【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于生物医药，具体涉及bdtx-1535联合达沙替尼(dasatinib)用于制备治疗egfr-tki耐药的非小细胞肺癌的药物中的用途。
技术介绍
1、肺癌是临床上最常见的恶性肿瘤之一。根据who肺肿瘤分类和诊断标准可将肺癌分为非小细胞肺癌(nsclc)和小细胞肺癌(sclc)，其中nsclc约占所有肺癌的85％。
2、表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,egfr)是一种跨膜糖蛋白，配体介导的egfr激活导致受体二聚化，进而激活细胞内信号通路，如pi3k/akt和mapk，这些信号通路控制细胞的增殖、分化、迁移和凋亡。因此，在非小细胞肺癌中常可检测到egfr信号通路的过度激活。egfr-tki是晚期egfr突变型肺癌患者的标准一线治疗，尽管egfr-tki i疗效显著，但大多数患者最终会出现获得性耐药，这是一种不可避免的趋势。第四代egfr-tki bdtx-1535也不例外，但根据目前的报道，bdtx-1535的耐药机制尚不明确。
3、目前已经发现，erk的重新激活介导了egfr-tki的耐药。在第三代egfr-tki奥西替尼长时间存在的情况下，egfr下游akt和mapk仍保持活性。针对egfr-tki的耐药性，目前提出主要的治疗策略是将egfr-tk与其它靶点的抗体、抑制剂、增敏剂等联合用药，增加egfr-tk的抗肿瘤效果。迄今为止，没有关于bdtx-1535联合src抑制剂dasatinib用于治疗egfr-tki耐药的非小细胞肺癌的研究报
技术实现思路
1、本专利技术提供了bdtx-1535联合达沙替尼在制备治疗egfr-tki耐药的非小细胞肺癌药物中的应用，达沙替尼能提高耐药非小细胞肺癌细胞对bdtx-1535的药物敏感性。
2、本专利技术所述的药物成分(或有效成分)为bdtx-1535和达沙替尼，还可以加入一种或多种药物上可接受的辅料，以改善药物的吸收效果或便于使用，如制成胶囊或丸剂、粉剂、片剂、粒剂、口服液和注射液等，即制成适宜的使用剂型。
3、所述bdtx-1535的化学结构式如下：
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5、达沙替尼的化学结构式如下：
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7、本专利技术目的通过以下技术方案实现：
8、1、本专利技术利用浓度梯度法筛选对吉非替尼(gefitinib)耐药的细胞株pc9-gr，其耐药指数ri＝500，ri>5，获得耐药株pc9-gr，研究发现耐药株pc9-gr对bdtx-1535也产生耐药性；
9、2、采用bdtx-1535作用于pc9细胞或pc9-gr细胞，实验结果显示pc9-gr细胞对bdtx-1535有耐药性，且pc9-gr细胞对bdtx-1535产生耐药是由erk重新激活介导的；
10、3、采用bdtx-1535联合dasatinib处理pc9-gr细胞，结果显示bdtx-1535联合dasatinib具有高度协同作用；与单药组相比，bdtx-1535与dasatinib联合用药可有效地抑制pc9-gr细胞增殖与存活，抑制pc9-gr细胞的迁移能力，抑制erk的激活，二者具有协同抗肿瘤作用。
11、本专利技术的优点和技术效果：
12、本专利技术研究表明，egfr抑制剂bdtx-1535与src/bcr-abl双重抑制剂dasatinib联合的方案可有效抑制egfr-tki耐药nsclc细胞的增殖与存活，效果优于单独用药，两者联合用药能更有效地抑制egfr-tki耐药nsclc细胞中p-erk的反弹，二者具有协同抗肿瘤作用。二者可直接联合用药，也可制成组合制剂，用于治疗egfr-tki耐药nsclc肺癌，具有良好的应用前景。
本文档来自技高网...【技术保护点】
1.BDTX-1535联合达沙替尼在制备治疗EGFR-TKI耐药的非小细胞肺癌药物中的应用；所述BDTX-1535的化学结构式如下：
【技术特征摘要】
1.bdtx-1535联合达沙替尼在制备治疗egfr-tki耐药的...
【专利技术属性】
技术研发人员：安输，普江妮，徐天瑞，郑维季，白娅，王继伟，程胜，
申请(专利权)人：昆明理工大学，
类型：发明
国别省市：
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