【技术实现步骤摘要】
本专利技术属于医药，具体涉及多肽链的用途、纳米材料及其制备方法和用途、预防和/或治疗中心性性早熟药物。
技术介绍
1、青春期由儿童阶段发展为成人阶段的过渡时期，是人身心发展的重要时期，一般女孩10～18岁，男孩12～20岁。青春期可分为三个阶段，即青春早期、青春中期和青春晚期。在这个过程中，青少年会经历身体上的发育和心理上的发展及转变，包括第二性征的出现和其他性发育、体格发育、认知能力的发展、人格的发展、社会性的发展等。每个青少年进入青春期的年龄和时期都因遗传、营养和运动等因素有所不同。其中性发育阶段受到中枢神经系统下丘脑-垂体-性腺(hpg)轴生长激素的调控。随着生活水平的提高，人类青春期的起始时间逐渐提前，导致越来越多的儿童经历性早熟。中枢性性早熟(cpp)是一种神经发育障碍，其特点是性发育的过早启动。在cpp中，下丘脑提前释放促性腺激素释放激素(gnrh)，导致生殖系统提前激活。这种状况表现为第二性征的提前发育，如女孩可能在8岁之前乳房发育或男孩可能在9岁之前睾丸增大。此外，cpp还可能导致生长加速、身材矮小、骨龄提前、肥胖，以及由于身体早熟而引起的情绪和心理挑战，甚至增加患癌症和糖尿病的风险。
2、目前，gnrh类似物，如醋酸亮丙瑞林和曲普瑞林，被广泛用于皮下注射的中枢性性早熟疾病的治疗。神经激肽-3受体(nk3r)主要位于下丘脑弓状核(arc)，在调节gnrh分泌中起重要作用。有证据表明，nk3r信号通路对先天性促性腺激素缺乏和青春期启动有影响，并且与加速gnrh脉冲释放有关，从而触发青春期启动。值得注意的
3、因此，针对中枢性性早熟的治疗，如何将药物递送至下丘脑神经元细胞是实现药物疗效的关键问题。而目前尚无相关文献报道，实现中枢性性早熟治疗药物的靶向给药。
技术实现思路
1、针对现有技术的问题，本专利技术提供一种多肽链的用途、纳米材料及其制备方法和用途、预防和/或治疗中心性性早熟药物。
2、多肽链(trp7,β-ala8)-neurokinin a(4-10)或其衍生物在制备靶向下丘脑gnrh神经元的药物中的用途。
3、优选的，所述衍生物是碳端修饰半胱氨酸的(trp7,β-ala8)-neurokinin a(4-10)。
4、本专利技术还提供一种纳米材料，它是由包括如下重量份组分的原料制成的：
5、载体材料0.9-1.1份、
6、(trp7,β-ala8)-neurokinin a(4-10)或其衍生物0.19-0.21份、预防和/或治疗中心性性早熟的活性物质0.11-0.13份。
7、优选的，它是由如下重量份的原料制成的：
8、载体材料1份、
9、(trp7,β-ala8)-neurokinin a(4-10)或其衍生物0.2份、
10、预防和/或治疗中心性性早熟的活性物质0.12份。
11、优选的，所述载体材料选自mpeg-pcl；
12、和/或，所述衍生物是碳端修饰半胱氨酸的(trp7,β-ala8)-neurokinin a(4-10)；
13、和/或，所述活性物质选自sb-222200；
14、和/或，所述纳米材料的粒径为60-100nm。
15、本专利技术还提供上述纳米材料的制备方法，包括如下步骤：
16、步骤1，将所述(trp7,β-ala8)-neurokinin a(4-10)或其衍生物与载体材料混合反应；
17、步骤2，加入所述活性物质，超声破碎，分离，即得。
18、优选的，步骤1中，反应溶剂为n,n-二甲基甲酰胺；
19、和/或，步骤1中，反应的ph为6.5-7.5；
20、和/或，步骤1中，反应的温度为20-30℃；
21、和/或，步骤1中，反应的时间为2-3小时；
22、和/或，步骤2中，超声破碎的时间为5-10min；
23、和/或，步骤2中，所述分离的步骤包括离心、过滤和水洗。
24、本专利技术还提供上述纳米材料在制备预防和/或治疗中心性性早熟药物中的用途。
25、本专利技术还提供一种预防和/或治疗中心性性早熟药物，它是以上述纳米材料作为活性成分，加入药学上可接受的辅料制成的。
26、优选的，它是经鼻给药制剂，包括如下浓度的原料：
27、上述纳米材料，浓度以活性物质计为0.95-1mg/ml；
28、乙酰半胱氨酸0.71-0.75mg/ml。
29、本专利技术首次将多肽链(trp7,β-ala8)-neurokinin a(4-10)应用于下丘脑神经元细胞靶向药物的构建，从而提供了一种对下丘脑神经元细胞具有靶向功能的预防或治疗中心性性早熟的纳米材料。进一步的，结合nac，本专利技术提供了一种经鼻给药制剂，能够绕过血脑屏障进一步促进上述纳米材料实现其靶向给药的功能。
30、因此，本专利技术的有益效果包括：提供的药物具有缓释功能、能有效透过鼻粘膜系统绕过血脑屏障、能够实现对下丘脑神经元细胞的靶向给药。本专利技术的药物对于中心性性早熟预防和治疗效果良好，具有很好的应用前景。
31、显然，根据本专利技术的上述内容，按照本领域的普通技术知识和惯用手段，在不脱离本专利技术上述基本技术思想前提下，还可以做出其它多种形式的修改、替换或变更。
32、以下通过实施例形式的具体实施方式，对本专利技术的上述内容再作进一步的详细说明。但不应将此理解为本专利技术上述主题的范围仅限于以下的实例。凡基于本专利技术上述内容所实现的技术均属于本专利技术的范围。
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1.多肽链(Trp7,β-Ala8)-Neurokinin A(4-10)或其衍生物在制备靶向下丘脑GnRH神经元的药物中的用途。
2.按照权利要求1所述的用途，其特征在于：所述衍生物是碳端修饰半胱氨酸的(Trp7,β-Ala8)-Neurokinin A(4-10)。
3.一种纳米材料，其特征在于：它是由包括如下重量份组分的原料制成的：
4.按照权利要求3所述的纳米材料，其特征在于：它是由如下重量份的原料制成的：
5.按照权利要求3或4所述的纳米材料，其特征在于：所述载体材料选自mPEG-PCL；
6.权利要求3-5任一项所述纳米材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：
7.按照权利要求6所述的制备方法，其特征在于：
8.权利要求3-5任一项所述纳米材料在制备预防和/或治疗中心性性早熟药物中的用途。
9.一种预防和/或治疗中心性性早熟药物，其特征在于：它是以权利要求3-5任一项所述纳米材料作为活性成分，加入药学上可接受的辅料制成的。
10.按照权利要求9所述的药物，其特
...【技术特征摘要】
1.多肽链(trp7,β-ala8)-neurokinin a(4-10)或其衍生物在制备靶向下丘脑gnrh神经元的药物中的用途。
2.按照权利要求1所述的用途，其特征在于：所述衍生物是碳端修饰半胱氨酸的(trp7,β-ala8)-neurokinin a(4-10)。
3.一种纳米材料，其特征在于：它是由包括如下重量份组分的原料制成的：
4.按照权利要求3所述的纳米材料，其特征在于：它是由如下重量份的原料制成的：
5.按照权利要求3或4所述的纳米材料，其特征在于：所...
【专利技术属性】
技术研发人员：成果，张林，张伶俐，
申请(专利权)人：四川大学华西第二医院，
类型：发明
国别省市：
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