框架的制备方法，旨在解决上述
技术介绍
中提出的问题。
2、本专利技术实施例是这样实现的，负载多柔比星的功能化的金属有机框架的制备方法，包括以下步骤：
3、合成铁基金属有机框架：将泊洛沙姆溶解在水中，然后加入氯化铁水溶液，混合搅拌，再向溶液中加入乙酸，继续搅拌，然后向溶液中注入2-氨基对苯二甲酸，搅拌，随后高温高压灭菌，得到混合物，混合物经洗涤、离心
4、合成亚铁金属有机框架：将金属有机框架和对苯二酚溶解在水中，高压灭菌生成黑色沉淀，经过洗涤、离心、干燥，得到黑色粉末的还原型亚铁金属有机框架；
5、在亚铁金属有机框架中加入多柔比星：将多柔比星加入亚铁金属有机框架溶液中，在暗处搅拌，多次洗涤去除游离多柔比星，经过超声波分散，得到负载多柔比星的亚铁金属有机框架；
6、叶酸功能化金属有机框架：将叶酸溶于水-二甲基砜混合物中，调节溶液ph值，向混合物中加入1-乙基-3-(3-(二甲基氨基丙基)碳二亚胺和n-羟基琥珀酰亚胺，在黑暗条件下搅拌，然后向活化的叶酸溶液中加入负载多柔比星的亚铁金属有机框架的水分散液，在黑暗条件下搅拌过夜，生成的黑色沉淀洗涤、离心、干燥，得到负载多柔比星和叶酸功能化的亚铁金属有机框架；
7、用铁蛋白对叶酸功能化的亚铁金属有机框架功能化：将铁蛋白溶于水-二甲基砜混合物中，调节溶液ph值，向混合物中加入1-乙基-3-(3-(二甲基氨基丙基)碳二亚胺和n-羟基琥珀酰亚胺，在黑暗条件下搅拌，然后向活化的铁蛋白溶液中加入负载多柔比星和叶酸功能化的亚铁金属有机框架的水分散液，在黑暗条件下搅拌过夜，生成的黑色沉淀洗涤、离心、干燥，得到负载多柔比星的叶酸和铁蛋白双功能化的金属有机框架。
8、优选地，混合物经洗涤、离心、干燥，得到棕色粉末状的金属有机框架纳米颗粒原液的步骤，具体为，混合物用乙醇洗涤三次，并在9000rcf和25℃下离心，每次1h，再将混合物在真空下干燥，得到棕色粉末状的金属有机框架纳米颗粒原液。
9、优选地，经过洗涤、离心、干燥，得到黑色粉末的还原型亚铁金属有机框架的步骤，具体为用乙醇洗涤，并在9000rcf下离心1h，然后在真空下干燥，得到黑色粉末的还原型金属有机框架。
10、优选地，所述叶酸功能化金属有机框架和用铁蛋白对叶酸功能化的亚铁金属有机框架功能化的步骤中，调节溶液ph值均为用三乙醇胺将溶液ph值调至8。
11、优选地，生成的黑色沉淀洗涤、离心、干燥，得到负载多柔比星和叶酸功能化的亚铁金属有机框架的步骤，具体为生成的黑色沉淀用乙醇洗涤，在9000rcf转速下离心1h，然后真空干燥，得到负载多柔比星和叶酸功能化的亚铁金属有机框架。
12、优选地，生成的黑色沉淀洗涤、离心、干燥，得到负载多柔比星的叶酸和铁蛋白双功能化的金属有机框架的步骤，具体为生成的黑色沉淀用乙醇洗涤，在9000rcf转速下离心1h，然后真空干燥，得到负载多柔比星的叶酸和铁蛋白双功能化的金属有机框架。
13、本专利技术实施例的另一目的在于提供负载多柔比星的功能化的金属有机框架，采用上述制备方法制备得到。
14、本专利技术实施例的又一目的在于提供上述负载多柔比星的功能化的金属有机框架在制备抗癌药物上的应用。
15、本专利技术实施例提供的负载多柔比星的功能化的金属有机框架的制备方法，实现了叶酸和铁蛋白对金属有机框架的双重功能化，将叶酸和铁蛋白的靶向能力与金属有机框架的独特性质(如高比表面积、可调孔隙度和多功能化学功能性)相结合，增强靶向性和控释性，叶酸分子可促进与癌细胞的特异性结合，而铁蛋白则可通过癌细胞铁吸收机制的识别增强细胞吸收，这种协同效应有望显著改善药物输送和各种癌症的治疗效果，将该负载多柔比星的功能化的金属有机框架应用在抗癌药物上，可将抗癌药物以高度特异性直接递送至癌细胞，最大限度地减少对健康组织的损害并降低副作用；
16、制备方法简单易行且可扩展，确保了它们在临床和商业环境中的适用性。
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1.负载多柔比星的功能化的金属有机框架的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的负载多柔比星的功能化的金属有机框架的制备方法，其特征在于，混合物经洗涤、离心、干燥，得到棕色粉末状的金属有机框架纳米颗粒原液的步骤，具体为，混合物用乙醇洗涤三次，并在9000RCF和25℃下离心，每次1h，再将混合物在真空下干燥，得到棕色粉末状的金属有机框架纳米颗粒原液。
3.根据权利要求1所述的负载多柔比星的功能化的金属有机框架的制备方法，其特征在于，经过洗涤、离心、干燥，得到黑色粉末的还原型亚铁金属有机框架的步骤，具体为用乙醇洗涤，并在9000RCF下离心1h，然后在真空下干燥，得到黑色粉末的还原型金属有机框架。
4.根据权利要求1所述的负载多柔比星的功能化的金属有机框架的制备方法，其特征在于，所述叶酸功能化金属有机框架和用铁蛋白对叶酸功能化的亚铁金属有机框架功能化的步骤中，调节溶液pH值均为用三乙醇胺将溶液pH值调至8。
5.根据权利要求1所述的负载多柔比星的功能化的金属有机框架的制备方法，其特征在于，生成的黑色沉淀洗涤、离心
6.根据权利要求1所述的负载多柔比星的功能化的金属有机框架的制备方法，其特征在于，生成的黑色沉淀洗涤、离心、干燥，得到负载多柔比星的叶酸和铁蛋白双功能化的金属有机框架的步骤，具体为生成的黑色沉淀用乙醇洗涤，在9000RCF转速下离心1h，然后真空干燥，得到负载多柔比星的叶酸和铁蛋白双功能化的金属有机框架。
7.负载多柔比星的功能化的金属有机框架，其特征在于，采用如权利要求1-6任一所述的制备方法制备得到。
8.如权利要求7所述的负载多柔比星的功能化的金属有机框架在制备抗癌药物上的应用。
...【技术特征摘要】
1.负载多柔比星的功能化的金属有机框架的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：
2.根据权利要求1所述的负载多柔比星的功能化的金属有机框架的制备方法，其特征在于，混合物经洗涤、离心、干燥，得到棕色粉末状的金属有机框架纳米颗粒原液的步骤，具体为，混合物用乙醇洗涤三次，并在9000rcf和25℃下离心，每次1h，再将混合物在真空下干燥，得到棕色粉末状的金属有机框架纳米颗粒原液。
3.根据权利要求1所述的负载多柔比星的功能化的金属有机框架的制备方法，其特征在于，经过洗涤、离心、干燥，得到黑色粉末的还原型亚铁金属有机框架的步骤，具体为用乙醇洗涤，并在9000rcf下离心1h，然后在真空下干燥，得到黑色粉末的还原型金属有机框架。
4.根据权利要求1所述的负载多柔比星的功能化的金属有机框架的制备方法，其特征在于，所述叶酸功能化金属有机框架和用铁蛋白对叶酸功能化的亚铁金属有机框架功能化的步骤中，调节溶液ph值均为用三乙醇胺将...
【专利技术属性】
技术研发人员：穆罕默德伊姆兰汗，李芬芬，胡翼，里兹万阿里，邱本胜，
申请(专利权)人：中国科学技术大学，
类型：发明
国别省市：
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